今日兩則新聞

本來以為是兩則加拿大的新聞，因為一看到鮭魚就自動歸類為加拿大，後來才發現是美國的，哈哈。（反正美國是加拿大的一省阿，是吧？XD）

1. 基改鮭魚（AquAdvantage）通過美國的 FDA 認證，為第一個通過美國 FDA 的基改動物。這個鮭魚會自己分泌高量賀爾蒙，所以可在一年半(十八個月)內長成，非基改大西洋鮭魚(Atlantic salmon)需三年時間。

[Nature] Salmon is first transgenic animal to win US approval for food

[Science] Updated: Genetically modified salmon wins FDA approval

[The Scientist] Opinion: Sizing Up GM Salmon

2. 溫哥華鑽石公司 Lucara 在南非北邊的博茨瓦納(Botswana)挖到一顆一千多克拉(1111-carat, 222g)的超級大鑽石，為史上第二大鑽石。第一大是 1905 年在南非挖到的三千多克拉的鑽石。

[CBC] Canadian mining firm Lucara finds 2nd largest diamond ever


--

前陣子還有基改番茄哦。基改的抗氧化番茄，含有比非基改的番茄多防癌、防心血管疾病的抗氧化物（heart-healthy antioxidants），請問反基改的人會吃嗎？比非基改的番茄還健康的基改番茄喔，反基改的人還會反嗎？哈哈~ XD

[Medical Daily] Super Tomatoes With Extra Heart-Healthy Antioxidants: The Bright Future Of Agricultural Engineering

寄生蟲癌，寄生蟲也有癌症？

上禮拜三發表在 NEJM 的一個病例，個人覺得超特別的，就是哥倫比亞有位四十一歲的 HIV 患者，因為身體不舒服而住院，糞便檢驗發現體內有寄生蟲(tapeworm)，然後醫生也發現他身體各處有腫瘤，包括肺部、肝臟和淋巴等等，但是他的腫瘤細胞跟人類細胞長得不太一樣，比較小一點，於是醫生就把檢體送 CDC 檢驗，做 DNA 定序，然後發現那是寄生蟲的癌細胞！寄生蟲得了癌症，癌細胞轉移到患者全身，最後患者死於寄生蟲癌。

患者生前一直問醫生他得了什麼病，醫生也回答不出來，等到 CDC 發現那是寄生蟲的癌細胞後，患者已陷入昏迷，於七十二小時內過世。



Article:

[NPR] A Man In Colombia Got Cancer And It Came From A Tapeworm


Paper:

A Muehlenbachs et al, Malignant Transformation of Hymenolepis nana in a Human Host. NEJM (2015)

Canada: science & politics

做個筆記。（存參）


Nature News / Canada’s top scientist faces tough challenge (Dec 2015)

The Globe & Mail / Three scientists on the research they couldn’t discuss with media under Harper

Nature News / Canada creates science-minister post (Nov 2015)

Science News / Q&A: A scientist elected to Canada’s Parliament shares his hopes as Trudeau prepares to take power (Nov 2015)

Science Insider / Canadian research councils get a rain check from Harper government (Apr 2015)


Science Insider / Canadian scientists smile as Liberals deliver a déjà vu budget (March 2016)

Morneau also provided:

* $181.75 million to Genome Canada to support the nonprofit agency’s regional genomics centers through 2019–20;
* $7.66 million a year for 5 years in continuation funding for the Perimeter Institute for Theoretical Physics starting in 2017–18;
* $10.73 million over 2 years to create 825 business internships and fellowships;
* $15.32 million over 3 years in continuation funding for the Canada Brain Research Fund;
* $38.31 million over 5 years to the National Optics Institute to provide R&D and technical support for businesses operating in the areas of optics and photonics; and
* $9.19 million over 2 years for “research, training and outreach” activities at the Stem Cell Network.

Science Insider / Canada launches review of its research enterprise (June 2016)

Nature News / Scientific challenges loom for Canada’s popular prime minister (October 2016)

Neuron / Brain Canada: One Brain One Community (Nov 2016)

Science Insider / Canada's government scientists get anti-muzzling clause in contract (Dec 2016)

Science Insider / In Canada, case spurs concern over misconduct secrecy (Dec 2016)

Science Insider / Research stays frozen in Canadian budget (March 2017)

Nature News & Comment / Canada budget falls flat with scientists (March 2017)

Science Insider / Canada’s new genetic privacy law is causing huge headaches for Justin Trudeau (March 2017)

Nature / Billion-dollar boost sought for Canadian science (April 2017)

