你看得出黑猩猩的性暗示手勢嗎？

或許大家已經知道，黑猩猩會用手勢來溝通，但有趣的是這些手勢在不同族群中有不同的意義，顯示它們並不是天生的，而是後天學習而來的文化行為。也因爲如此，這些手勢語言在不同黑猩猩群體中就像是人類的方言，可能隨著族群的消失而失傳。

▋ 黑猩猩手勢的多樣用途

黑猩猩在日常生活中，會出於各種目的使用手勢進行溝通：

• 求愛：公黑猩猩可能會搖晃樹枝、用腳跟踢東西、敲擊指關節或撕咬樹葉來吸引母黑猩猩注意或暗示要愛愛。
• 食物分享：用手勢表示要分享食物。
• 共同旅行：母猩猩與幼猩猩共同移動時會用特定手勢。
• 社交互動：在社交玩耍中，手勢的使用尤為頻繁。
• 玩耍邀請：築一個遊戲小巢或嘴裡含著一片葉子，都可能是邀請同伴一起玩耍的暗示。
• 吸引注意：象牙海岸 Bossou 的黑猩猩會透過撕葉子來吸引他猩注意
• 使用工具：獲取食物需要使用工具時也可能使用手勢<

▋ 手勢是後天學習的證據：「方言」的存在

科學家如何判斷手勢是後天學習而非天生的呢？主要是在於其「方言」現象。如果手勢是天生的，那麼所有黑猩猩使用相同手勢時，意義應該也相同。然而，研究發現，不同地區、甚至同一地區內不同社群的黑猩猩，在使用手勢的種類和意義上都存在差異。

▋ 象牙海岸塔伊國家公園 (Taï National Park) 的發現

在象牙海岸的 Taï 國家公園，研究人員觀察到四個黑猩猩群體的 495 次求愛手勢紀錄，發現這些手勢在不同群體之間不僅形式不同，連使用的頻率與場合也有差異。

舉例來說：

• 北部群體 (North group)：公猩猩會用指關節敲擊硬物(knuckle-knock)來吸引妹子，或是嘴裡含著葉子來發出玩耍邀請。
• 東部群體 (East group)：年輕猩猩會築巢來邀請同伴玩耍。
• 南部群體 (South group)：公猩猩會把兩根樹枝彎在一起進行求偶，而年輕猩猩也會築巢玩耍。

▍性暗示手勢：黑猩猩版的「撩妹招數」

研究團隊發現有四種明確和求偶有關的手勢，雖然有些跨群體共通，但每個群體的使用習慣與偏好都不一樣：

• 踢腳跟 (Heel-kick)：用腳後跟敲擊地面或其他硬物製造聲響。這個手勢在除了東北部群體之外的所有群體都有觀察到。
• 搖晃樹枝 (Branch shake)：用力前後搖晃樹枝，是最常見的求偶手勢之一。
• 敲指關節 (Knuckle-knock)：用指關節敲硬物。這是東北群體特有的性暗示方式，13 隻公黑猩猩中有 9 隻會用這招，在牠們的求愛行為中佔了 56%。
• 夾葉 (Leaf-clip)：咬住樹葉，再用手撕成細條，製造沙沙聲響，這種手勢只在南部和東部群體中觀察到。

▍一個「方言」的消失：敲指關節手勢的失傳

由於每個黑猩猩族群的手勢就像地區方言一樣有所差異，因此有可能隨著族群的變故而消失，例如東北部群體的「敲指關節求愛」。

• 1999 年之前：這個手勢在該群體中很常見。
• 1999 年後：由於盜獵等人類活動導致成年公黑猩猩數量銳減，使用這手勢的社交互動也跟著減少。
• 2004 年：最後一隻成年雄性 Marius 被盜獵者殺害後，這個手勢從此消失。
• 2016 年：雖然該群體成年的公黑猩猩數增加至 4 隻，但這種敲指關節的「方言」至今未再出現，已經消失約 20 年。

▋ 語言不是人類專屬？

因為手勢是後天習得的，不同的手勢在不同的族群有不同的意思，也因此這些手勢方言會因為族群的消逝而消失。

這些黑猩猩手勢的出現與消失，就像人類的地方語言會因為講這些語言的人消失而走向消亡，黑猩猩的手勢方言也有相同命運。

尤其在某些群體只剩下少數成員、或者缺乏學習對象時，一些手勢也會隨之失傳。這讓我們更加理解：語言、文化的傳承不只是人類的事，其他靈長類也有屬於自己的「地方文化」，而這些文化正在面臨消失的危機。



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Male chimps ask for sex in different ‘dialects’ | Science | AAAS


Publications:

M Malherbe, HN Kpazahi, I Kone et al. Signal traditions and cultural loss in chimpanzees. Current Biology (2024) DOI: 10.1016/j.cub.2024.12.008

G Badihi, KE Graham, B Fallon et al. Dialects in leaf-clipping and other leaf-modifying gestures between neighbouring communities of East African chimpanzees. Sci Rep (2023) DOI: 10.1038/s41598-022-25814-x

免疫 T 細胞除了能殺死病原體，還有止痛功能！

大家可能都知道免疫 T 細胞的功能是體抗外來物的侵入，保護身體免受病原體的侵害，但你知道它們也和痛覺相關嗎？

▋免疫 T 細胞

我們體內的免疫 T 細胞大致分為三種：

• 殺手 T 細胞(killer T cells, CD8+ T cells)
• 輔助 T 細胞(helper T cells, CD4+ T cells)
• 調節型 T 細胞(regulatory T cells, Treg cells)

Tregs 也是屬於 CD4+ T cells 的族群之一，它們與其他 CD4+ 細胞最大的不同，在於表現一個位於 X 染色體上的關鍵轉錄因子 FOXP3。有趣的是這些 Tregs 不只存在於免疫系統中，也被發現在中樞神經系統，特別是脊髓附近的腦膜(meninges)和包覆 DRG (dorsal root ganglia) 的軟腦膜(leptomeninges)。這類 Tregs 被稱 mTregs (meningeal Tregs)，而在中樞或周邊神經本身中則很少發現。

雖然知道它對調控發炎和組織修復很重要，但對於它是否和痛覺感知有關並不清楚。

▋免疫 Tregs 的減痛功效

UCSF 最近的這篇研究發現 Tregs 除了其已知的抑制發炎和防止自體免疫的功能外，還能作用於神經細胞上，減輕特定類型的疼痛。

▍Tregs 可減輕母老鼠的疼痛敏感性

研究團隊用基改老鼠(FOXP3-TDR)做實驗，這些老鼠的 Treg 對白喉毒素(diphtheria toxin)很敏感，當老鼠的腦膜(meninges)被施打白喉毒素後，腦膜中的 Treg 有九成都會被毒死，但不會影響到其他部位的 Tregs。接著，研究人員用纖毛去刺激老鼠的腳掌，測試牠們的疼痛反應。

