在病毒被辨識出來之前，有記錄的第一次大規模疫情是 1951 年韓戰期間有超過 3000 位聯合國士兵感染韓國出血熱(Korean hemorrhagic fever, KHF)，又稱流行性出血熱(epidemic hemorrhagic fever, EHF)。1976 年時，韓國首爾大學的李鎬汪(이호왕)教授和美國 CDC 合作，從老鼠漢灘江附近的赤背條鼠(Apodemus agrarius coreae)的肺組織分離出具感染性的病毒株。
1980 年代時發現，亞洲都會區中類似症狀的病例是由溝鼠(Rattus norvegicus)傳播的漢城病毒(SEOV)所引起，而歐洲的流行性腎病(nephropathia epidemica, NE)則被發現是由普馬拉病毒(PUUV)所引起，其宿主為堤岸田鼠(bank vole, Myodes glareolus)。全球每年可能有高達 15 萬起類似病例，其中超過一半發生在中國。
1982 年時，WHO 將這類具有相似臨床症狀的疾病統一定名為腎症候群出血熱(Haemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)。
在 1993 年之前，都沒分什麼新世界、舊世界。直到 1993 年五月，美國爆發漢他病毒肺症候群(HPS, hantavirus pulmonary syndrome)疫情，或稱漢他病毒心肺症候群(HCPS, hantavirus cardiopulmonary syndrome)。拜分子生物學進步所賜，科學家在短短數週內就鑑定出病原體為無名病毒(SNV, Sin Nombre virus)，為新世界病毒第一次爆發的疫情，自此分成舊世界和新世界兩種漢他病毒。
病毒結構
▫️ 病毒分類：Bunyavirales (布尼亞病毒目), Hantaviridae (漢他病毒科), Orthohantavirus (正漢他病毒屬), 超過 38 種病毒株，通常依地區和臨床症狀分為新世界(New World)和舊世界(Old World)。
- 新世界：主要分佈在美洲，代表種為 Sin Nombre orthohantavirus (SNV, 無名病毒，主要宿主為鹿鼠)、Andes orthohantavirus (ANDV, 安地斯病毒)。
- 舊世界：主要分佈在歐亞，代表種為 Hantaan orthohantavirus (HTNV, 漢灘病毒)、Puumala orthohantavirus (PUUV, 普馬拉病毒)、Seoul orthohantavirus (SEOV, 首爾病毒)。
▫️ 病毒大小：Enveloped, 80 - 120 nmm, 多形性(Pleomorphic)或球形；套膜上佈滿了由 Gn 和 Gc 醣蛋白組成的刺突 (Spikes)，排列成網格狀。
🧬 基因體：(-)ssRNA, segmented, 12 kb; 分為 S (N protein, ~1.7kb), M (GPC, ~1.7kb), L (RdRp, ~6.5kb)三個節段 (Tripartite)
▫️ 病毒蛋白
- N (Nucleoprotein)：核殼蛋白，病毒顆粒中最多的蛋白，包覆和保護各個 RNA 片段組成三個 RNP (ribonucleoprotein)。
- Gn, Gc (Glycoproteins)：膜表面的醣蛋白(glycoproteins)轉譯後會被蛋白酶切割成 Gn 和 Gc，負責附著宿主細胞及膜融合。
- L (polymerase)：RdRP (RNA-dependent RNA polymerase), helicase 和 endoribonuclease，負責病毒複製與轉錄。
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🧪 存活力：在宿主體外存活時間不長，在室溫下的乾燥排泄物中可存活 2 - 3 天，在潮濕、陰暗的環境中可存活較久，可以超過 10 天。因具套膜而對脂溶劑敏感，10% 漂白水、70% 酒精、Lysol 等清潔劑皆可迅速滅活病毒。
症狀 & 傳播途徑
❄️ 盛行季節：全年皆有風險，只要有齧齒類動物存在。常見於春季和初夏，因為人們開始清理閒置的度假小屋、倉庫或穀倉，容易揚起帶有病毒的灰塵；或是齧齒類動物因氣候回暖開始活躍。
症狀
依病毒種類分為漢他病毒肺症候群(Hantavirus pulmonary syndrome, HPS)和腎症候群出血熱 (HFRS)，舊世界主要症狀為腎症候群出血熱，新世界為漢他病毒肺症候群。
漢他病毒肺症候群(HPS)