Science Insider / Review of Canadian science calls for better oversight, coordination—and more money (April 2017)

治療阿茲海默症的藥物有望？

科學家們試著用抗體來治療阿茲海默症已經很久了，試過的藥廠不少，但都以失敗收場，七月時在 DC 的一場阿茲海默症國際研討會中，有兩家生技公司發表了他們似乎有點成效藥物，分別是 Biogen 和 Eli Lilly，這兩家公司用的抗體都是針對 β-amyloid (Aβ)，是一種會堆積在腦細胞中的蛋白質，目前認為 Aβ 的堆積是造成疾病的原因。

Eli Lilly 的抗體 solanezumab 在過去幾次治療輕微到中度阿茲海默症的臨床試驗都沒有顯著成效，2012 年的時候宣布用藥和用 placebo 的結果並沒有差別，但是後來重新分析結果，發現在輕微症狀的病患中是有些微效果的，於是繼續臨床試驗，然後在這次在會中表示此藥物在某些輕微病患身上確有減緩認知衰退(cognition decline)的效果(by 34%)，至於它沒有幫助減少腦中 Aβ 的堆積量則不知，因為尚未測量過。目前此藥正在進行 phase III 的臨床試驗（輕度阿茲海默症患者），這個臨床試驗從 2013 便已開始，受試者有 2100 位，預計明年(2016)十月會結束。

Biogen 的抗體 adumanucab 在初期的階段有正面的結果，此藥被施打在 166 位被診斷為初期患者的身上(10mg/kg)，結果顯示有 27 位病患在認知上有顯著效果，由 PET 掃描觀察到的 Aβ 量也有減少，不過可惜的是有效藥量在一些病患身上會造成腦部腫大和出血，於是藥廠決定把量減低(6mg/kg)，結果顯示三十位病患在用藥 54 週後雖然 Aβ 量有減少，但並沒有改善認知衰退的症狀。這個結果發表了以後，還造成公司股票下跌，不過他們今年還是會進行長達十八個月、有 2700 受試者的 phase III 臨床試驗。

Pfizer 和 Johnson & Johnson 也曾經試過抗體藥物，他們的 bapinezumab 臨床試驗有 2400 受試者，但在 2012 年宣告失敗後停止繼續研發。Roche 也在去年十二月停止了它有三千位受試者的抗體藥物 gantenerumab 的臨床試驗。很多學者認為之前會失敗是因為太晚治療，目前的研發和臨床試驗便朝著防止 Aβ 堆積的方向前進，意味著越早治療越好，Lilly 的結果也符合這個理論，藥物在輕微症狀的患者身上效果比較顯著，他們的成果可說是帶來了治療的新希望。

除了抗體藥物外，還有疫苗類治療，Novartis 和 Banner Institute 合作研發和開始了一個叫 CAD106 疫苗的第三期臨床試驗，這個疫苗用在加快對 Aβ 的免疫反應，但卻不會引發 inflammatory T cells 的作用。這個疫苗的臨床試驗針對的不是已有阿茲海默症狀的病人，而是 1300 位認知正常，但帶有兩對 APOE4 variant 的人，因為帶有這個基因的人有很大的可能會發展成阿茲海默症，如果這個疫苗成功的話，就可以避免疾病的發生。



-

03.21.2016 update:

Eli Lilly 上個禮拜公佈消息說要改 Phase III (EXPEDITION3) 的 endpoints，本來包括 cognition 和 function (daily ability)，但現在要改成只專注在 cognition，很多人覺得這表示藥品失敗了，改成單個  endpoint 只是讓效果看起來比較好一點，公司股價也掉了近 5%。不過波士頓 Brigham and Women’s Hospital 的神經學家 Dennis Selkoe 說目前的困難是如何確認藥效，目前現有的測量方法似乎無法準確測量病徵是否真的減輕、藥是否有效減緩病徵，所以 solanezumab 到底是否有效還是個未知數。

01.25.2018 update:

EXPEDITION3 最後的臨床結果出來了，發表在這期的 ENJM，參與者總共有 2,129 位輕微失智(mild dementia)病患，治療方式為每四週給予一劑藥物(400mg)。這是多個中心合作的 Phase III 雙盲試驗，但是比較結果顯示效果並不顯著，作者認為可能是因為藥的劑量不夠，或是治療的時間太晚，要有效果可能要在更早期，症狀還不明顯時開始治療。


最近更新：阿茲海默症新藥 新進度 (adumanucab)


--


Articles:

E Underwood, Antibody drugs for Alzheimer's stir hope and doubts. Science News (2015)