註：白喉毒素為白喉細菌所產生的毒素

結果發現：

• mTregs 減少會使母老鼠疼痛敏感度顯著上升，但公老鼠則沒有影響。
• mTregs 減少不影響冷、熱或其他類型刺激帶來的疼痛感

💡 論：mTregs 只會影響母鼠對物理性刺激造成的痛感

▍增強 Tregs 能減輕疼痛

由於 mTregs 的其中一個功能是組織修復，因此他們用 SNI (spared nerve injury) 手術讓老鼠的周邊神經損傷且無法被修復，以模擬神經病變痛(neuropathic pain)，然後觀察 mTregs 在神經受損後是否仍能減輕疼痛，結果：

📍 神經受損後 mTregs 沒有增加，但是減少 mTregs 使母鼠的痛感增加，而公鼠沒有影響。

接著，他們將 IL-2 施打進神經受損老鼠的腦脊髓液中，使其 Tregs 數量增加，結果：

📍 mTregs 降低因為神經損傷帶來的痛感，但同樣的只限於母鼠。

▍雌性激素可能參與其中

為了確認是否跟性別有關，他們切除母鼠的卵巢，或是用藥物 fulvestrant 抑制雌激素(estrogen)。結果不管是那種，用 IL-2 增加 mTregs 的數量不再能減輕牠們的疼痛敏感度，也就是説性賀爾蒙某些程度上也調控 mTregs 的減痛功能。

接著，他們給移除卵巢的母鼠雌激素、黃體素(progesterone)或是兩個都給，看看是否能恢復 mTregs 的減痛效果，結果顯示：

• 單獨補充雌激素或黃體素都不足以恢復減痛效果
• 同時補充兩者，才能完全恢復減痛效果。

💡 結論：mTregs 的減痛效果是要雌性賀爾蒙的

▍Tregs 釋放腦啡肽以抑制疼痛

之前有研究顯示 Tregs 會釋出抑制痛感的腦啡肽(enkephalins)到腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)，作用於痛覺神經元(nociceptive neurons)上的減痛受體 δ-opioid receptor (δOR)。

這篇研究發現，mTregs 會表現 PENK 基因，也就是腦啡肽的前驅物 proenkephalin，mTregs 活化之後會增加腦啡肽的表現，並且作用在周邊神經(PNS)痛覺神經元(MrgprD+ neurons)上的 δOR，降低鈣離子進入細胞，減緩痛感。

母鼠腦膜 mTregs 生產的腦啡肽比公鼠多，在其他器官則沒明顯差別。移除母鼠的卵巢則會減少其表現 PENK 的 mTregs 數量和總 mTregs 數量。在神經受損的情況下，Tregs 會釋出內啡肽活化在痛感神經元上的 δ-opioid receptor，降低疼痛的感覺。

除此之外，CSF 裡的腦啡肽含量滿固定的，他們發現減少 mTregs 會使腦脊髓液中的腦啡肽降到測不到的濃度，而用 IL-2 增加 mTregs 會升高 CSF 中的腦啡肽。另外，δOR 促效劑 deltorphin II 可以逆轉 mTregs 減少而增加的疼痛敏感度。δOR 抑制劑 naltrindole 則會阻斷在神經受損後，施打 IL-2 促進 mTregs 增生帶來的減痛效果。

▋結論

💡 腦膜中的免疫 mTreg 細胞除了有調控發炎和組織修復的功能外，還和痛覺敏感度有關。

💡 mTregs 之所以可以減緩痛感，是因為它分泌的腦啡肽作用在痛覺神經受體上的 δORs。

💡 mTregs 的減痛功效只限於雌性，受性賀爾蒙雌激素和黃體素的調控。

這項發現不僅加深了我們對神經免疫交互作用如何影響疼痛的理解，也為探討性別特異性疼痛機制及開發潛在新療法提供了重要線索。



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Immune cells have unexpected role in fighting pain | Science | AAAS


Publications:

E Midavaine, BC. Moraes, et al. Meningeal regulatory T cells inhibit nociception in female mice. Science (2025) DOI: 10.1126/science.adq6531

Google Trends 2025 年四月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年四月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

大麻公司 Cannara Biotech 和 Portage Biotech 持續出現在榜上，不過也多了好幾家之前沒看過的。有一個關鍵字是 wolf，正疑惑為什麼的時候，才想到應該是之前的恐狼。

▍生技相關熱門話題

📍 Oncolytics Biotech: 他們主攻的癌症療法為溶瘤病毒(oncolytic virus) Pelareorep，透過靜脈注射送入體內後可使免疫細胞辨識和殺死癌細胞，也可和其他藥物或療法一起進行，包括化療、抗體藥和 CAR T 療法。目前進入第二期臨床試驗的是和 Roche 合作，用來治療胰臟癌(PDAC)的合併療法，為 Pelareorep 和化療藥物紫杉醇(paclitaxel)與 gemcitabine，以及針對 PD-L1 的抗體藥 atezolizumab 合用。

Pelareorep 是使用 reovirus (Respiratory Enteric Orphan virus 的縮寫) 的 serotype 3 Dearing (T3D) 病毒株，reovirus 為 dsRNA 病毒，而這株病毒被發現偏好感染癌細胞勝於正常細胞，之前有研究顯示大量表達 cMyc, Sos 和 Ras 蛋白的細胞較容易被 T3D 病毒株感染，而癌細胞的 Ras 表現量較高。透過這個特性，Pelareorep 可以只感染表現較多 Ras 的癌細胞，並在癌細胞內複製繁殖，進而殺死癌細胞。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

受到美國的影響，大家也關心起生技股價了？😂

📍 Virica biotech: 2025/01 Google Trends

📍 Virogin biotech: 2025/01 Google Trends

📍 Advanced biotech: 做天然芳香類產品的生技公司，包括吡嗪(pyrazine)、油樹脂(oleoresins)、香草精和精油等等。

▍醫藥相關熱門話題

📍 住友ファーマ Sumitomo Pharma: 主要研發方向為小分子藥物、再生醫療和細胞治療（日本擅長的 iPS 細胞領域），疾病領域包括神經性疾病和癌症，主要產品包括治療前列腺癌的 ORGOVYX®、膀胱過動症的 GEMTESA®，以及用來治療子宮肌瘤和子宮內膜異位症的 MYFEMBREE® (Relugolix 配合剤)。其細胞治療包括適應症為帕金森氏症的 CT1-DAP001/DSP-1083、治療視網膜色素上皮裂孔的 HLCR011，以及治療視網膜色素変性的 DSP-3077，這三個在美國已進入第一、二期臨床試驗。

住友製藥最近的新聞為其和丸紅株式会社簽署股權收購協議，丸紅將以約 450 億日圓收購住友製藥新公司 60% 已發行的股份，接管住友製藥多年來在亞洲建立的藥品供應體系和藥品銷售業務。

📍 Sandoz: 生產學名藥和 biosimilars 的瑞士藥廠，目前線上大約有 450 個學名藥和超過 20 個 biosimilars，其中以上是的 biosimlars 有 11 個，大部分是抗體藥，包括用來治療血癌和類風溼性關節炎等等的 Rixathon® (rituximab)，已經送審等待許可的有胰島素 NovoLog® (insulin aspart)、Lantus® (insulin glargine) 和 Humalog® (insulin lispro) 的相似藥，正在進行臨床試驗的有癌症藥物 Opdivo® (nivolumab) 和 Keytruda® (pembrolizumab) 等等的 biosimilars。

