Figure:V. ALTOUNIAN/SCIENCE（圖解》脂肪肝發展過程：1. 健康肝臟；2. 脂肪開始堆積；3. 發展成 NASH，特徵是開始發炎；4. 細胞脹大；5. 有時候會產生疤痕）
NAFLD (非酒精性脂肪肝病)
非酒精性脂肪肝病分成兩種，一種是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)，就是並非喝酒造成的脂肪肝，算是還滿常見的，通常肥胖者和糖尿病患者得到的風險較高，研究顯示大約有 75% 的肥胖者有 NAFLD，嚴重的話會演變成非酒精性脂肪性肝炎(NASH, nonalcohol steatohepatitis)。
NASH 在 1980 年代以前有幾十年的時間沒被確認，主要原因是因為醫生常把它和酒精性脂肪肝炎(ASH, alcoholic steatohepatitis)搞混，ASH 是因為重度飲酒而造成的肝臟脂肪堆積，雖然多脂肪肝病患否認他們有喝酒，但醫生認為他們都偷偷狂飲，University of Virginia 的肝病學家 Stephen Caldwell 說，那時候大家會認為「你一定是酒鬼才會有肝病」。接著在 1980 年的時候，Mayo Clinic 的病理學家 Jurgen Ludwig 和同事加了 NASH 的 N 來和形容並非因嗜酒而造成的脂肪性肝炎，接著不少兒童也被發現有 NASH，幫助解開此病與喝酒無關的疑竇，Lavine 道。
Lavine 知道這個小男孩得到的是非酒精性脂肪性肝炎，由於 NASH 會損毀肝臟，病患可能會需要肝臟移植，重則會死掉。雖然當 Lavine 還在波士頓兒童醫院(Boston Children's Hospital)工作時就碰過一些 NASH 病童，但他發現在 San Diego 患有此病的兒童很多，幾乎每個禮拜就會有一打疑似患有 NASH 的病童接受檢驗，而且多是西班牙裔。現在不只是在 San Diego，整個美國的人口都有這個狀況，因為現今高熱量的飲食和靜態的生活方式，美國有 20-30% 的非嗜酒人口有脂肪肝。不過這個疾病越來越普遍，像是印度偏鄉這種被認為不會有 NASH 的都有這個情況，「這已變成是各地嚴重的問題」，法國巴黎 Pitié-Salpêtrière Hospital 的肝病學家 Vlad Ratziu 如此說道。雖然這類肝臟脂肪的累積是良性的，但是有 30% 的人會發展成 NASH，而且有可能會變成肝臟衰竭、肝癌，甚至導致死亡，目前仍無藥可治，只能依靠換肝，它已變成是第二高需要肝臟移植的疾病（第一是 C 型肝炎），不過在此同時，有大量的藥廠對研發治療 NASH 的藥物有極大興趣，大約有超過二十種藥物在研發階段，Ratziu 預估在未來五年內至少會有一種療法獲得認可。
University of Texas Southwestern Medical Center 的分子生物學家 Jay Horton 說脂肪肝就是一種「卡路里過量的疾病」，當吃下去和燃燒掉的卡路里不平衡時，器官的功能就會產生轉換。血液中的脂肪酸(fatty acids)會先到肝臟，然後再被派送到身體的其他部位，肝臟本身保留的脂肪酸不多， University of Missouri 的營養生理學家 Elizabeth Parks 舉例說，一個身材標準的七十公斤男人會有大約十四公斤的脂肪，但其中只有 125g 會留在肝臟，而肝臟有很多方法可以送走脂肪。然而，在一些人身體裡，肝臟就像是一個三酸甘油脂(triglycerides)的儲藏槽，有時候會堆積到使得肝臟看起來就像一坨奶油，Lavine 說。除了飲食中的脂肪，學者們發現另外有兩個來源，一個是儲藏脂肪的細胞 adipocytes，會持續釋出脂肪酸，最後就會跑到肝臟，另一個就是肝臟本身也會生產脂肪，這三個來源合在一起變導致肝臟疾病。
Figure:V. ALTOUNIAN/SCIENCE（造成脂肪肝的原因）
Parks 和她的團隊去年在 Gastroenterology 發表了一篇論文，說明肝臟是會自己生產脂肪的，他們用放射物質標記自願者的食物，然後觀察脂肪酸是在哪裡生產的，結果發現有脂肪肝的人，他們的肝臟製造的脂肪酸量是健康的人的三倍。而代謝有問題的人，Indiana University 醫學院的肝病學家 Naga Chalasani 說胰島素抗性(insulin resistance)可能是造成肝臟脂肪堆積的關鍵因素。這種情況是發生在當細胞對胰島素沒有反應，通常是因為營養過剩，然後促進肝臟脂肪堆積。舉例來說，在正常情況下胰島素是讓脂肪細胞 adipocytes 停止釋出脂肪酸的，但在 Parks 和她的團隊在他們去年發表的研究中顯示，抗胰島素的脂肪細胞會不停地釋放脂肪酸到血液中。而肝臟通常都會把三酸甘油脂外送出去已排掉多餘的脂肪，但胰島素抗性反而會使肝臟生產更多三酸甘油脂，造成整個儲藏機轉崩潰。
大約有 25% 有脂肪肝的人會變成肝硬化(cirrhosis)，而 NASH 患者跟良性脂肪肝相較之下有兩個特徵，一是發炎(inflammation)狀況比較嚴重，二是肝細胞(hepatocytes)會漲成兩倍大，這兩者都會導致肝纖維化(fibrosis)，或造成含有大量膠原蛋白(collagen)的瘢痕組織(scar tissue)，瘢痕的進展會漸漸擴散到整個肝臟，健康的細胞會越來越少，有時候會變成肝功能衰竭。肝硬化則有可能轉變成肝癌，雖然學著們至今還不知道其中的機制為何。UCSD 的肝病學家 Rohit Loomba 說，目前最大的疑惑是為什麼有三分之一脂肪肝的患者會變成 NASH，有些科學家認為是因為脂肪本身就對肝細胞有害，有些則認為是發炎和氧化壓力(oxidative)的關係。
目前醫生對 NASH 所能做的有限，頂多是建議要少吃多運動，如果病患的狀況嚴重，就可能考慮做肝臟移植，但以現況來說，Caldwell 表示，「救回病情很嚴重的患者的能力是有限的」。不過這個情形可能很快就會改善，因為很多生技公司和藥廠被大量的市場需求所吸引，估計每年有三百五十億的市場價值。目前嘗試中的藥物包括維他命 E、糖尿病藥物 pioglitazone，和一堆正在發展中的藥物，例如 aramchol（脂肪酸和膽汁合成物）和 cenicriviroc，都已進入 phase II 的階段。雖然如此，還是有許多需要克服的，Loomba 說目前所有測試中的藥物只能治癒不超過 50% 的 NASH 患者，而有的藥可能會有造成心血管疾病的副作用。
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最有效的方法可能是從生活習慣改變起，預防 NASH 的發生吧。
本文重點：少吃多運動，少吃多運動，少吃多運動！（很重要所以說三次）
PS. 本文偷懶只提了個原文的大概，完整原文請見下面連結。
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Article:
M. Leslie, Feature: How what we eat is destroying our livers. Science News (2015)
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