HPS 又稱漢他病毒心肺症候群(HCPS, hantavirus cardiopulmonary syndrome)，主要為北美新世界病毒引起的症狀，包括 Sin Nombre 病毒。
- 早期 (疲勞期, 1-3天)：發燒、劇烈肌肉痠痛 (特別是大腿、臀部、背部等大肌群)、頭痛、噁心、嘔吐。
- 晚期 (心肺期，發病後 4-10 天)：咳嗽、呼吸急促、感覺像肺部被勒緊或溺水。肺部微血管通透性增加導致嚴重肺水腫，致死率高，約 35-40%。
腎症候群出血熱 (HFRS)
主要為歐亞的舊世界病毒引起的症狀，包括漢灘病毒。症狀為突發高燒、皮下出血、血壓降低、嚴重腎功能衰竭造成的少尿。
傳播途徑
主要是經由吸入被受感染齧齒類動物的尿液、糞便或唾液污染的灰塵。除此之外，如果觸摸受污染的物體後再觸摸口鼻也可能被感染。絕大多數漢他病毒不會人傳人，不過南美洲的 Andes virus (安地斯病毒) 曾有極少數人傳人案例報告。
安第斯病毒(Andes virus, ANDV)最早發現於 1995 年三、四月時，阿根廷西南部 El Bolson 附近的家族群聚中出現 HPS 病例，其臨床表現類似北美的 Sin Nombre virus，但是病毒的基因序列和舊世界或北美病毒不同，確認為全新病毒株，並被命名為安地斯病毒(Andes virus)。
之後於 1996 年年底，該地區又爆發一次規模較大的疫情，總共有 20 人確診為安地斯病毒感染，**致死率高達 50%。**由於部分病例並沒有接觸到嚙齒動物，只接觸過確診患者，因此懷疑其人傳人的可能性。
接著，2018 年時發生了截自目前為止記錄中最大規模的人傳人安第斯病毒疫情，共有 32 位確診，11 人死亡，致死率 32.4%。帶原者在11 月時參加了一個約 100 人的生日派對時已發燒，雖然只呆了約 90 分鐘，但感染了 5 名近距離接觸者，之後在透過家庭、葬禮等社交場合傳給其他人。
在那之後，2025 年自今，阿根廷持續有安地斯病毒確診案例的通報，目前已累積有 101 個案例，光是今年就有 42 例，為近年最大規模，死亡率約 31 - 39%，不過大多數是鼠傳人。
2021 年的系統性回顧論文認為目前的證據不足以證明安地斯病毒為人傳人，因為之前人傳人的疫情中，並沒有確認除了帶原者外，其他人並沒有明確未接觸過嚙齒類動物的證據，尤其是在疫區，更需要未接觸過的對照組。
感染機制
1. 受體結合：病毒醣蛋白(Gn/Gc)和宿主細胞表面的 Integrins 結合以進入血管內皮細胞（特別是肺部或腎臟）和肺泡巨噬細胞。 2. 發病：病毒本身通常不直接殺死細胞，而是引發強烈的免疫反應，例如細胞激素風暴(cytokine storm)，會導致血管內皮細胞間隙變大，引發嚴重的微血管滲漏(vascular leakage)，造成肺水腫(HPS)或腎衰竭／出血(HFRS)。
💊 治療藥物：目前無無核准的抗病毒藥物，病發後以支持性療法(supportive care)為主，包括插管(Intubation)以維持呼吸，在極重症呼吸衰竭時，需用葉克膜(ECMO)支持心肺功能，直到病毒消退。
目前臨床文獻有提到的抗病毒藥物為 Ribavirin，但只有在 HFRS 早期施用有效，但在用在 HPS 則效果不彰。
💉 疫苗：
- 北美／歐洲：目前還沒有 FDA 核准上市的疫苗
- 亞洲：針對舊世界型病毒，中國和韓國有使用滅活疫苗可供使用，例如 Hantavax，但對新世界病毒無效。
資料來源：Health Canada, US CDC, WHO, ICTV, ViralZone
References:
CDC | An Unusual Hantavirus Outbreak in Southern Argentina: Person-to-Person Transmission?
JH Kuhn, CS Schmaljohn. A Brief History of Bunyaviral Family Hantaviridae. Diseases (2023) DOI: 10.3390/diseases11010038
CB Jonsson, LTM Figueiredo, O Vapalahti. A Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology, and Disease. Clin Microbiol Rev (2010) DOI: 10.1128/cmr.00062-09
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