📍 Quess360 (BCE Pharma): 魁北克公司，主要是幫藥局做一些藥劑學訓練，包括 compounding 和 colony count 之類的，我以為這些是在學校唸藥學相關科系、拿到證照之類後才能做的？好奇問了一下 Gemini，它說學校學的和政府規範的藥局標準不一樣，不同學校和 programs 學得深度也不一樣，Quess360 這類的公司便是提供藥局工作人員 advanced training。

📍 Exzell Pharma Inc: 加拿大製藥和天然保健食品公司，最近被巴西藥廠 Biolab Farmacêutica 收購，他們叫有名的保健食品品牌大概是 Swiss Natural？

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Algorithme pharma: Altasciences 的子公司，Altasciences 本身是一家 CRO，服務項目包括臨床試驗前的藥物安全測試(preclinical safety testing，進入臨床試驗是驗後後的藥理和生物分析，以及之後的 formulation 和生產，Algorithme Pharma 主要是負責臨床試驗的部分。

📍 Novocol Pharma: 加拿大的 CDMO，是醫材公司 [Septodont](https://www.septodont-en.ca/) 的子公司。從官網上看，Novocol 主要是負責 CMC 的下游製成，包括 drug delivery, bioananlysis 和最後包裝。

📍 I-MED Pharma: 位於魁北克，專攻眼睛疾病 OSD (ocular surface disease) 的生技公司，例如乾眼症，產品包括眼藥水、保健品和眼罩等等。

📍 Juno Pharma: 加拿大的 CDMO，產品包括學名藥、過敏原萃取物(allergen extracts)和治療靜脈曲張的藥物。

▋美國

這個月的熱門新聞就是生技公司 Colossal 聲稱他們復刻已絕種的恐狼，根據時代雜誌的報導，該公司透過把 14 個灰狼(Canis lupus)基因編輯成恐狼的基因，使其顯現出幾個恐狼的特徵。

▍生技相關熱門話題

XBI stock 上榜，咕狗了一下才知道是 SPDR S&P Biotech ETF，在 FDA 宣布由 Vinay Prasad 擔任 CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) 的 director 後美國生技下跌，看來大家都很擔心？有被套牢嗎？😂

📍 Colossal Biosciences: 大家應該都因為恐狼的新聞而認識這間生技公司了吧？這家公司的另一個成果就是把長毛象的基因植入小雞的基因體中，把牠基改成超級賽亞雞。

📍 Trinity Biotech: 愛爾蘭的生技公司，主要是做疾病檢測類的醫材，包括新冠檢測試劑和檢測血糖的 HbA1c 檢測。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 PSC Biotech: 生技顧問公司，服務項目包括 QC, regulatory affair, technical writing 的等等，另外還提供儀器租借服務。

📍 Summit Therapeutics: 看起來是一家專攻癌症治療的生技公司，目前產線上只有抗體藥 ivonescimab，目標蛋白是 PD-1 和 VEGF，臨床試驗的適應症以非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC)為主。由於和中國的康方生物(Akeso)合作，大多數的臨床試驗都在中國。上個月的新聞是 ivonescimab 和化療的合併治療在第三期臨床試驗中效果不錯，但是股價卻下跌。

另一個因為 ivonescimab 的臨床試驗結果而下跌的是 BioNTech，因為它的抗體藥 BNT324 也是針對 PD-1 和 VEGF，該抗體藥是透過收購中國公司普米斯獲得的。除此之外，它的另一個 NSCLC 抗體藥 BNT327/PM8002 也是針對 PD-1 和 VEGF，是和中國映恩生物合作的藥物。

📍 Biotech Limb and Brace: 主要是做義肢和矯形器的公司

📍 Oribiotech: 專門幫生技醫藥公司做基因治療和細胞治療中的 CMC 部分。

目前市面上的 NSCLC 抗體藥有 Merck 的 Keytruda (pembrolizumab)，不過它的目標蛋白只有 PD-1。

▍醫藥相關熱門話題

上個月的熱門話題非關稅莫屬了，不過醫藥類好像不在內，美國還要從加拿大進口藥以幫助降低美國藥價。😂

📍 Teva Pharmaceuticals: 以色列製藥公司，目前已上市的藥物為用來治療黃斑部病變(macular degeneration)的 Ahzantive，該藥是 Regeneron Eylea 的 biosimilar，其他正在審核或進行臨床試驗的也大多是 biosimilars。目前已進入第三期臨床試驗的有用於思覺失調症(Schizophrenia )的 Olanzapine LAI (TEV-'749)和氣喘用的吸入器 Dual-Action Asthma Rescue Inhaler (ICS-SABA/TEV-’248)。

該公司最近的新聞是因為重組要裁掉 2,400 位員工，四月股價一度降到最低，不過 Q1 財報出來後又生回來一點。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

除了關稅、生技股價，還有普度製藥的官司。

📍 Cocrystal Pharma: 專攻抗病毒藥物，該公司的科學顧問之一為諾貝爾化學獎得主 Dr. Roger Kornberg，利用其 co-crystallization 的技術找出可以抑制病毒複製的小分子藥物。

📍 Parabilis Medicines: formerly FogPharma, 結合資料科學和 Ai 加速藥物開發，他們的 Helicon™ platform 是用來增加胜肽藥物的穩定性。目前進入第一期臨床試驗的是用來治療直腸癌(colorectal cancer)和實質固態瘤(solid tumours)的 FOG-001，用來阻斷 β-catenin 和 TCF (T-cell factor) 的結合。除此之外，另一個還在動物實驗的是 β-catenin degrader。

📍 Amarin Pharma: 主攻心血管疾病，已上市的藥物為 VASCEPA®/VAZKEPA®，透過降低三酸甘油脂來降低心臟病、中風等等的風險。

📍 Boehringer Ingelheim: 德國大藥廠，涉足的領域很廣，除了研發人類的藥物，也有動物的。他們較有名的藥物可能是用來聊糖尿病的 Jardiance® (empagliflozin)，另外也加入 GLP-1 戰場的藥物有 Survodutide (GLP1/GCGR agonist)。






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兒童逆境如何影響大腦白質發展與認知能力？

一篇近期發表在《PNAS》的研究顯示：兒時經歷，包括家庭經濟狀況與生活環境安全，會長期影響大腦白質的發展，進而對語言、數學等認知能力造成影響。

▋大腦白質與灰質的功能差異

大腦主要由灰質(grey matter)與白質(white matter)構成。

• 灰質：主要由神經元的細胞體組成（包含細胞核的部分），負責處理資訊，因外觀呈灰色而得名。過去許多研究集中探討灰質在認知功能中的角色。
• 白質：主要由神經纖維(軸突, axon)組成，這些纖維外層包裹著稱為髓鞘 (myelin) 的脂肪物質，使其呈現白色。白質就像大腦內的「高速公路」，負責連接不同大腦區域，確保資訊快速、有效地傳遞。

