2025年4月12日 星期六

羅馬帝國的繁榮與污染:Pax Romana 盛世下的鉛中毒危機

說到古羅馬的黃金時期,就得提到羅馬治世時期(Pax Romana),這段從西元前 27 年至西元後 180 年的時期,為羅馬帝國五百年間(Roman Empire, 27 BCE-476 CE)最和平與繁榮的兩百年,不但建造了壯麗的古羅馬競技場(Colosseum),也讓帝國的版圖擴張至地中海沿岸與英國。

▋繁榮的代價:無處不在的鉛


然而,這份繁榮背後隱藏著一個不易察覺的代價 —— 嚴重的鉛污染。

經濟的繁榮使得貨幣流通的需求量大增,羅馬帝國擴張越大,就有越多的貨幣流通,需要大量的銀幣,也因此需要開採大量的銀礦來制幣。

▍羅馬貨幣的演變


羅馬早期是使用銅幣 aes,隨著羅馬帝國擴張,他們發現銀比較值錢,也比較方便,原本要用很多銅交易的東西,可以用少少的銀交換。
  • 西元前 310 年:第一枚 denarius,含有 6.8g 的銀。
  • 西元前 211 年:成為主流貨幣,含有 6.8g 的銀 4.5g 的銀。

▍羅馬人鑄造銀的兩個步驟


為了打造羅馬帝國流通的銀幣 Denarius,羅馬人大量開採銀礦,這些礦多為方鉛礦(Galena),在提煉過程中會釋放大量含鉛氣體。
  1. 礦石加熱:首先加熱礦石,分離金屬與岩石。
  2. 冶煉銀礦:接著將銀鉛礦石加熱至 960°C 以上以熔出銀。銀熔化後被倒入模具製成銀錠,以便運輸和鑄幣。但在這個過程中,鉛會氧化成氣體(一氧化鉛)釋放到大氣中。固體的鉛則用來建造管道。

▋鉛不只來自工業,也潛藏於日常生活中


除了銀幣冶煉造成的鉛污染,古羅馬人的日常生活中也充斥著鉛,陶瓷、化妝品、染料、水煙管道,甚至加在酒中的甜味劑中都含有鉛。

當時已有人意識到鉛的危險。著名的羅馬博物學家、海陸軍司令老普林尼(Pliny the Elder, Gaius Plinius Secundus),在其著作《自然史》(Naturalis Historia)中,就曾將化妝品中的白鉛粉稱為「致命毒藥」(deadly poison)。

註:Gaius Plinius Secundus 的英文為老普林尼(Pliny the Elder),其著作《自然史》Naturalis Historia (拉丁文) 的英文為 Natural History,又譯為《博物志》,詳盡地記述了作者所生活時代的幾乎所有方面的知識,被認為是百科全書的起源。

▋格陵蘭冰層揭露的鉛污染歷史


為了要了解鉛污染對羅馬人的影響,McConnell 和他的團隊採集了格林蘭島上冰山中,代表西元前 1100 年到西元 800 年間的冰層,取了羅馬時期每年 12 個樣本作分析。

透過氣候的歷史數據,包括季風和濕度等等,他們模擬了歐洲上空的鉛含量必須有多高才能解釋冰層中的鉛含量,結果透露了羅馬經濟與鉛污染的連動關係:
  • 政治因素:羅馬共和國到羅馬帝國的過渡時期是一個充滿內戰和經濟停滯的時期,在共和國的最後幾年,流通的銀幣數量減少,鉛含量也較低。
  • 戰爭時期:在第二次布匿戰爭(Second Punic War, 218-201 BCE)期間,羅馬和迦太基(Carthage)之間發生戰爭時,含鉛量劇烈下降。大部分的錢都用在戰爭上,而不是鑄幣上。
  • 羅馬帝國時期:污染程度在西元一世紀達到高峰,當時的含鉛量是西元前 11 世紀的六倍。
  • 安東尼大瘟疫(Antonine Plague, 165-180 CE):165 年爆發的瘟疫造成約 10% 人口死亡,含鉛量下降到羅馬世紀之前,然後維持在這個含量五百年。
  • 經濟衰退和貨幣貶值:隨著戰爭和疫病,羅馬的經濟衰退,流通的貨幣變少了。羅馬政府不斷降低 Denarius 銀幣中的含銀量,導致鑄造新幣所需的純銀減少,也間接降低了鉛排放。

