未來可能的止痛新藥：AC inhibitor

目前有效用來止痛的是 opioids 類物質，包括有 heroin, oxycodone 和 hydrocodone。他們會抑制 ACs (adenylyl cyclases)的功能。ACs 負責把 ATP 轉成 cAMP (cyclic AMP)，長期使用 opioid，會使細胞出現彌補作用，增加 AC 轉換 ATP 的效率，如果病人停止使用 opioid，體內的 cAMP 就會處於量高的狀態。

人類有九種 ACs，分成四類：

Group 1: Ac1, AC3, AC8; activated by CaM
Group 2: AC2, AC4, AC7; conditionally activated by Gβγ
Group 3: AC5, AC6; inhibited by Ca2+
Group 4: AC9; relatively insensitive to AC activator, forskolin

其中 AC1 和 AC8 主要表現區域在腦部的海馬旋，沒有 AC1 和 AC8 的老鼠，其長期記憶(long-term memory)出現障礙；如果只少其中一個(只有少 AC1 或 AC8)的話，就和正常老鼠一樣，只是少 AC1 的老鼠(AC1 KO)的記憶比正常老鼠短，不過對痛覺也比較無感。

這篇研究裡的藥物 ST034307，只會抑制 AC1，而給在老鼠身上後，老鼠對痛的感知也降低了，只是是否會對記憶力有影響，還需要深入試驗。



Article:

FR Service, Is a new class of painkillers on the horizon? Science Magazine (2017)


Paper:

TF Brust et al, Identification of a selective small-molecule inhibitor of type 1 adenylyl cyclase activity with analgesic properties. Science Signal (2017)