雖然過去已有研究指出，童年創傷、貧困等逆境可能與兒童白質減少和認知能力下降有關，但樣本數往往較小，且探討的環境因素有限。而這項新研究利用了大型數據庫，提供了更全面的視角。

▋使用 ABCD 計畫資料分析兒童早期經歷

這項研究使用了美國的大型 ABCD Study (Adolescent Brain Cognitive Development) 研究數據庫，收集的兒童資料豐富且多樣。研究團隊分析了近萬名美國兒童在 9-10 歲時的腦部 MRI 影像(dMRI)，並觀察其白質狀態(使用 Fractional Anisotropy, FA 值來衡量)。同時，也結合語言理解、數學能力等認知測驗結果，探討早期環境與大腦發展之間的關聯。

▍ABCD 計畫參與者的背景分析

參與者的背景多樣性：

• 少數族群背景：47% 參與者來自少數族裔家庭
• 家庭收入低於 $50,000：約 31%
• 父母藥癮背景：約 19.3% 有藥酒癮家庭史

▋早期環境因素(Early Environment)

早期環境因素包括出生前母親在孕期時的健康狀況，以及出生後的家庭和社區環境。

▍產前風險因素(Prenatal Risk)

• 出生體重與妊娠週數(Gestational Age)：和足月(滿 40 週)做比較
• 母親孕期健康狀況：是否有 13 種孕期併發症，包括糖尿病等等。
• 產前毒品使用：包括酒精、香煙、大麻、古柯鹼和鴉片等等

▍家庭社經匱乏(Household Socioeconomic Deprivation)

• 家庭收入總額：父母稅前總收入
• 財務困難指數：過去一年財務上的困難，包括無法就醫。
• 家長或照護者的教育程度：最高學歷

▍人際逆境(Interpersonal Adversity)

• 家長心理健康(Parental Mental Illness)： 是否有憂鬱症、躁症(mania)、精神病(psychosis)、自殺傾向等等。
• 家長毒品濫用：家長是否有酗酒和嗑藥問題
• 照護者行為問題(Caregiver Maladaptive Behaviour)：包括照護者是否焦慮、憂鬱、注意力不集中、激進、犯規或侵犯的等等。
• 創傷經歷：小孩是否目睹或經歷暴力或性侵
• 家庭衝突

▍鄰里逆境(Neighbourhood Adversity)

• 社會脆弱性(Social Vulnerability)：居住社區的脆弱性，包括是否有無障礙空間、少數族群人口。
• 社區安全指數：是否會擔心安全和犯罪

▍社會韌性(Social Resiliency)

• 社區凝聚力(Community Cohesion)：鄰里之間是否互助和互信
• 雙親家庭(Two-Parent Family)：照護者是否結婚或高度參與(>40%)小孩的活動
• 家長監護：是否有關心和參與小孩的行為和行蹤
• 家長接受度(Parental Acceptance)：根據小孩報告是否有感受到父母接受和溫暖
• 家庭大小：家庭人口數量

▋認知能力評估項目

認知能力評估分為三個階段，分別為一年後的抑制控制、語言理解能力和數學能力。

▍抑制控制(Inhibitory Control)

• 測驗工具：Emotional Stroop task
• 測驗時間：1 年後，也就是 10-11 歲的時候。
• 測驗方式：小孩根據看到的文字來判斷其中的情緒

▍語言理解能力(Receptive Language Ability)

• 測驗工具：NIH Toolbox Picture Vocabulary Task (TPVT)
• 測驗時間：2 年後，也就是 11-12 歲的時候。
• 測驗方式：小孩根據聽到的字來選擇相對應的圖片

▍數學能力(Math Fluency)

• 測驗工具：Stanford Mental Arithmetic Response Time Evaluation (SMARTE)
• 測驗時間：3 年後，也就是 12-13 歲的時候。
• 測驗方式：6 分鐘測試，是否可以算出有幾個點點，或是算術問題。

▋白質狀態：使用 FA 值評估腦部完整性

研究團隊利用 dMRI 影像計算 FA (Fractional Anisotropy) 值來評估白質狀態。

• FA 代表什麼？在健康的白質中，神經纖維被髓鞘包裹並緊密排列，限制了水分子只能主要沿著纖維方向擴散，呈現出方向性，FA 值量化了這種方向性。
• FA 值越高：通常表示白質結構更完整、更有組織性、髓鞘化更好。
• FA 值越低：可能意味著白質結構受損、組織性較差或髓鞘化不足。

▋兒童逆境與白質發展的關聯結果

研究發現，白質的 FA 值受到環境因素整體性地影響 —— 並非某幾項單獨影響，而是呈現一致的關聯模式。

具體來說：

• 10 個逆境指標全部與 FA 降低有關，影響最大的是社區脆弱性與創傷經驗。
• 8 項韌性因子與 FA 提高有關，最具保護效果的是雙親家庭與較高家庭收入。
• 分析的 73 條白質路徑(white matter tracts)中，有 68 條與環境因子呈顯著關聯。

▍白質異常進一步影響語言與數學能力

FA 值偏低的兒童，在後續測驗中語言理解與數學能力明顯較低。

影響白質最大的逆境和韌性：

• 逆境因素(adversity)：兒時創傷和社會脆弱性，包括社經地位、生活品質、交通便利性和居住的社區環境等等，幼年時經歷較多創傷和社交困難的人，其白質的狀態較差，進而影響他們之後的語言和計算能力。
• 韌性因素(resilience)：和雙親一起住、家庭經濟狀況良好，包括正向親子關係，例如小孩感覺到父母給予的愛、溫暖和信任。

▋小結：為什麼早期環境值得我們關注？

這篇研究強調了整體生活環境對大腦發展的重要性，不論是家庭的財務狀況、社區安全性、家庭關係或是父母健康狀況，都會深刻影響兒童的腦部發育與未來認知能力。



Articles:

Early experiences shape the brain’s ‘communication superhighways’ to affect cognition | Science | AAAS


Publications:

S Carozza, I Kletenik et al. Whole-brain white matter variation across childhood environments. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2409985122

表情多的人較受歡迎？解密表情和社交的關係

在社交場合中，每個人的表情管理方式各不相同。有些人表情豐富，情緒外放，而有些人則較為內斂。那麼，哪種表現方式更受歡迎？

英國諾丁漢特倫特大學(Nottingham Trent University)的研究團隊發現，表情較多的人通常更容易融入團體，在社交環境中擁有更大的優勢。他們不僅更容易融入團體，也更容易建立人脈，拓展社交圈。

▋實驗設計

這篇研究做了兩個實驗：第一個是每天和 52 位實驗參與者視訊，並錄下他們的表情，然後另外由 176 位參與者為這些人評風分。第二個則是檢視 1315 位視訊參與者的錄影，然後用程式自動分析。

▍Study 1

第一個研究分成三個部分，主要是觀察人在不同半社交環境下，個體間表情的差異性，包括歸屬和衝突的環境下，檢視其表情是否有一致性。

第一個部分(Part 1)是讓參與者和假的參與者透過視訊互動，假參與者要在不同的社交場合下引起雙方自然的互動，包括歸屬和衝突，藉此觀察參與者在不同場合下的表情和行為差異。

