你有偏頭痛嗎？全世界有約 12% 的人年發生一次偏頭痛，女性發生的機率是男性的三倍，美國的 Migraine Research Foundation 估計美國員工每年因為偏頭痛請的病假共約 113 百萬天。
很久以前偏頭痛被認為是因為血管擴張(dilated)造成血流不正常，因此那時候給的藥都是收縮血管的藥，例如 ergotamine。不過 ergotamine 可能會使血管過度收縮，所以後來改用 triptans，其抑制偏頭痛的效果還可以，吃的人約有五、六成有改善，只是它並非對每個人都有用，且有的人是吃得越多，頭痛反而越頻繁。後來，一連串的 fMRI 研究發現，不正常的血流和偏頭痛似乎沒有關係 XD。之後，科學家試著找其他引發偏頭痛的原因，發現腦神經的電流傳遞如果被阻斷，造成的 cortical spreading depression (CSD) 可能也扮演著重要的角色，因為它會攪亂三叉神經(trigeminal nerve)和三叉血管系統(trigeminovascular system)。
接著，UCSD 的神經學家在研究一個控制體內鈉和鈣的甲狀腺賀爾蒙 calcitonin 的時候，發現同樣的 calcitonin 基因在腦中會製造出不太一樣的蛋白，也就是 alternative gene slicing，這個研究後來發表在 1982 年的 Nature。之後，CGRP (calcitonin gene-related peptide)被發現，其參與了痛覺，也控制血流。後來，瑞典的神經學家發現當偏頭痛發生時，三叉血管系統裡的神經(trigeminovascular nerves)會釋放出 CGRP，使血管擴張，並且會傳導痛覺。這些發現引起藥廠的興趣，德國的 Boehringer Ingelheim 和美國的 Merch 相繼研發抑制 CGRP receptor 的小分子藥物，可惜不是有不好的副作用，就是對肝臟有害。
2004 年開始，有些藥廠試著研發針對 CGRP 的抗體藥，不過後來因為 FDA 對止痛藥在安全上的要求越來越嚴苛，加上市場價值難以估計，範圍廣到從約為二十億美金到五百億美金，於是很多藥廠紛紛退縮。接著來到 2013，之前生技公司 Rinat 研發的抗體藥經過幾番轉手到了另一間生技公司 Teva 手中，此藥被命名為 TEV-38125，目前在臨床二期階段，顯示出來的效果不錯。除了 Teva 之外，另外有 Alder Biopharmaceuticals, Eli Lilly 和 Amgen 研發的抗體藥也在 Phase II，且效果也都不錯，這四間公司在爭第一個拿到 FDA 許可。
目前的臨床沒發現有什麼嚴重的副作用，不過也有科學家擔心，因為它會抑制血管擴張，如果用在有心血管疾病的患者身上，會不會使病情加重還未可知。
[2019-10-20 update] Amagen 研發的治療偏頭痛的新藥 Aimovig (erenumab) 已於去年通過 FDA 許可。
延伸閱讀：關於偏頭痛
Article:
Science / FDA just approved the first drug to prevent migraines. Here’s the story of its discovery—and its limitations
SG Amara et al, Alternative RNA processing in calcitonin gene expression generates mRNAs encoding different polypeptide products. Nature (1982)
2017年12月6日 星期三
關於偏頭痛(migraine)
（舊文轉過來）
你有偏頭痛嗎？這兩天 AAAS 在聖地牙哥有個年會，今天便在旗下的《Science》發了篇文章，告訴大家他們和 University of Miami Health System 的神經學家 Teshamae Monteith 討論了什麼關於偏頭痛的最新進展。偏頭痛不是普通的頭痛，它是一陣一陣難以忍受的痛，外加通常會噁心反胃，而且對聲音、光和味道很敏感。（嗯，這樣我好像沒偏頭痛過耶。）全世界大概有十分之一的人有偏頭痛，雖然目前無藥可治，但科學家們仍努力解開偏頭痛之謎，看能不能找出有效的治療方法。
目前我們對偏頭痛的了解是什麼？