羅馬帝國時間軸

▋鉛污染對羅馬人的潛在影響


冶煉每一克銀的同時,會產生約 10 公斤的鉛。羅馬時期每年會產生 3-4 噸的含鉛氣體,整個羅馬治世期間累積排放可能高達 500 公噸。

他們進一步套用現代評估鉛暴露對認知功能影響的公式,估算出生活在羅馬治世時期的人,其平均血鉛濃度可能遠高於之前或之後的時代。這可能會導致認知功能衰退,平均智商(IQ)可能因此下降了 2.5 到 3 分。

不過,羅馬人智商下降的原因可能不只是鉛中毒,智商下滑的原因也可能與其他因素有關,例如戰爭壓力、糧食短缺與疾病流行等。儘管如此,鉛作為神經毒素,其長期接觸對人類健康的傷害絕對不容小覷。

▋閒聊


看到冶煉銀的那一段有沒有覺得,天啊這污染也太嚴重了吧!好恐怖~
但是,羅馬帝國的鉛污染還是比 20 世紀工業革命時要低很多。😂



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Articles:

Ancient Romans likely breathed lead pollution | Science (2025)

Rise and fall of Roman Empire exposed in Greenland ice samples | Science (2018)

The Roman Denarius: A History Of The Iconic Silver Coin

Rise and Fall of the Roman Empire Documented in Greenlandic Ice


Literatures:

JR McConnell, NJ Chellman, A Plach et al. Pan-European atmospheric lead pollution, enhanced blood lead levels, and cognitive decline from Roman-era mining and smelting. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2419630121










2025年4月5日 星期六

Google Trends 2025 年三月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年三月,加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些?

三月沒什麼特別的生技相關話題,好幾個都是之前出現過的,例如大麻公司 Cannara、串流遊戲 RimWorld: Biotech,以及用植物系包來合成藥物的 Phyton biotech。

▋加拿大


除了前幾個月也有的大麻公司、魁北克個人健康資料和問股外,出現不少沒聽過的公司,好幾家是印度公司頗意外。

▍生技相關熱門話題


📍 Purple Biotech: 專攻領域為癌症的以色列公司,目前開發中的三個藥物中,一個是小分子藥物,另外兩個是抗體藥。CM24 是和 BMS 合作的單株抗體,適應症為胰臟癌,目前在第二期臨床試驗,為針對表現在免疫細胞上的 CEACAM1,包括嗜中性白血球(neutrophils)和單核白血球(monocytes),被認為會促進癌細胞轉移,因此想透過 CM24 阻止癌細胞轉移。

另一個為針對固態瘤(solid tumour)的 IM1240,是他們主打的技術 tribody platform technology,顧名思義就是有三個鏢靶蛋白:T 細胞上面的 CD3,自然殺手細胞上的 NKG2A 或 NKG2D (這兩個也表現在 CD8+ T cells),以及癌細胞上的 TAA (tumor-associated antigens)。除此之外,這個 tribody 抗體的另一個特點是它的 anti-CD3 部分平常是被蓋起來的,要在癌細胞的環境中(tumor microenvironment, TME)才會被癌細胞的蛋白酶剪掉而曝露出來,也就是說要在腫瘤環境下才會啟動 T 細胞的免疫反應攻擊癌細胞。

📍 Krystal Biotech: 是一家位於美國賓州的生技公司,主打以皰疹病毒 HSV-1 作為載體的基因治療,目前上市的產品為 2023 年得到 FDA 許可用於治療失養型水皰症(dystrophic epidermolysis bullosa, DEB)的 VYJUVEK® (beremagene geperpavec-svdt)。DEB 為遺傳疾病,因其中一個膠原蛋白基因 COL7A1 (collagen type VII alpha 1 chain)突變而導致皮膚曾很容易分離,容易產生水泡和傷口,又稱泡泡龍症。Vyjuvek 是利用 HSV 把正常的 COL7A1 基因送進細胞,藥物為膠狀,塗抹於患處即可。

