2024年5月3日 星期五

從牛到人類:腸道菌祖先的交流之路

大家應該都知道,植物有細胞壁,細胞壁主要由纖維素(cellulose)和多醣(polysaccharide)組成,富含大量了熱量,這也是為什麼草食性動物不用吃肉也可以,因為牠們可以從細胞壁獲得能量。細胞壁雖然卡路里很高,但很難被消化,草食性動物之所以可以消化纖維素,是因為牠們的腸胃道裡有分解纖維素的腸胃道菌落。

人類能不能消化纖維素?


人類體內的酶可以分解一些簡單的碳水化合物,但無法分解植物細胞壁的纖維素,需要靠腸道菌的幫忙。

1984 年有一個關於人類到底能不能消化纖維素的研究,他們讓十位健康個體吃下標記有 14C 同位素的纖維素,然後連續七天每天收集其大便和呼吸樣本,檢測其中的 14C 同位素含量,結果發現有 57% 在糞便中,16% 在呼出來的二氧化碳中,總共 73%,剩下的 27% 可能就是被身體吸收了,也就是說消失的這些 14C 纖維素在腸胃道被腸道菌分解後被吸收了,而呼出來的二氧化碳有部分很可能是腸道菌代謝纖維素的結果。

人類從牛身上獲得分解纖維素的腸道菌


不過,我們體內的這些可以分解纖維素的腸道菌是哪來的呢?

根據最近發表在 Science 的論文,很可能是幾千年前剛開始馴化動物時,從牛或其他反芻動物身上得到的,這些反芻動物的腸道菌在進入人體住下來後,就進化成人類特有的菌種,不過在人類社會都市化後,某些族群體內的這些腸道菌就變少了,有些人認爲是速食和包裝零食造成的,加工食物改變了腸道菌落,而這個改變長期來說,可能會對健康有負面影響。

以色列 Ben-Gurion University of the Negev 的研究團隊之前在人類的腸胃道內,發現牛腸胃道菌的基因 cttA,是分解纖維素的纖維素體(cellulosome)中一個負責抓住纖維素的蛋白,最先在瘤胃球菌 Ruminococcus flavefaciens 中被發現。

他們想知道為什麼 cttA 會出現在人體裡,於是試著找其他帶有 cttA 基因的微生物,或是其他可以分解維生素的維生素體基因,他們掃了近五千個牛腸道菌的 DNA 檢體,以及九萬多個人類的腸道菌 DNA,包括一千到兩千年前,美國西南邊和墨西哥的人類糞便,看看裡面有沒有分解纖維素的細菌,同時也比較了現代採集狩獵族群,農村族群,以及工業化國家的人類糞便。

在分析比較維生素體後,他們發現人類有三個帶有維生素體的腸道菌和牛的腸道菌很像,像到你以為牛是人類的祖先,阿不是,是牛的腸道菌是人類腸道菌的祖先,啊應該是人類得到了牛腸道菌的祖先。




人類體內的瘤胃球菌多寡隨著飲食改變而有所變化


這三個腸道菌種皆屬於瘤胃球菌(Ruminococcus),包括 Ruminococcus primaciens, Ruminococcus hominiciens 和 Ruminococcus ruminiciens,都會產生可分解纖維素的纖維素體。這三種很廣泛地出現在古代人類、狩獵採集族群和農村族群的腸胃道中,但卻較少出現在工業化的社會之中。超過 40% 的古代人類檢體,以及五個現代採集狩獵者和農村居民者的檢體中,都有一個(20%)帶有Ruminococcus,但在丹麥、瑞士、美國和中國這些工業化的國家裡,二十個人中不到一個有 Ruminococcus,並且這些人中帶有的 Ruminococcus 也只有單一菌種,數量也較少,也就是說這些人吃下去的纖維素可能比較難被分解。

另外,他們也發現這些 Ruminococcus 喜歡的環境也不同,顯示了它們對環境的適應性。R. hominiciens 主要出現在人類和猿類(great apes)身上,很可能是源自反芻動物的腸胃道,然後在動物馴化的過程中轉移到人類身上,並因為人類的飲食習慣出現了適應性,它們主要是分解單子葉植物(monocots)的纖維,包括米、小麥和玉米這些人類的主食。R. primaciens 則是以古代人類和非人類的靈長類為主,主要是分解昆蟲骨骼中的幾丁質(chitin),靈長類的飲食中的一種。

由於病菌透過動物傳染到人類身上也不是什麼意外的事,作者認為可能是在一萬年前,馴化牛後不久的時候,農夫在處理牛糞時得到了一些牛帶有的細菌,其中意外喜獲腸道菌,這些反芻用的腸道菌在人類體內定居後,就漸漸適應了環境和變得多樣化,有些細菌從其他細菌那得到了可以分解複合澱粉的基因,因而獲得了分解玉米和小麥的能力。而工業化社會中,人類腸胃道內的瘤胃球菌之所以變少,很可能也是其適應性的結果,人類的飲食裡纖維素變少了,因此這些腸道菌所需的生長環境也漸漸消失了。



Articles:
Science | Some of our key gut microbes likely came from cows—and we’re losing them


Papers:

S Morais, S Winkler, A Zorea et al. Cryptic diversity of cellulose-degrading gut bacteria in industrialized humans. Science (2024) DOI: 10.1126/science.adj9223