2024年4月24日 星期三

糖尿病藥物新進展 -- 口服胰島素

目前糖尿病 患者是用注射型胰島素控制,但除了不夠方便外,還需要嚴格的血糖控制來避免不良作用和低血糖(hypoglycaemia)的情形。

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胰島素膠囊


挪威北極大學(Arctic University)和澳洲雪梨大學(University of Sydney)的研究團隊合作研發了一種只有頭髮萬分之一寬的口服奈米胰島素膠囊,如果在人體試驗成功的話,不但比注射方便,也更像胰島素在體內釋放的方式。雖然很多藥物都可口服,但至今未有口服胰島素是因為它進入胃後可能會先被降解而無法到達目的地,而該研究團隊則開發了一種可以保護胰島素不被胃酸降解的包膜,使它可以順利到達肝臟。不過,如果包膜不會被胃酸降解,那它到肝臟後如何被釋出?



他們先把胰島素和硫化銀量子(silver sulfide quantum dots, Ag2S QDs)結合後,再用甲殼素和葡萄糖的聚合物去包裹(chitosan/glucose polymer, CS/GS polymer)成奈米微粒,使其可以口服。這個口服胰島素在酸性環境中不會溶解,可以增加在腸胃道裡中性環境中被吸收的機會。

胰島素要怎麼被釋放出來?


肝臟的葡萄糖苷酶(glucosidase)在血糖升高的時候會活化,可以分解包膜的醣類聚合物,釋放出胰島素到肝臟、肌肉和脂肪,降低血液中的葡萄糖。也就是說,只有在高血糖的時候胰島素才會被釋出,血糖低的時候不會,也就可以減少血糖過低的狀況發生,比起一次注射大量胰島素的方式,這種膠囊更能夠準確控制胰島素的釋出,更符合患者需求。

在他們第一型糖尿病的老鼠實驗中,口服胰島素和注射型胰島素的效果差不多,皆可在 15 分中內降低血糖,而每日一劑的口服胰島素除了可以維持老鼠的血糖外,也沒有出現血糖過低、變胖和脂肪堆積在肝臟的現象,但是使用注射行胰島素的老鼠體重則增加了 30%。

另外,他們也把口服胰島素和無糖巧可力混在一起,讓它變得比較可口後試驗在健康狒狒身上,結果顯示中高劑量(5 UG/kg, 10 IU/kg)口服胰島素都可以在 15-30 分鐘內降低血糖,且沒有低血糖的情況。



人體的臨床試驗預計在 2025 年開始,由澳洲的 Endo Axiom Pty Ltd 進行臨床試驗,第一期將會看其安全性,以及是否會造成血糖過低,第二期則是看是否能取代注射型胰島素,希望在未來的兩、三年內上市。



Article:

New medicine can create a new life for diabetes patients – without needles! | UiT


Paper:

NJ Hunt, GP Lockwood, SJ Heffernan et al. Oral nanotherapeutic formulation of insulin with reduced episodes of hypoglycemia. Nat Nanotechnol (2024) DOI: 10.1038/s41565-023-01565-2










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