視訊內容有設定九種場合，研究者會透過訊息告訴參與者要幹嘛，例如研究者會指示參與者討論要怎麼分配獎金，假參與者會起一個不平等的分配來挑起衝突，例如我七你三之類的，然後觀察參與者怎麼談判和當時的表情，最後的談判結果者則用來評斷參與者的社交成果。

第二個部分(Part 2)是參與者上傳 5 個自己為了要達到某個社交目的的影片，這主要是作為對比，在沒跟人互動的情況下參與者會怎麼運用表情。

參與者要假裝自己在自然的情況下，對下面這五種場景做反應。

• 友善的打招呼(look friendly in a greeting)
• 認真傾聽(appear to be listening)
• 安撫尷尬的朋友(reassure an embarrassed friend)
• 表現受威脅(appear threatening)
• 不令人討厭的表示不同意對方(disagree without being disliked)

第三個部分(Part 3)則是找另外一組人來對 Part 1 & 2 影片裡的參與者做評分，Part 1 的評分標準包括喜歡他的程度、容不容易讀懂他的想法和目的，Part 2 是看是否達到社交目的，例如有沒有表現出友善，是否讓人感到他被威脅，或是有沒有表現出不同意。

▍Study 2

實驗設計和 Study 1 類似，不過是真實情況下的社交狀況。他們分析 CANDOR 資料庫中的影片，有各種兩個陌生人對話的影片錄影。

這個部分主要是確認在真實情況下，是否跟 Study 1 的結果一致。

▋表情多的人較受歡迎、更具社交優勢

綜合兩個研究的結果，研究團隊得到了以下發現：

• 表情是一種穩定的個人特徵： 表情是一個穩定的個人特徵，即便在不同的場合下，不過每個人怎麼運用表情有所差異，這種差異是在個體之間，而不是場合不同而造成的差異。
• 表情豐富者更具社交競爭力：表情多的人比較不容易控制表情，但如果會選擇性的表現出合適的表情，或者說運用表情來達到目的，可增加談判成功率，相對也較有社交競爭力。
• 表情豐富提升「可讀性」： 表情豐富的人， 更容易被認為「好懂」， 即使不代表他們真的更容易被理解，但表情豐富會營造出平易近人的印象，讓他人覺得更容易親近，利於和人建立關係。
• 表情較多的人比較受歡迎：不管在新環境中或是既有環境中，都比較容易交朋友和融入團體中，親近的朋友也比較多，這可能是因為他們的行為比較好預測，個性比較好看出來，別人也比較知道怎麼跟他們互動。

▍讓人感到親和力高是關鍵

表情和個親和性(agreeableness)間有正向關係，可用來建立歸屬感。友善性的人傾向發展和維持人際關係，行為上比較友善、禮貌、合作度高，讓人感到真誠和可信任，這類人格的人同理心也比較高。

親和性是五大個人特徵之一(Big 5 personal traits)： extroversion (外向型), agreeableness (友善性), openness (開放性), conscientiousness (嚴謹性), neuroticism (神經性)



▋結論

表情較多的人在社交環境中較具優勢，因為表情多會讓人覺得比較好懂，較有親和力，因此比較受歡迎，較能建立強大的人際關係，並且能更成功地進行談判。

換句話說，適當運用表情可以增強親和力，提高適應力，從而在社交場景中取得成功。

大家是個會控制表情的人嗎？可以自然地在尷尬的場合不表現出尷尬，在討厭的人面前表現得和顏悅色，讓人感覺不出你討厭對方？或是心裡冷汗直冒，但卻面色從容？



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Reference:

E Kavanagh, J Whitehouse & BM Waller. Being facially expressive is socially advantageous. Scientific Reports (2024) DOI: 10.1038/s41598-024-12798-1

羅馬帝國的繁榮與污染：Pax Romana 盛世下的鉛中毒危機

說到古羅馬的黃金時期，就得提到羅馬治世時期(Pax Romana)，這段從西元前 27 年至西元後 180 年的時期，為羅馬帝國五百年間(Roman Empire, 27 BCE-476 CE)最和平與繁榮的兩百年，不但建造了壯麗的古羅馬競技場(Colosseum)，也讓帝國的版圖擴張至地中海沿岸與英國。

▋繁榮的代價：無處不在的鉛

然而，這份繁榮背後隱藏著一個不易察覺的代價 —— 嚴重的鉛污染。

經濟的繁榮使得貨幣流通的需求量大增，羅馬帝國擴張越大，就有越多的貨幣流通，需要大量的銀幣，也因此需要開採大量的銀礦來制幣。

▍羅馬貨幣的演變

羅馬早期是使用銅幣 aes，隨著羅馬帝國擴張，他們發現銀比較值錢，也比較方便，原本要用很多銅交易的東西，可以用少少的銀交換。

• 西元前 310 年：第一枚 denarius，含有 6.8g 的銀。
• 西元前 211 年：成為主流貨幣，含有 6.8g 的銀 4.5g 的銀。

▍羅馬人鑄造銀的兩個步驟

為了打造羅馬帝國流通的銀幣 Denarius，羅馬人大量開採銀礦，這些礦多為方鉛礦(Galena)，在提煉過程中會釋放大量含鉛氣體。

1. 礦石加熱：首先加熱礦石，分離金屬與岩石。
2. 冶煉銀礦：接著將銀鉛礦石加熱至 960°C 以上以熔出銀。銀熔化後被倒入模具製成銀錠，以便運輸和鑄幣。但在這個過程中，鉛會氧化成氣體（一氧化鉛）釋放到大氣中。固體的鉛則用來建造管道。

▋鉛不只來自工業，也潛藏於日常生活中

除了銀幣冶煉造成的鉛污染，古羅馬人的日常生活中也充斥著鉛，陶瓷、化妝品、染料、水煙管道，甚至加在酒中的甜味劑中都含有鉛。

當時已有人意識到鉛的危險。著名的羅馬博物學家、海陸軍司令老普林尼（Pliny the Elder, Gaius Plinius Secundus），在其著作《自然史》（Naturalis Historia）中，就曾將化妝品中的白鉛粉稱為「致命毒藥」（deadly poison）。

註：Gaius Plinius Secundus 的英文為老普林尼(Pliny the Elder)，其著作《自然史》Naturalis Historia (拉丁文) 的英文為 Natural History，又譯為《博物志》，詳盡地記述了作者所生活時代的幾乎所有方面的知識，被認為是百科全書的起源。

▋格陵蘭冰層揭露的鉛污染歷史

為了要了解鉛污染對羅馬人的影響，McConnell 和他的團隊採集了格林蘭島上冰山中，代表西元前 1100 年到西元 800 年間的冰層，取了羅馬時期每年 12 個樣本作分析。

