ADHD 算是最普遍的神經發展失調症，全球約有 7.2% 至 11% 的兒童患有 ADHD，資料顯示約有 4% 至 5% 患者的症狀會持續到成年，也就是說約有 60% 在兒童時期就被診斷出有 ADHD。此外，近期的族群研究挑戰了之前認為的 ADHD 會在兒童期便出現症狀的論點，顯示高達 20% 的成人病例可能是青春期晚期或成年早期才第一次表現出明顯的臨床症狀，這種現象被稱為晚發型(late-onset) ADHD。
診斷與症狀
ADHD 的臨床診斷是依據《精神疾病診斷與統計手冊》（DSM-5）中列出的標準，需被診斷出有持續的注意力不集中，或有過動和衝動等行為，並且會干擾其功能或發展。症狀必須持續至少六個月，且發病年齡在 12 歲之前。此外，症狀必須發生在一個以上的場域（例如家庭和學校或工作場所），而且會影響其發展。
ADHD 的表型上具有異質性，分為三種主要的臨床表現，也是治療決策的指引：
- 不專注主顯型 (Predominantly Inattentive Presentation, ADHD-I)：特徵為難以維持注意力、組織能力差，以及傾向放棄任務。由於缺乏明顯的過動或干擾行為，這種類型經常沒被診斷出來。
- 過動／衝動型 (Predominantly Hyperactive/Impulsive Presentation, ADHD-H)：特徵為過度的肢體活動、坐立難安，以及衝動決策，這種類型最常在幼兒期被發現。
- 混和表現型 (Combined Presentation, ADHD-C)：最普遍的 ADHD 徵狀，同時符合注意力不足和過動／衝動症狀範疇的診斷標準。
ADHD 的病理生理學
目前認為 ADHD 是跟大腦執行網絡中的兒茶酚胺訊息傳遞(catecholaminergic signalling)失調有關，主要是多巴胺(Dopamine, DA)和正腎上腺素(Norepinephrine, NE)。
兒茶酚胺假說 (Catecholamine Hypothesis)
主流假說集中在前額葉皮質(prefrontal cortex, PFC)和基底核(basal ganglia)，特別是紋狀體(striatum)內的各種多巴胺和正腎上腺素系統的功能低下。
- 多巴胺 (DA)：多巴胺調節 D1 receptor 活性以減少背景雜訊，進而增強任務相關刺激的關注。前額葉皮質中多巴胺訊號不足會降低訊號雜訊比（signal-to-noise ratio），會造成為注意力受損、工作記憶缺陷和動機降低。在紋狀體中，多巴胺失調會導致衝動和運動過度活躍。
- 正腎上腺素 (NE)：正腎上腺素透過活化 α2A receptor 來增加表徵型態，進而增強其訊號強度，對調節皮質層的清醒和注意力很重要，前額葉皮質缺乏正腎上腺素會導致無法過濾無關的刺激，以及無法專注於目標導向任務的能力。
神經傳導物質系統
除了兒茶酚胺外，其他神經傳導物質系統也與 ADHD 的病理生理學有關，開啟了新型治療策略的途徑：
- 麩胺酸 (Glutamate)：主要的興奮性神經傳導物質。代謝型麩胺酸受體(mGluRs)的失調與部分的 ADHD 病例有關，意味著神經可塑性和認知控制的改變。
- 血清素 (Serotonin, 5-HT)：雖然不是主要的治療標靶，但有不少關於調節血清素的研究，尤其是用於解決共病的焦慮、情緒不穩和衝動問題。
標準護理與藥物
ADHD 的標準護理採取多種方法，結合衛教、行為治療和藥物介入。
第一線治療：中樞神經系統 (CNS) 興奮劑
興奮劑仍然是最有效的藥物治療，主要透過抑制 DAT (dopamine transporter) 和 NET (norepinephrine transporter) 來增加突觸間隙中 DA 和 NE 的濃度來發揮作用，以派醋甲酯類和安非他命類為主，常見的品牌藥有利他能和阿德拉，又被稱為聰明藥。
安全性與限制
常見的副作用包括食慾下降（高達 80%）、體重減輕、失眠和頭痛。作為第二級管制藥品，興奮劑主要的風險為盜賣和濫用，但有資料顯示適當的治療使用並不會增加濫用的風險。
第二線治療：非興奮劑
當患者對興奮劑耐受性差，有特殊情況無法使用，或是需要 24 小時使用時，會建議使用非興奮劑類藥物，這對約 20% 對興奮劑沒反應(stimulant-refractory)的患者來說是另一個重要的治療選項。
Strattera 思銳膠囊 (Atomoxetine / 安保思定)
- 藥廠：Eli Lilly (2002 年 FDA 核准)
- 類別：選擇性正腎上腺素再回收抑制劑 (SNRI)
- 機制：阻斷 NET 以增加前額葉皮質中的 NE 和 DA。由於獎勵中心依核(nucleus accumbens) 中的正腎上腺素很少，不會增加獎勵系統中的多巴胺，因此較不會被濫用。
- 臨床：起效延遲，初步效果需 2-4 週，最大療效則需長達 6 週。
Intuniv (Guanfacine / 關脈素)
- 藥廠：Takeda (2009 年 FDA 核准)
- 類別：長效型選擇性 α2A receptors 促效劑（甲型腎上腺性促進劑）
- 機制：刺激前額葉皮質中的突觸後 α2A receptors，抑制 cAMP 的產生，並關閉 HCN 通道，進而加強突觸連結並改善工作記憶。
- 臨床：原本是降血壓藥，但可有效治療過動、衝動和情緒失調。
Kapvay (Clonidine / 可樂定)
- 藥廠：Shionogi (2010 年 FDA 核准)
- 機制：選擇性 α2A receptors 促效劑（甲型腎上腺性促進劑）
- 臨床：通常用於控制過動症狀。
市場上的新型藥物
Qelbree (Viloxazine Extended-Release)
- 藥廠：Supernus
- FDA 核准：2021 (兒童/青少年)、2022 (成人)
- 類別：血清素和正腎上腺素調節劑 (SNMA)
- 作用機轉：抑制前額葉皮質中的正腎上腺素再回收，並調節血清素受體，有抑制 5-HT2 和促進 5-HT2C 的雙重作用，被認為有助於調節對情緒和衝動。
- 臨床：兒童患者早在第 1 週、成人患者在第 2 週有明顯的症狀減輕。
Azstarys (Serdexmethylphenidate/Dexmethylphenidate)
- 藥廠：KemPharm, Inc.
