大家應該都知道貝多芬(1770-1827)吧？就算不知道，也聽過他的命運交響曲吧？
最近有篇研究是分析貝多芬的基因。
1802 年的秋天，距離他去世尚有25年的時間，貝多芬寫信給他的兄弟，悲痛地描述自己漸漸喪失聽力的情況，懇求他們在他死後請求他的醫生描述他的疾病。自那時以來，醫學傳記作家提出了許多假設，包括許多遺傳性疾病。此前曾有從貝多芬頭髮或頭骨碎片提取 DNA 的嘗試，但都沒有成功。隨著過技術的進步，如今研究人員得以從保存的貝多芬頭髮成功提取出 DNA，探究貝多芬的病因。
這個研究分析了八個來源獨立的貝多芬髮束，其中五個來自一個歐洲男性，作者們認為這些相符的樣本幾乎可以肯定真的是貝多芬的，他們分析的基因序列覆蓋率達到高達三分之二。根據序列分析結果，貝多芬有 PNPLA3 (patatin-like phospholipase domain-containing protein 3; aka adiponutrin)基因的兩個特定變異體，該蛋白負責調節脂肪細胞和肝細胞內的脂肪分解，蛋白功能失常會增加肝硬化的風險。除此之外，他還有 HFE 基因突變，HFE 蛋白異常則無法調控吸收鐵，造成體內鐵質無法代謝而累積，造成肝臟等器官損傷。這些結果和歷史資料吻合，貝多芬是個重度飲酒者，健康問題嚴重影響了他作為作曲家和鋼琴家的職業生涯，包括逐漸惡化的聽力、反復出現的胃腸問題和肝臟疾病。在他去世前一年，健康急劇惡化且有黃疸，是肝臟衰竭的徵兆，總基因體分析顯示他去世前至少數月曾感染過Ｂ型肝炎。
貝多芬失聰的原因仍是一個謎，英國劍橋大學的古代基因研究人員，也是本研究作者 Begg 和同事們試著在貝多芬的基因中尋找會造成聽力受損的疾病基因，但是無果。醫學歷史學家推測，耳聾症狀可能是由耳硬化症(otosclerosis)引起的，目前還不知道造成耳硬化症的基因是什麼，因此基因定序的結果無法確認這個推測。
不過呢，這個研究的分析不只找到貝多芬可能的死因，還找出了家族中的外遇事件呢！（八卦貌）在對貝多芬父系祖先的五位現代成員的 Y 染色體序列進行分析時，發現了在貝多芬的先祖 Aert (Arnold) van Beethoven (1535-1609) 和貝多芬之間的這幾代，至少有一代曾經有人紅杏出牆過。作者們表示，之所以意外是因為歐洲在那四百年間，很少有外遇發生，機率大概是每代 1% - 2%。雖然有貝多芬的傳記寫道，Johann van Beethoven 可能不是貝多芬的生父，但作者們表示分析結果無法證此事是否屬實，因為他們無法確定是哪一代有過外遇。
因為不懂 “extra-pair paternity event” 是什麼意思，還問了一下 ChatGTP，他說是指小孩的父親不是大家以為的那位，而是小王。是說這個說法也太文言文了吧？真是新學到一個詞。
Articles:
Nature / Beethoven’s cause of death revealed from locks of hair (2023)
Papers:
TJA Begg et al. Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven. Curr. Biol. (2023)
