每個人都帶有至少一個治病的基因突變

這個研究滿有趣的，他們找了一百位健康的人來做基因定序，看是不是真的健康。這個研究是 ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics) 和 Boston 的幾個醫院合作的，參與的有九位醫生，每位各找十個左右 40-65 歲的病人，說是病人但基本上是健康的，沒有心血管疾病和糖尿病病史。其中有五十位只做了家族史(family history, FH)問卷[註]來檢測患病風險，另為五十位則做了家族史問卷和全基因體定序(WGS, 4600 genes)，之後醫生依據這些結果和病人討論和給予建議（例如飲食、運動等等）。

結果發現，每個人都帶有至少一個隱性基因突變，就是說兩個 copy 只有一個有突變，所以沒症狀，但是如果兩個 copy 都突變了，會造成疾病，而這些定序出來帶有突變且會致病的基因有 59 個，大多是罕見疾病。這五十位有做基因定序的病人中，有十一位發現有他們之前不知道的疾病，有兩個是之前便知道有遺傳性血色病(hereditary hemochromatosis)(homozygous HFE C282Y variant)，並已經在治療。在那十一位中，有兩個在定序結果出來後的半年內出現的症狀證實了定序的結果：一位有白點狀眼底(fundus albipunctatus, homozygous RDH5 W95X variant)，他表示的確一直有無法適應黑暗的困擾；另一位是有紫質症 variegate porphyria (PPOX L67X variant)，皮膚對陽光敏感，被照到的地方會受傷或起水泡。剩下的九位，雖然帶有突變基因，但並沒有出現明顯症狀，例如帶有 KCNQ1 S276 突變的沒有出現 long QT syndrome 的症狀。

在醫生和病人得到結果後，只有做家族史的那組只有 16% 有做其他的檢測，而有做基因檢測的那組則有 34%。因為擔心病人知道自己的患病風險後會不會變得很緊張和焦慮，他們也做了這方面的測驗，發現兩組的人都沒有在知道結果後有情緒上的變化。

這篇讓我比較訝異的是每個人都帶有會致病的隱性突變，而且多是罕見疾病，我本來以為比較多會是常見的疾病，但其中的確有 BRCA1, BRCA2 就是了。不過，這是說其實罕見疾病沒那麼罕，只是剛好碰見和你帶有相同的突變基因、並且結婚生子的不多嗎？而近親通婚則把這個機率升高了。

之前有個研究是專做近親通婚的基因定序：
《舊文：除了人類基因體計畫，還有另一種：Human Knockout Project 》

如果全基因體定序的價格將到你可以負擔得起，或是健保有條件給付，你會想做嗎？如果將來可以做到人人可做全基因體定序，還要考慮到隱私權問題，保險公司能不能過問，能不能因為你帶有某些基因突變而調高保費或拒保。

是說如果 $$ 夠多的話，可以取幾個地區，每區各十個人左右，然後在每個人的 20, 40, 60 歲的時候做一次 WGS，比較看看有什麼變化，是不是某些環境真的會致病或致癌。或是劃分成幾種生活習慣，例如抽煙、愛吃三高食物，或是每天都熬夜等等的，同在在他們 20, 40, 60 歲的時候做一次 WGS，看看生活習慣有沒有影響，不過這種可能比較偏向 epigenetics，WGS 大概看不出來。


【 註 1 】網路家族史問卷：My Family Health Project
【 註 2 】59 個有突變的基因列表：ACMG Recommendations for Reporting of Incidental Findings in Clinical Exome and Genome Sequencing


Article:

Science / One in five 'healthy' adults may carry disease-related genetic mutations


JL Vassay et al, The Impact of Whole-Genome Sequencing on the Primary Care and Outcomes of Healthy Adult Patients: A Pilot Randomized Trial. Annals of Internal Medicine (2017)