除此之外,其他研發中的藥物有針對層狀魚鱗癬(lamellar ichthyosis, 又稱穿山甲人)的 KB105 (目標基因是 TGM1)、囊狀纖維化(Cystic fibrosis, CF)的 KB407 (CTFR),以及 α1-抗胰蛋白酶相關缺乏症(α1-antitrypsin deficiency, AATD)的 KB508 (SERPINA1)。另外,其癌症的基因治療則是針對 IL-2 和 IL-12。

有意思的是它旗下還有一家醫美公司 Jeune Aesthetics,其開發中的 KB301 帶的是 Type III collagen (COL3A1) 基因,用於消除魚尾紋,目前已進入第二期臨床試驗,其他的則還沒公布適應症。

2025_03 加拿大生技 熱門話題

▍生技相關熱門搜尋關鍵字


📍 Delta 9: 大麻公司

📍 Portage Biotech Inc: 專攻癌症領域,主要是做小分子藥物和 iNKT Engagers,其中很多是和 Merck 合作。最近的新聞是它的 PORT-7 第一期臨床結果不錯,股票漲了一點。PORT-7 是針對固態瘤的 A2BR inhibitor。好奇估狗了一下它的股價,從美金 $4.7 漲到 $9.6,漲了一倍,但是往回看發現它在 1999 年的股價竟然一度飆高到 USD$15000 左右,也太驚人。

哦,這家公司在 British Virgin Islands 欸~

2025_03 加拿大生技熱門關鍵字

▍醫藥相關熱門話題


📍 JAMP Pharma: 加拿大魁北克公司,產品和服務面向滿廣,除了醫療耗材和保健食品外,還有做生物相似藥(biosimilars),包括 abbvie 用來治療類風濕性關節炎和乾蘚(plaque psoriasis)等等的 Humira (adalimumab) 的相似藥 Simlandi® 和 Simlandi,以及 J&J 同樣是用來治療乾蘚和乾癬性關節炎(Psoriatic arthritis)的 Stelara®(ustekinumab) 的相似藥 Jamteki。

雖然三者的適應症都是免疫疾病,不過 Humira 是針對 TNF 的抗體,Stelara 則是針對 IL-12 (interleukin-12) 和 IL-23 (interleukin-23)。

最近的新聞是它被 Jubilant Generics Ltd 控告違反合約,Jubilant Generics 是家製藥公司,2010 年時授權給 JAMP Pharma 在加拿大生產和販售高血藥藥物 Losartan 和 Amlodipine,以及憂鬱症藥物 Citalopram,但是 JAMP 洩漏產品機密給另外四家被告公司。

📍 Uniprix: 魁北克連鎖藥局

📍 Astellas Pharma: 最近的新聞應該是它的癌症藥物 VYLOY® (zolbetuximab) 獲得 Health Canada 許可,以及舒緩更年期血管舒縮症狀(Vasomotor symptoms, VMS)的 VEOZAH® (fezolinetant) 已可在藥局買到,VEOZAH 為非賀爾蒙的 NK3 拮抗劑。

2025_03 加拿大 醫藥熱門話題

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字


最近需要 GABA 的人比較多?😂 這個是不是從日本流行起來的啊?每次看到都覺得,吃這個真的有用?有人試過嗎?