透過氣候的歷史數據，包括季風和濕度等等，他們模擬了歐洲上空的鉛含量必須有多高才能解釋冰層中的鉛含量，結果透露了羅馬經濟與鉛污染的連動關係：

• 政治因素：羅馬共和國到羅馬帝國的過渡時期是一個充滿內戰和經濟停滯的時期，在共和國的最後幾年，流通的銀幣數量減少，鉛含量也較低。
• 戰爭時期：在第二次布匿戰爭(Second Punic War, 218-201 BCE)期間，羅馬和迦太基(Carthage)之間發生戰爭時，含鉛量劇烈下降。大部分的錢都用在戰爭上，而不是鑄幣上。
• 羅馬帝國時期：污染程度在西元一世紀達到高峰，當時的含鉛量是西元前 11 世紀的六倍。
• 安東尼大瘟疫(Antonine Plague, 165-180 CE)：165 年爆發的瘟疫造成約 10% 人口死亡，含鉛量下降到羅馬世紀之前，然後維持在這個含量五百年。
• 經濟衰退和貨幣貶值：隨著戰爭和疫病，羅馬的經濟衰退，流通的貨幣變少了。羅馬政府不斷降低 Denarius 銀幣中的含銀量，導致鑄造新幣所需的純銀減少，也間接降低了鉛排放。

▋鉛污染對羅馬人的潛在影響

冶煉每一克銀的同時，會產生約 10 公斤的鉛。羅馬時期每年會產生 3-4 噸的含鉛氣體，整個羅馬治世期間累積排放可能高達 500 公噸。

他們進一步套用現代評估鉛暴露對認知功能影響的公式，估算出生活在羅馬治世時期的人，其平均血鉛濃度可能遠高於之前或之後的時代。這可能會導致認知功能衰退，平均智商(IQ)可能因此下降了 2.5 到 3 分。

不過，羅馬人智商下降的原因可能不只是鉛中毒，智商下滑的原因也可能與其他因素有關，例如戰爭壓力、糧食短缺與疾病流行等。儘管如此，鉛作為神經毒素，其長期接觸對人類健康的傷害絕對不容小覷。

▋閒聊

看到冶煉銀的那一段有沒有覺得，天啊這污染也太嚴重了吧！好恐怖～
但是，羅馬帝國的鉛污染還是比 20 世紀工業革命時要低很多。😂



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Articles:

Ancient Romans likely breathed lead pollution | Science (2025)

Rise and fall of Roman Empire exposed in Greenland ice samples | Science (2018)

The Roman Denarius: A History Of The Iconic Silver Coin

Rise and Fall of the Roman Empire Documented in Greenlandic Ice


Literatures:

JR McConnell, NJ Chellman, A Plach et al. Pan-European atmospheric lead pollution, enhanced blood lead levels, and cognitive decline from Roman-era mining and smelting. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2419630121

Google Trends 2025 年三月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年三月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

三月沒什麼特別的生技相關話題，好幾個都是之前出現過的，例如大麻公司 Cannara、串流遊戲 RimWorld: Biotech，以及用植物系包來合成藥物的 Phyton biotech。

▋加拿大

除了前幾個月也有的大麻公司、魁北克個人健康資料和問股外，出現不少沒聽過的公司，好幾家是印度公司頗意外。

▍生技相關熱門話題

📍 Purple Biotech: 專攻領域為癌症的以色列公司，目前開發中的三個藥物中，一個是小分子藥物，另外兩個是抗體藥。CM24 是和 BMS 合作的單株抗體，適應症為胰臟癌，目前在第二期臨床試驗，為針對表現在免疫細胞上的 CEACAM1，包括嗜中性白血球(neutrophils)和單核白血球(monocytes)，被認為會促進癌細胞轉移，因此想透過 CM24 阻止癌細胞轉移。

另一個為針對固態瘤(solid tumour)的 IM1240，是他們主打的技術 tribody platform technology，顧名思義就是有三個鏢靶蛋白：T 細胞上面的 CD3，自然殺手細胞上的 NKG2A 或 NKG2D (這兩個也表現在 CD8+ T cells)，以及癌細胞上的 TAA (tumor-associated antigens)。除此之外，這個 tribody 抗體的另一個特點是它的 anti-CD3 部分平常是被蓋起來的，要在癌細胞的環境中(tumor microenvironment, TME)才會被癌細胞的蛋白酶剪掉而曝露出來，也就是說要在腫瘤環境下才會啟動 T 細胞的免疫反應攻擊癌細胞。

📍 Krystal Biotech: 是一家位於美國賓州的生技公司，主打以皰疹病毒 HSV-1 作為載體的基因治療，目前上市的產品為 2023 年得到 FDA 許可用於治療失養型水皰症(dystrophic epidermolysis bullosa, DEB)的 VYJUVEK® (beremagene geperpavec-svdt)。DEB 為遺傳疾病，因其中一個膠原蛋白基因 COL7A1 (collagen type VII alpha 1 chain)突變而導致皮膚曾很容易分離，容易產生水泡和傷口，又稱泡泡龍症。Vyjuvek 是利用 HSV 把正常的 COL7A1 基因送進細胞，藥物為膠狀，塗抹於患處即可。

除此之外，其他研發中的藥物有針對層狀魚鱗癬(lamellar ichthyosis, 又稱穿山甲人)的 KB105 (目標基因是 TGM1)、囊狀纖維化(Cystic fibrosis, CF)的 KB407 (CTFR)，以及 α1-抗胰蛋白酶相關缺乏症(α1-antitrypsin deficiency, AATD)的 KB508 (SERPINA1)。另外，其癌症的基因治療則是針對 IL-2 和 IL-12。

有意思的是它旗下還有一家醫美公司 Jeune Aesthetics，其開發中的 KB301 帶的是 Type III collagen (COL3A1) 基因，用於消除魚尾紋，目前已進入第二期臨床試驗，其他的則還沒公布適應症。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Delta 9: 大麻公司

📍 Portage Biotech Inc: 專攻癌症領域，主要是做小分子藥物和 iNKT Engagers，其中很多是和 Merck 合作。最近的新聞是它的 PORT-7 第一期臨床結果不錯，股票漲了一點。PORT-7 是針對固態瘤的 A2BR inhibitor。好奇估狗了一下它的股價，從美金 $4.7 漲到 $9.6，漲了一倍，但是往回看發現它在 1999 年的股價竟然一度飆高到 USD$15000 左右，也太驚人。

哦，這家公司在 British Virgin Islands 欸～

▍醫藥相關熱門話題

📍 JAMP Pharma: 加拿大魁北克公司，產品和服務面向滿廣，除了醫療耗材和保健食品外，還有做生物相似藥(biosimilars)，包括 abbvie 用來治療類風濕性關節炎和乾蘚(plaque psoriasis)等等的 Humira (adalimumab) 的相似藥 Simlandi® 和 Simlandi，以及 J&J 同樣是用來治療乾蘚和乾癬性關節炎(Psoriatic arthritis)的 Stelara®(ustekinumab) 的相似藥 Jamteki。

雖然三者的適應症都是免疫疾病，不過 Humira 是針對 TNF 的抗體，Stelara 則是針對 IL-12 (interleukin-12) 和 IL-23 (interleukin-23)。