這是個複雜的疾病，之前研究學者們都以為是跟血管相關的疾病，因為有的患者會在偏頭痛發作時感覺到血管規律的脈動。（阿，這我有過。）現在呢，科學家則認為應該是跟感官有關的疾病，因為很多的感官，包括光線、聲音、味覺、聽覺等等，都有受到影響。當偏頭痛發作時，患者常常無法專心、胃口和心情都會改變，也很難入眠。最引起 Teshamae Monteith 注意的是偏頭痛患者常被各種不同的徵狀困擾，像是在每波的陣痛之間對光的敏感度會增加，表示他們的神經或傳導系統各有不同和改變。大約三分之二的急性偏頭痛患者有異常性頭痛(allodynia)，會對某種刺激特別敏感，例如沖澡時產生的水蒸氣都會令他們疼痛難當。不同的偏頭痛徵狀可能是因為每個人感官對刺激的敏感度不同。
目前偏頭痛的最新療法是什麼？
現在最主要的治療是一種叫 triptans 的藥物，它作用在血清素接收器(serotonin receptors)，血清素被認為是參與偏頭痛的神經傳遞物質(neurotransmitter)，血清素(5-HT)在平常的時候是低的，但偏頭痛發作的時候會升高。憂鬱症和偏頭痛也有強烈的關係，憂鬱症被指出和異常的血清素量有關，而憂鬱症患者較有可能有偏頭痛，偏頭痛患者也比較容易憂鬱。目前還不知道 triptans 是如何作用的，但它的確對某些偏頭痛患者有用，能夠止痛。它是個好藥，但可惜不是對每個人都有用，所以目前在研發各種新藥，希望是不像 triptans 這種會造成血管收縮的藥。
什麼是目前最有可能的新藥？
有個新藥是針對 CGRP (calcitonin gene-related peptide) ，它是一個被認為在急性偏頭痛發作時釋放出來的其中一種 peptide。在一個隨機、雙盲的預防性治療研究中，給患者不同劑量的 CGRP 藥物 telcagepant，雖然數據顯示效果不錯，但因為在一小部分有服用藥物的患者中，發現他們的某些肝臟酵素出現異常，以至於此藥物無法通過安全測試。不過現在有種抗體藥已進入第二階段(Phase II)的測試，因此被認為是目前最熱門的新東西，雖然第一階段的測試數量太小，無法確定它的效用有多大，但仍然是令人興奮的，因為它是第一個顯示安全的 CGRP 藥物。
偏頭痛遺傳的機率有多大？
關於致病基因的部分還需要更多的研究，因為偏頭痛這個病症太複雜，但目前大多數的患者都有家族史。Monteith 在 2008 年當住院醫師的時候，發現三個基因跟偏癱性偏頭痛(hemiplegic migraine)有關，這個病會使身體有一邊無力。而現在，有一堆基因被發現和偏頭痛有關，其中有些和 glutamate 有關。glutamate 是主要興奮性(excitatory)神經傳導物質，其功能是激化神經細胞，但因為腦部系統很多是用 glutamate 來傳遞訊息，所以要抑制它的功能有困難度。
偏頭痛的致病因子是什麼？
偏頭痛通常在青春期或青春期前發作，女性通常在生理期前後發作，男性的頭痛症狀也和他們的賀爾蒙變化有關。較低的社經地位、肥胖和不好的睡眠品質都會增加偏頭痛發作的頻率，腦部組織損傷(infarctions)是偏頭痛的併發症，其他像是抽菸和口服避孕藥則會增加偏頭痛的機率。
研究偏頭痛最困難的地方在哪？
我們(Teshamae Monteith)目前遇到的瓶頸是動物實驗的部分，因為牠們沒辦法和人腦完全一樣，也無法有極類似的偏頭痛症狀。人類的腦部影像技術有比較大的發展空間，在偏頭痛研究的應用上也比較讓人興奮。透過腦部影像，我們能夠更進一步了解跟偏頭痛有關的腦部構造、神經連結和化學物質。另外，研究曾經有過偏頭痛的已逝患者大腦，也可能對了解和偏頭痛有關的腦部損傷有所幫助，不過這種研究有其難解釋的部分，因為造成死亡的原因，例如中風、癌症等等，都會改變大腦狀態。（編按：如果大腦狀態因為真正的死因而改變，就無法知道哪些改變是真的跟偏頭痛相關，或是因為偏頭痛而造成的。）
原文：E Underwood. The Science of Migraines. Science News (Feb 2015)
你有偏頭痛嗎？這兩天 AAAS 在聖地牙哥有個年會，今天便在旗下的《Science》發了篇文章，告訴大家他們和 University of Miami Health System 的神經學家 Teshamae Monteith 討論了什麼關於偏頭痛的最新進展。偏頭痛不是普通的頭痛，它是一陣一陣難以忍受的痛，外加通常會噁心反胃，而且對聲音、光和味道很敏感。（嗯，這樣我好像沒偏頭痛過耶。）全世界大概有十分之一的人有偏頭痛，雖然目前無藥可治，但科學家們仍努力解開偏頭痛之謎，看能不能找出有效的治療方法。
