人類首次移植豬的腎臟

最近的其中一個大新聞是今年三月中時，有位 62 歲的男士在麻省綜合醫院(Massachusetts General Hospital, MGH)成功移植了豬的腎臟，移植後腎臟便開始正常運作，預估患者很快就能出院。之所以是大新聞，是因為這是第一例人類接受動物腎臟的移植後，患者還能活動，甚至應該可以出院正常生活的手術，也就是說，未來需要移植的患者可能不需要苦等了。

為什麼這麼說？因為嚴格來說，去年年中美國的 NYU Langone Health 已經進行過把豬腎臟移植到人類身上的手術了，只是移植者是腦死患者，雖然移植一個月後並沒出現感染或免疫排斥反應，但畢竟患者已經腦死，還是無法確定這種移植在有意識的患者身上會怎樣。

不過，豬腎臟是哪來的？隨便一隻豬都可以拿來移植嗎？

並不是哦！移植的豬是由麻州生技公司 eGenesis 所提供的，他們在過去五年已和 MGH 合作基改這些豬，並於去年把基改結果發表在 Nature 上面，他們利用 CRISPR 移除了對人體有害的基因，並加了一些人類的基因外，也把豬的內源性 retroviruses 滅活以排除感染的風險。

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用來移植的豬之前並不是沒基改嘗試過，不過有幾個問題：

1. 用的豬是經濟用豬，器官比人類大。？

2. 是為實驗用的猴子而設計的，因此雖然沒有 α-Gal (galactose-α-1,3-galactose) 或 the α-Gal and Sd(a) (Sia-α2.3-[GalNAc-β1.4]Gal-β1.4-GlcNAc) glycans，但卻有猴子的 Neu5Gc (N-glycolylneuraminic acid) glycan。如果要移植到人類身上的話，最好三個都移除掉，因為這三個人類都沒有。

3. 豬的基因體帶有內源性的 retrovirus (porcine endogenous retrovirus, PERV)，有感染人類的風險。

因此他們在移植豬的身上，做了些改變以適用於人類身上：

1. 用較小的迷你豬種 Yucatan Miniature
2. 把三個聚糖基因都移除
3. 把 PERV 的基因移除
4. 加入七個人類基因，包括免疫系統的 CD46, CD47 和 CD55，凝血相關的 THBD 和 PROCR，以及降低缺血灌流損傷、細胞凋零(apoptosis)和發炎反應的 TNFAIP3 和 HMOX1。



 這位接受豬腎臟移植的是一位第二型糖尿病患者，另外還有高血壓和腎臟疾病，2018 年年底的時候已接受過人類腎臟的移植，但在五年後移植的腎臟就無法用了，去年五月便開始洗腎，且有病發症，需每兩週去醫院一次。想再接受一次移植來改善生活品質也不是不行，但目前美國有超過十萬人在等著移植，在等移植的同時，每天有 17 人死亡，因此在沒有其他治療方法的情況下，FDA 核准了這次的移植手術。患者在手術後還是有接受一些抑制免疫反應的藥，以更近一步降低免疫排斥的風險，目前為止患者並沒有出現排斥反應，並且可以自己走路了，醫生預估不久後即可出院。



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World’s First Genetically-Edited Pig Kidney Transplant into Living Recipient Performed at Massachusetts General Hospital