什麼體質會比較容易害喜？

什麼體質的人會特別容易害喜呢？又，為什麼有的人特別嚴重(hyperemesis gravidarum, HG)，甚至要住院呢？

最近有篇刊在 Nature 的研究顯示，這都是因為胎兒產生的 GDF15 (Growth differentiation factor 15) 造成的，懷孕前媽媽血液中的 GDF15 含量會影響懷孕期間對該賀爾蒙的敏感性，對該賀爾蒙越敏感的人，孕吐就越嚴重。

GDF15 是 TGFβ superfamily 的一員，主要表現在肝臟和腎臟，當細胞遭受到壓力時便會產生，例如缺氧(hypoxia)和耐力運動(endurance exercise)。GDF15 的受器為 GFRAL/RET，它和受器結合後會讓人產生噁心和嘔吐的等等反應。之前的老鼠實驗顯示，被施打 GDF15 的老鼠飲食攝取會減少，進而達到減重的效果，血糖控制也有所改善。

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那它和害喜有什麼關係？



之前有研究發現，女性在懷孕時，血液中由胎兒產生的 GDF15 會升高。跟沒什麼害喜症狀的媽媽相比，害喜症狀嚴重的媽媽的血中 GDF15 濃度較高。有些學者認為，這種由賀爾蒙引起的孕吐，尤其是在聞到某些味道後就會想吐，可能是為了要避免媽媽吃到對胎兒不好的食物。另外，研究團隊之前也發現一種罕見的 GDF15 突變，C211G 突變會使 GDF15 無法被分泌出來，帶有這個突變的人，其血中的 GDF15 含量比正常人少了 50% 以上。若女性的兩個 GDF15 基因都帶有 C211G 突變的話，害喜症狀嚴重的機率比較高。

之前有研究發現，GDF15 帶有 H202D 這個變異的女性，害喜的症狀比較嚴重。

他們募集了帶有這個變異的孕婦，以藉此區分孕婦血液中媽媽和胎兒的 GDF15。在分析了血液中 GDF15 濃度和比對問卷調查結果後，發現相較於沒什麼害喜的孕婦，孕吐症狀比較嚴重的女性，血中的 GDF15 濃度比較高，表示 GDF15 含量和害喜的嚴重程度有關，而且這些高 GDF15 的媽媽中，有超過 50 位害喜症狀嚴重到住院。另外，透過分析 GDF15 的片段，研究團隊可以分辨出媽媽和胎兒的 GDF15，並發現在懷孕初期，媽媽的 GDF15 會增加，但會慢慢減少，不過整體來說，媽媽自產的 GDF15 佔少數，大部分都是胎兒產生的 GDF15。

為了進一步驗證 GDF15 對害喜程度的影響，他們找來了帶有 C211G 突變的女性，前面提過這些人血液中的 GDF15 較少。他們發現，帶有 C211G 突變的媽媽，如果她的胎兒的 GDF15 是正常沒有突變的的，那她的害喜症狀就很嚴重(10/10 有嚴重害喜 HG)；如果她的胎兒也帶有 C211G 突變，那只有約五成的人會有害喜症狀(4/7)。他們另外找來相反的對照組，為 20 位有地中海貧血的孕婦，這些人血液中的 GDF15 濃度較高，結果發現這些人中只有 5% 的人有孕吐症狀。也就是說，如果媽媽本來的 GDF15 就高的話，那就不太會因為懷孕時胎兒產生大量的 GDF15 而有嚴重的孕吐。

在動物實驗中，也有類似情形。老鼠先打了一劑長效型 GDF15 後，只有第一天的食慾會下降，之後三天內血液中的 GDF15 含量會升高 47 倍，三天後再打一劑高劑量的 GDF15 後，食慾下降的情形就沒那麼嚴重；相較之下，沒有先打一劑長效型 GDF15 的老鼠，在打了高劑量的 GDF15 後就會吃很少，而且體重減輕。野生鼠如果被打低劑量的 GDF15，通常食慾不會下降，但不帶有 GDF15 基因的老鼠如果被打低劑量的 GDF15，食慾就會下降。也就是說，如果血液中如果有較多的 GDF15 的話，對 GDF15 的敏感度會比較低，當血液中的 GDF15 突然升高的話，噁心的反應就不會很大。

Take home msg: 懷孕前先來一點 GDF15，讓你沒孕吐煩惱。



Articles:

Science | Sensitivity to hormone made by fetus may drive severe pregnancy sicknes (2023)


Publication:

M Fejzo, N Rocha, I Cimino et al. GDF15 linked to maternal risk of nausea and vomiting during pregnancy. Nature (2023) DOI: 10.1038/s41586-023-06921-9