📍 LEO Pharma: 丹麥公司,主攻皮膚疾病,包括治療異位性皮膚炎(atopic dermatitis)抗體藥 Adbry® (tralokinumab) 和 Temtokibart,以及慢性手部濕疹(chronic hand eczema, CHE)的 JAK 抑制劑 Delgocitinib。Adbry 是和 AZ 合作,針對 IL-13 的單株抗體,已獲得美國 FDA 和歐洲 EMA 核准,也得到加拿大 Health Canada 核准,在加拿大的商品名為 Adtralza。Temtokibart 雖然也是異位性皮膚炎的抗體藥,但是針對 L-22RA1,是和 Argenx 合作的藥物。

📍 Piramal Pharma Solutions: CDMO,產線包括 API (active pharmaceutical ingredient), ADC、胜肽、生物製劑和疫苗等等。

📍 Mobilus Pharma: 找不到它的網站,但是 Sigma Millipore 有賣它的產品也滿妙的。

📍 SMS Pharmaceuticals: 做藥物活性成分(active pharmaceutical ingredient, API)的藥廠

2025_03 加拿大 醫藥熱門關鍵字

▋美國


美國人對 Purdue Pharma 的關注還在繼續,還有 RFK 禁制藥品廣告的事。除此之外,Portage Biotech, Legend Biotech 和 Zealand 都是去年上過熱門關鍵字的。

相關文章:2024 年的 Google Trends 在流行什麼生技、醫藥相關話題 — 美國篇

▍生技相關熱門話題


📍 Legend Biotech: 最近的新聞是 2024 Q4 的財報表現不錯,以及和 J&J 投資 $150M 在比利時的 Tech Lane 設施以用來生產治療骨髓瘤(myeloma)的 CAR-T 細胞治療 CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel)。

2025_03 美國生技 熱門話題

▍生技相關熱門搜尋關鍵字


Avian biotech 這個搜尋結果出來的是 Animal Genetics,就是幫動物做幾因檢測的公司。

📍 Araris Biotech: 瑞士的抗體藥公司,網站上只寫他們是做 ADC,跟其他 ADC 不同的是他們用胜肽作為抗體和藥物之間的 linker,接到抗體 Fc 的特定氨基酸 Q295,跟其他 linkers 比親水性也較高。

📍 Cellino Biotech: 運用 AI 增加產量,細胞培養自動化,利用雷射產生泡泡以精準移除不想要的細胞,調控細胞密度。

📍 HERA Biotech: 專攻子宮內膜異位(endometriosis)的非侵入性診斷,目前的診斷方式是腹腔鏡手術(laparoscopic surgery),而他們的 MetriDx 則只要簡易的手術(不需進手術房,在診間就可進行)採集細胞組織,就可以進行 RT-PCR 分析,比腹腔鏡手術便宜又快速。

2025_03 美國生技 熱門關鍵字

▍醫藥相關熱門話題


估狗了一下 Al Roker 是什麼,原來是氣象播報員,大概是美國版的任立渝?(現在小朋有知道他是誰嗎?😂)

📍 Dragon Pharma: 賣健身保健品的公司

📍 Zealand Pharma: 丹麥研發胜肽的生技公司,研究領域跨足肥胖症、先天性高胰島素血症(Congenital Hyperinsulinism)、短腸症候群(Short Bowel Syndrome)和慢性發炎(chronic inflammation)。針對肥胖症的胜肽不外乎 GLP-1R, GIPR 和 GCGR (glucagon receptor) agonist,以及胰澱素(amylin)。最近的新聞是和 Roche 合作的類 amylin 胜肽,包括它的 petrelintide,這讓它的股價回升了一點點,不過之後又往下跌到比一年還低。😂

2025_03 美國醫藥 熱門話題

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字


最近怎麼那麼多關於印度公司的熱門關鍵字?!

📍 Carewell Pharma: 竟然是醫學學習的手機 App,該網站上有醫學筆記,也有 YT 頻道,主要是教學影片。有人用過嗎?這個月搜尋升高可能是因為最近是醫學院申請,大家在考 MACT?

📍 [Innovativ Pharma](https://innovativ-pharma.com/Home.html): 看了網頁後還是不太懂是做什的的,看起來是做患者教育,協助醫病之間的溝通,是說有這種業務?

📍 Morepen Laboratories Ltd: 印度的製藥公司,也有賣醫材。

📍 Nectar Lifesciences: 也是印度的 CMO,製藥公司。

2025_03 美國醫藥 熱門關鍵字




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