Biogen aducanumab 要衝過 FDA 許可了嗎？

大家看新冠病毒的新聞看膩了嗎？FIRERCE Pharma 在二月預測今年會上市的十個新藥第一名是 Biogen 的阿茲海默抗體藥 adumanucab [1]。這個抗體藥可說是歷經曲折，我之前就寫了三篇介紹此藥。XD

目前普遍認為的阿茲海默症(Alzheimer's Disease, AD)致病因子為 amyloid-β (Aβ) 和 tau protein，Aβ 堆積在腦中後，接著 tau 也跟著堆積在腦中，大量的蛋白堆積引發一連串的反應，對腦部造成傷害，這個假說稱為 amyloid cascade hypothesis。因此，目前研究的方向多為阻止 Aβ 的產生，或是清除腦中大量的 Aβ。

科學家們試著用抗體來治療阿茲海默症已經很久了，試過的藥廠不少，但都以失敗收場，2015 年七月底時在 DC 的一場阿茲海默症國際研討會中，有兩家生技公司發表了他們似乎有點成效藥物，分別是 Biogen 和 Eli Lilly，這兩家公司用的抗體都是針對 β-amyloid (Aβ)。

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Biogen 和日本製藥公司 Eisai 合作的抗體 adumanucab 在初期的階段有正面的結果，此藥被施打在 166 位被診斷為初期患者的身上(10mg/kg)，結果顯示有 27 位病患在認知上有顯著效果，由 PET 掃描觀察到的 Aβ 量也有減少，不過可惜的是有效藥量在一些病患身上會造成腦部腫大和出血，於是藥廠決定把量減低(6mg/kg)，結果顯示三十位病患在用藥 54 週後雖然 Aβ 量有減少，但並沒有改善認知衰退的症狀。這個結果發表了以後，公司股票從 $372 左右跌到 $272。

註：Biogen 的股價最高點為 2015 年三月， $438.43。

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2019 年三月的時候，因為它的兩個第三期臨床試驗 ENGAGE 和 EMERGE 的治療效果在初期分析結果中並未達到預期標準，病患認知衰退的現象沒有顯著改善，Biogen 和 Eisai 宣布停止這兩個臨床試驗。本來以為這個藥就這樣死了，沒想到在當年十月的時候，Biogen 又宣布說那兩個臨床實驗分析有誤，後續的分析顯示 EMERGE 有達到預測效果，決定將 aducanumab 送審想拿到 FDA 許可。

重新分析結果後發現，最高劑量的 aducanumab (10 mg/kg) 效果最好，認知力衰退的情形最輕微，PET 檢測出來的 amyloid 堆積也最少。低劑量雖然有些減緩病症，但是跟安慰劑組比較並沒有顯著差距。不過，這個正面的結果只出現在 EMERGE 臨床試驗裡，ENGAGE 臨床試驗裡並沒有出現這個效果。

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Biogen 於 2020 年七月將 aducanumab 送 FDA 審查，本來預計今年三月會有結果，不過一月時宣布延長三個月至六月七日 [2]。因為 EMERGE 和 ENGAGE 兩個臨床試驗的結果相反，不少人對此有所質疑，認為 aducanumab 並非真的有效。但是，也有人認為 FDA 會批准此藥，因為病患團體非常希望這個藥可以通過，還有就是如果沒通過，會大大打擊藥廠繼續研發阿茲海默症的信心。

雖然去年十一月的時候，FDA 的 advisory committee 投了反對票 [3]，但並非每次審核都會聽 committee 的意見，FDA 在一個禮拜後對此藥的資料給予正面回應，Biogen 的股價也因此漲回去一點。雖說今年一月的時候 FDA 宣布延長三個月，但有人覺得這表示通過核准有望，因為如果 FDA 覺得未達到標準的話，就會直接駁回，而不會延長了。

不過，要是真的通過 FDA 許可的話，aducanumab 將會是近二十年來第一個治療阿茲海默症的抗體藥，Biogen 也可能因此藥大賺一筆，有人預估它的年營收額會從現在的 $2.7B 往上升在 2026 年時達到 $4.8B [4]。

Biogen 目前的股價約 $280 左右，有人想在六月初 FDA 公布結果前賭一波嗎？搞不好會因此大賺一筆。XD





[2021607 update]

真的通過 FDA 許可了啊～今天股價一度衝破四百。



Biogen aducanumab 終於在今天在通過 FDA 核准後發佈了新聞稿， 此抗體藥將以 ADUHELM 的名稱上市 [5]，根據病患的平均重量，藥價約每年 $56,000 [6]。


News:

1. FIERCE Pharma / The 10 most-anticipated drug launches of 2021

2. NPR / FDA Poised For Decision On Controversial Alzheimer's Drug (June 2021)

3. FIERCE Pharma / Biogen's Alzheimer's drug aducanumab, if approved, may face extra hurdles, slow sales ramp: analysts (June 2021)

4. BioSpace / Rocky Road for Biogen's Aducanumab Now Includes Pricing Hurdle

5. Biogen /FDA grants accelerated approval for ADUHELM™ as the first and only Alzheimer’s disease treatment to address a defining pathology of the disease

6. STAT / FDA grants historic approval to Alzheimer’s drug designed to slow cognitive decline