E Underwood, Alzheimer's amyloid theory gets modest boost. Science, In Depth (July 2015)

Sara Reardon, Antibody drugs for Alzheimer’s show glimmers of promise. Nature News (2015)

E Underwood, Why the big change to Lilly’s Alzheimer’s trial is not evidence its drug has failed again. Science (2016)

CUMC News Press / Alzheimer’s Drug Targeting Soluble Amyloid Falls Short in a Large Clinical Trial (2018)


Paper:

LS Honig et al, Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer’s Disease. NEJM (2018)

蜜蜂也愛咖啡因？這其實是計謀！

其實蜜蜂那麼辛勤工作是因為吃了太多咖啡因吧，因為太嗨了所以一直嗡嗡嗡~ XD

自然界的植物中，有約 55% 的植物其花粉有含咖啡因，會讓蜜蜂更努力散播花粉。科學家用了兩個餵食器，一個只放普通糖水，另一個有加和花粉含同等量的咖啡因，結果蜜蜂不但一直喝有含咖啡因的那個，還會熱烈的跳舞(waggle dance)意示其他蜜蜂也來喝，餵食器裡的糖水喝完了後還不停地飛來找有含咖啡因的糖水，感覺很迫切需要。花粉含咖啡因的用意是讓蜜蜂不停地飛來，努力散播花粉，卻會讓蜜蜂減少蜂蜜的產量，純粹是一個利植物不利蜜蜂的計謀。

註：之前有研究顯示，咖啡可以增進蜜蜂的學習和記憶力。





Article:

[New Scientist] Plants spike nectar with caffeine and give bees a buzz (2015)


Paper:

MJ Couvillon et al, Caffeinated Forage Tricks Honeybees into Increasing Foraging and Recruitment Behaviors. Current Biology (2015)

原始人的睡眠時間有比現代人多嗎？

現代人（也就是工業化之後）的其中一個問題就是睡眠不足，很多人都認為這是因為自 1870 年代有了電燈之後，可以開始在晚上活動的緣故，尤其是現在網路發達，除了電視、電腦普及外，大家又都手機不離身，隨時都要拿出來滑一下，睡前也要滑個手機或 iPad，滑一滑就忘了時間，只是我們真的有因此睡眠不足嗎？原始人沒電、沒手機、沒 iPad，沒這些有的沒的分散睡眠時間，他們有睡的比我們多嗎？人類所需的睡眠時間揪竟是多少呢？



原始人的生活作息被認為是最順從自然法則的，他們的睡眠時間也應該是人體在自然狀態下所需的睡眠時間，有的學者認為，原始人是日出而醒、日落而睡，所以他們的睡眠時間大概是現代人的兩、三倍，於是根據這個猜測，目前醫學上建議的睡眠時間是每天七到九小時，不過現在有多少人能每日睡到七、八個小時阿？（哭哭）只是，原始人真的有睡那麼久嗎？那已經是過去幾千年前的事，現在也很難找到原始人到底睡多久的資料和證據，為了解開這個疑惑，UCLA 的科學家們和人類學家合作，分別在南美和非洲共找了三個部落，用科技記錄他們睡眠時間。這三個部落位於 Tanzania (Hadza), Namibia (San), Bolivia (Tsimane) 彼此不相連，都處於未開發前的狀態，環境中沒有電，唯一的光源只有太陽，仍過著類似採集狩獵時期的生活（hunter-gatherer)。Hadza 完全靠野生動植物維生，San 屬遊牧民族，Tsimane 會耕作。

由已研究睡眠四十年的神經學家 Jerome Siegel 所領導的研究團隊，在這三個部落中找了 94 個成年人， 讓他們在戴上 Actiwatch 2，每人戴約 6-28 天，這個手錶能夠紀錄睡眠規律和日出日落的時間，然後他們收集這些人共 1165 天的作息，結果發現這三個部落的人通常在日落之後的 2.5 - 4.4 (avg 3.3 hrs) 個小時後才睡，然後在日出前一個小時醒來，平均的睡眠時間則是 6.9 - 8.5 小時（包含躺在床上的時間），而真正的睡眠時間平均每日只有 5.7 - 7.1 小時。他們不會在睡眠中間醒來[註]，也沒有失眠的問題，他們甚至沒有「失眠」這個詞。除了光線之外，溫度是影響睡眠的主因，他們冬天的睡眠時間比夏天多一個小時，而且真正睡著的時間是在半夜溫度最低的時候，作者認為他們在周遭溫度開始降低的時候不再活動準備睡覺，身體不需要費力調節睡眠時的體溫，因此比較好睡、不容易失眠。