最近的新聞是它被 Jubilant Generics Ltd 控告違反合約，Jubilant Generics 是家製藥公司，2010 年時授權給 JAMP Pharma 在加拿大生產和販售高血藥藥物 Losartan 和 Amlodipine，以及憂鬱症藥物 Citalopram，但是 JAMP 洩漏產品機密給另外四家被告公司。

📍 Uniprix: 魁北克連鎖藥局

📍 Astellas Pharma: 最近的新聞應該是它的癌症藥物 VYLOY® (zolbetuximab) 獲得 Health Canada 許可，以及舒緩更年期血管舒縮症狀(Vasomotor symptoms, VMS)的 VEOZAH® (fezolinetant) 已可在藥局買到，VEOZAH 為非賀爾蒙的 NK3 拮抗劑。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

最近需要 GABA 的人比較多？😂 這個是不是從日本流行起來的啊？每次看到都覺得，吃這個真的有用？有人試過嗎？

📍 LEO Pharma: 丹麥公司，主攻皮膚疾病，包括治療異位性皮膚炎(atopic dermatitis)抗體藥 Adbry® (tralokinumab) 和 Temtokibart，以及慢性手部濕疹(chronic hand eczema, CHE)的 JAK 抑制劑 Delgocitinib。Adbry 是和 AZ 合作，針對 IL-13 的單株抗體，已獲得美國 FDA 和歐洲 EMA 核准，也得到加拿大 Health Canada 核准，在加拿大的商品名為 Adtralza。Temtokibart 雖然也是異位性皮膚炎的抗體藥，但是針對 L-22RA1，是和 Argenx 合作的藥物。

📍 Piramal Pharma Solutions: CDMO，產線包括 API (active pharmaceutical ingredient), ADC、胜肽、生物製劑和疫苗等等。

📍 Mobilus Pharma: 找不到它的網站，但是 Sigma Millipore 有賣它的產品也滿妙的。

📍 SMS Pharmaceuticals: 做藥物活性成分(active pharmaceutical ingredient, API)的藥廠

▋美國

美國人對 Purdue Pharma 的關注還在繼續，還有 RFK 禁制藥品廣告的事。除此之外，Portage Biotech, Legend Biotech 和 Zealand 都是去年上過熱門關鍵字的。

相關文章：2024 年的 Google Trends 在流行什麼生技、醫藥相關話題 — 美國篇

▍生技相關熱門話題

📍 Legend Biotech: 最近的新聞是 2024 Q4 的財報表現不錯，以及和 J&J 投資 $150M 在比利時的 Tech Lane 設施以用來生產治療骨髓瘤(myeloma)的 CAR-T 細胞治療 CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel)。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

Avian biotech 這個搜尋結果出來的是 Animal Genetics，就是幫動物做幾因檢測的公司。

📍 Araris Biotech: 瑞士的抗體藥公司，網站上只寫他們是做 ADC，跟其他 ADC 不同的是他們用胜肽作為抗體和藥物之間的 linker，接到抗體 Fc 的特定氨基酸 Q295，跟其他 linkers 比親水性也較高。

📍 Cellino Biotech: 運用 AI 增加產量，細胞培養自動化，利用雷射產生泡泡以精準移除不想要的細胞，調控細胞密度。

📍 HERA Biotech: 專攻子宮內膜異位(endometriosis)的非侵入性診斷，目前的診斷方式是腹腔鏡手術(laparoscopic surgery)，而他們的 MetriDx 則只要簡易的手術(不需進手術房，在診間就可進行)採集細胞組織，就可以進行 RT-PCR 分析，比腹腔鏡手術便宜又快速。

▍醫藥相關熱門話題

估狗了一下 Al Roker 是什麼，原來是氣象播報員，大概是美國版的任立渝？（現在小朋有知道他是誰嗎？😂）

📍 Dragon Pharma: 賣健身保健品的公司

📍 Zealand Pharma: 丹麥研發胜肽的生技公司，研究領域跨足肥胖症、先天性高胰島素血症(Congenital Hyperinsulinism)、短腸症候群(Short Bowel Syndrome)和慢性發炎(chronic inflammation)。針對肥胖症的胜肽不外乎 GLP-1R, GIPR 和 GCGR (glucagon receptor) agonist，以及胰澱素(amylin)。最近的新聞是和 Roche 合作的類 amylin 胜肽，包括它的 petrelintide，這讓它的股價回升了一點點，不過之後又往下跌到比一年還低。😂

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

最近怎麼那麼多關於印度公司的熱門關鍵字？！

📍 Carewell Pharma: 竟然是醫學學習的手機 App，該網站上有醫學筆記，也有 YT 頻道，主要是教學影片。有人用過嗎？這個月搜尋升高可能是因為最近是醫學院申請，大家在考 MACT？

📍 [Innovativ Pharma](https://innovativ-pharma.com/Home.html): 看了網頁後還是不太懂是做什的的，看起來是做患者教育，協助醫病之間的溝通，是說有這種業務？

📍 Morepen Laboratories Ltd: 印度的製藥公司，也有賣醫材。

📍 Nectar Lifesciences: 也是印度的 CMO，製藥公司。






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未來食物新浪潮：韓國微壽司 — 米粒大小的壽司

現在到處都在強調永續，包括永續糧食，最常聽到的就是碳足跡、不過度撈捕等等，也因此延伸出來可能的未來食物，在朝向永續的同時，飲食上會有什麼改變，其中一項大家有聽過的可能是培養肉。

▋永續以及未來食物

根據聯合國網站，永續食物(sustainable food system, SFS)分為三個面向：

• 經濟永續(Economic sustainability)：可以賺錢，有足夠的食物等等。
• 社會永續(Social sustainability)：對社會有益，包括勞工權益和動物福祉等等。
• 環境永續(Environmental sustainability)：和對環境的影響很低，或是有正面影響。

由於永續議題興起，有些食材和食物開始流行了起來，包括植物肉、培養肉之類的替代性蛋白質等等。



替代性蛋白質中，較有名的大概是 Beyond Meat，可能有人以為這是培養肉(cultured meat)，但其實它是植物性肉類(plant-based meat)。目前上市的培養肉公司有 UPSIDE Food 和 GOOD Meat，培養肉市場預估在 2034 年的時候可達到 $1.1B 美元。

除了培養肉和植物性肉類外，另一個則是昆蟲類蛋白質(insect-derived proteins)，市面上販售的主要是蟋蟀相關產品，例如蟋蟀蛋白粉或是蟋蟀能量棒等等。

我覺得比較特別的是 3D 列印食物(3D-printed foods)，其中一家公司 Foodini 是採用訂閱制，可以跟它租 3D 列印的機器，每個月 $580 美元，如果租的時間就長，每月的費用就比單月租少，在日本等等沒有提供月租制的國家則是可以直接買機器。

▋微壽司 — 另類培養肉

雖然培養肉算是個熱門議題，也有不少公司在做培養肉，之前韓劇「支配物種」就是講關於培養肉的。

不過，培養出一整塊的牛肉太麻煩又太費時了，韓國延世大學的研究團隊研發了一款富含蛋白質的「微牛肉壽司」，直接用牛肉細胞去包裹米粒。除了牛肉細胞、還可以用其他細胞，看你想吃啥就用什麼細胞去包米。

