用 ketamine 來戒酒可行嗎？

Ketamine，又稱克他命或 K 他命，通常是用於麻醉，之前有研究是用 ketamine 治療憂鬱症(MDD, major depression disorder)或是創傷症候群(PSTD, post-traumatic stress disorder)，不過用在戒酒上？

舊文：Ketamine 在治療憂鬱症上的突破

Ketamine 主要作用在 NMDA receptors (NMDARs)，一個被認為和學習及記憶有關的 NMDA 接受器，因為 LTP (long-term potentiation) 的生成需要 NMDAR。NMDAR 由四個蛋白組成，兩個 NR1 和兩個 NR2，之前有研究顯示，當基轉老鼠失去 NMDAR 中的 NR2A 會出現學習障礙的情況，如果用藥抑制 NMDAR 的功能，老鼠則會出現記憶障礙。那如果用在戒酒上，使人喪失喝酒後愉快的記憶，讓人不會因此沈溺在酒精中，有用嗎？

University College London (UCL) 的藥理學家和同事們找來九十位重度酒精飲者，這些人每週喝 15 公升以上的啤酒(~30 pints/week)，但並未被診斷為酒精成飲。在第一次試驗中，其中三十位坐在一杯啤酒前面，然後給他們看四張啤酒的照片和一些非酒精類飲品的照片，讓他們檢視自己有多想喝酒，之後螢幕上顯示讓他們喝酒的訊息。

也就是：給飲料 >> 看照片 >> 評分自己有多想喝酒 >> 給藥或安慰劑 >> 喝酒

之後再次實驗的時候，同樣先讓他們看啤酒的照片，但是這次沒啤酒喝，而是給他們注射一劑 ketamine。這麼做的用意是先讓大腦喚出跟酒精相關的記憶，然後再用 ketamine 去阻斷這些記憶的生成和強化。另外，他們有兩個控制組，每組個三十人。一組是給安慰劑(placebo)而不是 ketamine，另一組是給 ketamine，但是在給藥之前讓他們看的飲料和照片是果汁，而不是啤酒。

實驗後的十天後，再讓他們檢視自己有多想喝酒，結果只有施打 ketamine 的那組說就算面前有啤酒，但是喝的慾望降低很多，而且喝完一杯後也不會很想再喝更多，一週喝的酒量比實驗之前少了五公升左右。然後再幾個月後，所有的組都報告說他們喝酒量減少了，但是有打 ketamine 的那組相較之下減少最多，九個月後，喝酒的量降到之前的一半。有趣的是兩個控制組喝的量在九個月後也比實驗前減少 35% 左右，所以可能有部分原因是心理因素，而不全是因為 ketamine，詳細機轉需要更進一步的研究。



Articles:

Science /  Ketamine disrupts memories to help heavy drinkers cut back (Nov 2019)


Papers:

RK Das et al, Ketamine can reduce harmful drinking by pharmacologically rewriting drinking memories. Nature Comm (2019)

JW Newcomer, NB Farber & JW Olney, NMDA receptor function, memory, and brain aging. Dialogues Clin Neurosci (2000)