註：歷史證據顯示，現代化前期之前的西歐人的睡眠是兩段式，就是中間會醒來約一個小時。

-

看起來我的睡眠時間跟原始人很像阿~（這是說我可以感到安心了嘛？）

不過日落之後到睡前的三個小時，沒燈沒電視沒網路，都黑矇矇的還能摸三個小時也滿厲害的。

-

Articles:

Chris Samoray. Sleep time in hunter-gatherer groups on low end of scale. Science News (2015)

Ann Gibbons. Chances are, you’re getting enough sleep. Science (2015)


Paper:

Gandhi Yetish et al, Natural Sleep and Its Seasonal Variations in Three Pre-industrial Societies. Current Biology (2015)

咖啡因可幫助增強記憶力

(2014.01.16) 這幾天在 Nature Neuroscience 上有篇愛好咖啡者們應該會喜歡的新報導，說是咖啡因可以幫助永久記憶(long-term memory)的形成，是由一個在 Johns Hopkins University 的腦科學研究室做的，他們認為之前的研究顯示咖啡因對永久記憶沒有效果或只有一點效果是因為咖啡因都是給在學習之前，使得其「本身可增加記憶力」的效果無法和其「讓人振奮精神而集中注意力」而造成記憶力提升的效果區分，而於是他們這次實驗改在學習之後給咖啡因。

原文︰[Nature] Post-study caffeine administration enhances memory consolidation in humans

他們取樣 160 位十八到三十歲，每週攝取咖啡因不超過 500mg 的受試者(caffeine naive)，採隨機且雙盲(double-blind)的方式給他們咖啡因或 placebo [註1]，第一天在讓受試者看過各種物體的照片後，給予他們咖啡因(200mg)或是 placebo，然後分別在一、三和二十四個小時過後取樣他們的口水，測咖啡因的代謝情形。然後在二十四小時之後，再讓他們看圖片，看他們記得多少，圖片有三種，一種是給咖啡因之前看過的(targets)，一種是之前沒給他們看過的(foils)和跟之前看過的類似，但是是不一樣的圖片(lures)，看他們能否準確認出 targets，而不會和 lures 搞混。




結果發現，在攝取咖啡因後的第一和第三個小時口水中咖啡因的代謝物濃度明顯增多，但二十四小時後濃度降為基準值，而且比起只攝取 placebo 的人，攝取咖啡因的人比較能分辨出 lures，而不是把它們認成為 targets，但兩組人在指出哪個是 targets 哪個是 foils 的正確比例倒是沒有太大差別。然後他們又測試了讓受試者在記憶圖片後的第二十四個小時才讓他們攝取咖啡因，也就是在測驗他們否能準確認出 targets 的前一個小時才給他們咖啡因，如果還記得之前的口水測試，這時候咖啡因的代謝物濃度已降到基準值了，結果發現攝取咖啡因和只攝取 placebo 的認圖準確度一樣，攝取咖啡因的並沒有比較高。

之後，他們又測試了不同咖啡因的攝取量，分成 100mg, 200mg 和 300mg 三組，然後發現攝取 100mg 的任圖準確度和只攝取 placebo 的人一樣，攝取 200mg 的人準確度比只有 100mg 的人有明顯增高，而攝取 300mg 的人和攝取 200mg 的人差不多。

所以咧，結論是要在學習之後立刻攝取至少 200mg 的咖啡因才會對增強記憶有幫助。

那要喝多少咖啡才能攝取到 200mg 的咖啡因呢？孤狗了一下，一百克的咖啡有 40mg 的咖啡因，而一杯 Starbucks 的 tall 就有 260mg 耶 [註2]，那大家在學習之後就立刻來喝杯咖啡吧，哈哈。(最好是那麼簡單就能增強記憶力阿)


【註】

1. Placebo 似乎翻譯成安慰劑，其實就是實驗的控制組，通常都長得和實驗組的東西一樣，受試者不知道自己吃到的是真的還是假的(就是 placebo)，例如試藥的話，placebo 通常會長得跟真的要一樣，但其實只是維他命之類的東西，這麼做通常是避免心理因素影響生理反應而造成的 false positive。這個實驗的話，我猜 placebo 大概就是無咖啡因的咖啡吧。雙盲(double blind)是指試驗者和受試者都不知道自己給的或吃的是什麼，例如醫生不知道自己給病人的是真藥還是 placebo，而病人當然也不知道自己吃的是什麼。

2. Caffeine Content of Food & Drugs: 這個網頁可以查看常見飲品的咖啡因含量