- FDA 核准：2021
- 類別：前驅興奮劑 (Schedule II)
- 作用機轉：固定劑量組合，包含速效型 d-MPH 及其前驅藥物 serdexmethylphenidate (SDX)。SDX 需要在消化道被酵素轉化後才活化，這個機制可提供平穩、延長的作用時間。
- 臨床：在服藥後 30 分鐘到 13 小時的所有測量時間點都顯示優於安慰劑。
臨床試驗中的新型藥物
2025/2026 年的研發線集中在多標靶藥和給藥系統。
即將核准：已提交 NDA
ADHD 藥物的研發主要在多靶治療和給藥系統，藉以提高療效和耐受性。
Centanafadine (SNDRI)
- 藥廠：Otsuka Pharmaceutical (大塚製藥)
- 狀態：NDA 已提交至 FDA (2025 年 11 月)
- 機制：首創(First-in-class)血清素／正腎上腺素／多巴胺再回收抑制劑 (SNDRI)，透過抑制這 3 種單胺的轉運體，以及 NE/DA 增加專注力的作用，同時利用血清素穩定情緒的作用來達到治療效果。
- 臨床：第三期試驗顯示在成人身上有顯著療效，兒童療效則有劑量依賴性，青少年反應較強。
- 優勢：可用於有情緒或焦慮症狀的 ADHD 患者，其低濫用潛力與覆蓋全合適年齡層（兒童至成人）為主要競爭優勢。
CTx-1301
- 藥廠：Cingulate Inc.
- 狀態：NDA 已受理；PDUFA 日期定於 2026 年 5 月 31 日
- 機制：利用專有的三段釋放技術，可在 3 個不同的時間點輸送藥物。
- 重要性：目的在提供長達 16 小時的症狀控制，解決晚間症狀反彈的問題。
進行中的第三期臨床試驗
有研究團動積極開發兒茶酚胺以外的機制，尤其是針對對目前治療沒有反應的患者。
Solriamfetol (Sunosi)
- 藥廠：Axsome Therapeutics
- 狀態：第三期完成；計劃進行兒科試驗。
- 類別：多巴胺與正腎上腺素再回收抑制劑 (DNRI)
- 作用機轉：具有 TAAR1 和 5-HT1A 促效作用的 DNRI
- 臨床數據：第三期 FOCUS 試驗顯示 ADHD 症狀平均減少 45%。
- 重要性：提供高效力，且在心血管安全上可能比安非他命更高。
Mazindol ER (NLS-2)
- 藥廠：NLS Pharmaceutics
- 狀態：第三期 AMAZE 試驗進行中 (猝睡症／ADHD)
- 機制：三重單胺再回收抑制劑和部分 orexin-2 (食慾素)受體促效劑。
- 重要性：透過調節食慾素系統，Mazindol 透過全新的路徑針對注意力不集中的過度抑制(hypo-arousal)特徵。
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結論
ADHD 藥物開發的方向和策略開始有大轉變，雖然目前仍以兒茶酚胺假說為主，但像 Centanafadine 這類多標靶藥劑的開發，以及對非兒茶酚胺路徑（如麩胺酸和食慾素系統）的探索，正在創造不同的治療格局，這些進展有望為各種不同的 ADHD 患者提供更好的選擇。
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References:
- Cleveland Clinic - ADHD Medication
- Attention Deficit Hyperactivity Disorder Pipeline Insight, 2025
- StatPearls - Amphetamine
- StatPearls - Clonidine
- StatPearls - Methylphenidate
- Otsuka Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for Centanafadine for the Treatment of ADHD in Children, Adolescents, and Adults
- FDA Accepts Cingulate’s New Drug Application for CTx-1301 in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) and sets a May 31, 2026 PDUFA Date
- NLS Pharmaceutics to Present New Data on the Dual Efficacy of Mazindol ER in Fentanyl Reward and Withdrawal at the 2025 ASCP Annual Meeting
- Treatment of ADHD: Drugs, psychological therapies, devices, complementary and alternative methods as well as the trends in clinical trials
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