目前我們對偏頭痛的了解是什麼？
這是個複雜的疾病，之前研究學者們都以為是跟血管相關的疾病，因為有的患者會在偏頭痛發作時感覺到血管規律的脈動。（阿，這我有過。）現在呢，科學家則認為應該是跟感官有關的疾病，因為很多的感官，包括光線、聲音、味覺、聽覺等等，都有受到影響。當偏頭痛發作時，患者常常無法專心、胃口和心情都會改變，也很難入眠。最引起 Teshamae Monteith 注意的是偏頭痛患者常被各種不同的徵狀困擾，像是在每波的陣痛之間對光的敏感度會增加，表示他們的神經或傳導系統各有不同和改變。大約三分之二的急性偏頭痛患者有異常性頭痛(allodynia)，會對某種刺激特別敏感，例如沖澡時產生的水蒸氣都會令他們疼痛難當。不同的偏頭痛徵狀可能是因為每個人感官對刺激的敏感度不同。
目前偏頭痛的最新療法是什麼？
現在最主要的治療是一種叫 triptans 的藥物，它作用在血清素接收器(serotonin receptors)，血清素被認為是參與偏頭痛的神經傳遞物質(neurotransmitter)，血清素(5-HT)在平常的時候是低的，但偏頭痛發作的時候會升高。憂鬱症和偏頭痛也有強烈的關係，憂鬱症被指出和異常的血清素量有關，而憂鬱症患者較有可能有偏頭痛，偏頭痛患者也比較容易憂鬱。目前還不知道 triptans 是如何作用的，但它的確對某些偏頭痛患者有用，能夠止痛。它是個好藥，但可惜不是對每個人都有用，所以目前在研發各種新藥，希望是不像 triptans 這種會造成血管收縮的藥。
什麼是目前最有可能的新藥？
有個新藥是針對 CGRP (calcitonin gene-related peptide) ，它是一個被認為在急性偏頭痛發作時釋放出來的其中一種 peptide。在一個隨機、雙盲的預防性治療研究中，給患者不同劑量的 CGRP 藥物 telcagepant，雖然數據顯示效果不錯，但因為在一小部分有服用藥物的患者中，發現他們的某些肝臟酵素出現異常，以至於此藥物無法通過安全測試。不過現在有種抗體藥已進入第二階段(Phase II)的測試，因此被認為是目前最熱門的新東西，雖然第一階段的測試數量太小，無法確定它的效用有多大，但仍然是令人興奮的，因為它是第一個顯示安全的 CGRP 藥物。
偏頭痛遺傳的機率有多大？
關於致病基因的部分還需要更多的研究，因為偏頭痛這個病症太複雜，但目前大多數的患者都有家族史。Monteith 在 2008 年當住院醫師的時候，發現三個基因跟偏癱性偏頭痛(hemiplegic migraine)有關，這個病會使身體有一邊無力。而現在，有一堆基因被發現和偏頭痛有關，其中有些和 glutamate 有關。glutamate 是主要興奮性(excitatory)神經傳導物質，其功能是激化神經細胞，但因為腦部系統很多是用 glutamate 來傳遞訊息，所以要抑制它的功能有困難度。
偏頭痛的致病因子是什麼？
偏頭痛通常在青春期或青春期前發作，女性通常在生理期前後發作，男性的頭痛症狀也和他們的賀爾蒙變化有關。較低的社經地位、肥胖和不好的睡眠品質都會增加偏頭痛發作的頻率，腦部組織損傷(infarctions)是偏頭痛的併發症，其他像是抽菸和口服避孕藥則會增加偏頭痛的機率。
研究偏頭痛最困難的地方在哪？
我們(Teshamae Monteith)目前遇到的瓶頸是動物實驗的部分，因為牠們沒辦法和人腦完全一樣，也無法有極類似的偏頭痛症狀。人類的腦部影像技術有比較大的發展空間，在偏頭痛研究的應用上也比較讓人興奮。透過腦部影像，我們能夠更進一步了解跟偏頭痛有關的腦部構造、神經連結和化學物質。另外，研究曾經有過偏頭痛的已逝患者大腦，也可能對了解和偏頭痛有關的腦部損傷有所幫助，不過這種研究有其難解釋的部分，因為造成死亡的原因，例如中風、癌症等等，都會改變大腦狀態。（編按：如果大腦狀態因為真正的死因而改變，就無法知道哪些改變是真的跟偏頭痛相關，或是因為偏頭痛而造成的。）
原文：E Underwood. The Science of Migraines. Science News (Feb 2015)
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