不過，最近廈門大學有兩篇研究顯示石膽酸(lithocholic acid, LCA)，有可能讓你不用節食就可以輕鬆的延年益壽。
熱量限制的好處
科學上來講，熱量限制是指比正常飲食減少 10% 到 50% 的熱量，在長酵母、線蟲和老鼠身上都可以觀察到有延壽的功效。
在人類的研究上，之前有兩年的 CALERIE 臨床試驗，目標是減少 25% 的熱量攝取，參與者在健康上也確有改善，包括：
- 低密度膽固醇(LDL)降低
- 胰島素敏感度增加 (increased sensitivity to insulin)
- 體重減輕 10%
不過，完成人數只有 82%，而且這還只是兩年，要一直這樣節食下去需要驚人的意志力啊！
於是，科學家們就想說有沒有不需要靠意志力的方法，就是最好是有什麼東西是補充了就有這樣的效果。
石膽酸：腸道菌產生的抗老關鍵
研究團隊把老鼠分成兩組，一組有節食，一組沒有，然後比較兩組老鼠的血液中的代謝物是否有什麼差別，結果發現在食物不足的情況下，血中有超過 200 個小分子的濃度上升。他們把這些小分子用培養細胞測試，看哪些可以刺激抗老相關蛋白 AMPK，一個會在能量不足的情況下，啟動各種生物訊息途徑的蛋白，然後就找到了由腸道菌產生的石膽酸(LCA)。
LCA 是從哪來的？
腸道菌在熱量限制時會產生 LCA，包括乳酸桿菌(Lactobacillus)、梭狀桿菌(Clostridium)和真桿菌(Eubacterium)會把膽酸(bile acids)轉換成 LCA。
LCA 的抗老機制
腸道菌在熱量限制條件下會產生 LCA。這種小分子物質能啟動抗老相關的蛋白質 AMPK，進一步調控與抗老相關的訊息傳遞路徑。
- LCA 與其受體 TULP3 結合後，啟動去乙醯化酶 sirtuin。
- Sirtuin 去乙醯化 v-ATPase，進一步透過 溶酶體葡萄糖感應路徑 (lysosomal glucose-sensing pathway) 啟動 AMPK。
- AMPK 為關鍵抗老蛋白，調控很多和抗老相關的訊息傳遞。
LCA 會隨著年紀增長減少，因此增加 LCA 有抗老的效果。
在老鼠身上，熱量限制會增加血液中和糞便中的 LCA，而 LCA 會啟動 AMPK。
他們利用突變來模擬乙醯化的 v-ATPase，在肌肉表現的突變 v-ATPase 可以促進 AMPK，並讓恢復老化老鼠的肌肉活力。
沒有熱量限制的老鼠在喝了加有石膽酸的水後，代謝情況變好了，胰島素的敏感度也增加了。他們讓老鼠進行一些運動測試，發現跟喝普通水的老鼠相比，喝石膽酸水的老鼠可以跑比較久，鼠掌的握力也比較大。他們也用果蠅和線蟲測試。喝了石膽酸水的老鼠壽命長了 7% 到 10%，線蟲則是長了 20%，只是老鼠的效果沒那麼明顯。
跳過節食，直接啟動抗老訊息傳遞
熱量限制會增加 LCA 的產生，近一步啟動抗老相關蛋白 AMPK。
- 熱量限制機制：熱量限制 → 腸道菌產生 LCA → 啟動 AMPK → 調控抗老相關的訊息傳遞路徑
- 補充石膽酸：不需節食，直接補充 LCA 模擬熱量限制效果。
總結：可以跳過熱量限制，直接用 LCA 模擬抗老相關的的訊息傳遞路徑。
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Articles:
Restricting calories may extend life. Can this molecule do it without the hunger pangs? | Science | AAAS
Publications:
1. Q Qu, Y Chen, Y Wang et al. Lithocholic acid phenocopies anti-aging effects of calorie restriction. Nature (2024) DOI: 10.1038/s41586-024-08329-5
2. Q Qu, Y Chen, Y Wang et al. Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down aging. Nature (2024) DOI: 10.1038/s41586-024-08348-2
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