他們首先用魚的膠質裹住米粒，然後鋪在培養皿中，再把牛的肌肉細胞和脂肪細胞丟進去，讓它們附著在米粒表面生長，也試了不同種類的細胞。之後，測量了這種微壽司的營養成分，結果是每吃 100 公克的微壽司相當於吃進 100 克的米和 1 克的牛肉。

🌾 米的準備

他們用米是韓國本地產的，把魚膠溶液和轉谷氨酰胺酶以 1:1 的比例混合後，在 45°C 的溫度下攪拌 15 分鐘，然後把米加進去再攪拌 5 分鐘，在常溫下靜置 10 分鐘，把冰在冰箱 12 個小時。

基於永續的因素，他們選擇魚類的膠質而非動物的，魚類的比較便宜但是相對比較不穩定。轉谷氨酰胺酶(microbial transglutaminase)是用日本味之素(Ajinomoto)出產的，是個常見的食品添加酵素，可以把膠質中 glutamine 和 lysine 側鏈之間形成共價鍵，同時也可以幫助澱粉和膠之間的結合，並增強米的穩定度。

🧫 肉的培養和分化

牛細胞的來源是 29-31 個月大的韓牛肌肉和脂肪。

消毒過的米粒放在培養盤中，然後分別把 myoblast 和 adMSCs 細胞加進去，先培養 18 個小時讓細胞黏著在米粒上後，轉移到新的培養皿中再養個 5 到 7 天讓它增生，每天換培養液，之後讓它分化。

• 肌肉培養成 myoblast，然後分化成 myotubes 或是 myofibres
• 脂肪組織培養成 adMSCs，然後分化成脂肪細胞(adipocyte)

細胞分化好後，把包覆有分化細胞的米粒洗一洗以去掉培養液和一些雜質，接著把水倒掉，加入兩倍的水，微波 2 分鐘，常溫 5 分鐘，再重複一次。

🍣 微壽司的營養成分

在比較了不同細胞和培養條件後，他們發現：

• 細胞在有魚膠包覆的米粒上分化的比較好：米在潮濕的環境或是放久了，會因為米本身的酵素導致結構崩壞，變得粉粉或爛爛的，但是 魚膠包裹後形成的連結(bonding)會增加結構穩定性。
• myoblast 在有魚膠包覆的米粒上繁殖的比較好，細胞的密度比較高，adMSC 則沒太大差別。
• 肌肉細胞裡 actin 和 mysoin 加熱後會因為 denature 的關係，口感會比較硬和脆，因為澱粉鍊較短，所以也比較不黏。
• 微壽司所含的碳水化合物、蛋白質和脂肪都比純米要高，碳水化合物多了 0.16 g，蛋白質多了 310 mg，脂肪則多了 10 mg。

價格上的話，他們估計這種微壽司米每公斤的批發價只會比普通米貴 $0.03 美元。

大家會想直接吃肉配飯，還是會想吃這種微壽司呢？



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Articles:

Sustainable food systems - FAO

Introducing meat–rice: grain with added muscles beefs up protein

Rice covered in cow cells aims to provide nutritious, sustainable food | Science | AAAS


Publications:

S Park, M Lee, S Jung et al. Rice grains integrated with animal cells: A shortcut to a sustainable food system. Matter (2024) DOI: 10.1016/j.matt.2024.01.015

亞洲人的 ALDH2 變異不只讓你酒精代謝功能不佳，還會增加動脈疾病風險！

也許大多數人都知道，亞洲人因為 ALDH2 變異，所以比較難代謝酒精，喝一點酒會會臉紅，但你知道這個變異也和冠狀動脈疾病有關嗎？

▋ALDH2 和酒精代謝

酒精在體內的代謝分成兩個步驟：

1. ADH (alcohol dehydrogenase) 把酒精(EtOH, 乙醇)代謝成乙醛(acetaldehyde)
2. ALDH2 把乙醛降解成醋酸(acetate)



帶有 ALDH2*2 這個基因變異的人，它的 ALDH2 效能比較低，無法快速把有毒的乙醛轉變的醋酸，導致乙醛待在體內的時間較長，因此這類人喝酒不只宿醉會比較嚴重，也會影響健康，罹癌的風險較高外，心臟疾病的風險也可能增加高達 48%。

誰帶有這個基因變異？

大多數人都沒有這個變異，除了東亞，大概三人中就有一人帶有這個基因變異，全球大約有 8%。

▋ALDH2 和冠狀動脈疾病

ALDH2 變異也被認為和冠狀動脈疾病(coronary artery disease, CAD)有關，之前有研究顯示帶有 ALDH2*2 變異的人有心臟和冠狀動脈相關疾病的風險比較高，只是其中的連結並不清楚。

史丹佛醫學院的研究團隊想了解其中的關聯，於是分析了日本和英國 Biobank GWAS (genome-wide association study) 中冠狀動脈疾病的患者資料，和健康個體作比較，分析結果顯示東亞人帶有的 ALDH2*2 變異的確和冠狀動脈疾病相關，臨床上的評估也顯示帶有 ALDH2 變異的個體在小酌之後有血管舒張(vasodilation)的問題，就算只喝一杯就會嚴重影響血管舒張，沒有這個變異的人就沒這個問題。

他們測量了有變異和沒基因變異的人在喝酒後的血管舒張情況，發現正常人在喝酒後血管正常擴張，但是帶有基因變異的人在小酌之後 RHI (reactive hyperemia index) 指數較低，也就是血管舒張異常，其內皮細胞的功能較低(endothelial cells)，而內皮細胞失常是心臟疾病和冠狀動脈疾病的致病因子之一。

▍ALDH2 變異的內皮細胞功能異常

接著，他們把帶有 ALDH2*2 變異個體的幹細胞去誘導成內皮細胞後做體外實驗，發現這些內皮細胞有幾個特徵：

• 4-HNE 和 ROS 比較高，也就是較高的氧化壓力(oxidative stress)
• 發炎(inflammation)程度較高
• 幫助放鬆血管的一氧化氮(nitric oxide)較少

除此之外，這些基因變異也會導致心血管無法有效生長，當心臟病發後，需要血管生長時，這些人就無法長出新血管。

不過，當他們用 CRISPR 修正了 ALDH2*2 變異，使 ALDH2 功能恢復後，內皮細胞的功能也恢復了，可以觀察到 ROS 降低，NO 生產上升，新血管的生長也改善了。

🍺 酒精的影響

帶有 ALDH2*2 變異的細胞，在酒精加入後，會使情況加劇：

• 內皮細胞產生更多 ROS → 氧化壓力(oxidative stress)
• 發炎反應較大
• 產生的 NO 較低

這三項都會造成上皮細胞的損害，而酒精會使其功能失常更嚴重，包括產生的 ROS 更多，NO 更少，血管增生功能更弱。

▍糖尿病藥物 SGLT2 抑制劑(SGLT2i)可改善內皮功能

研究團隊透過 in silico 分子搜尋來尋找可能彌補 ALDH2 缺失的藥物，發現糖尿病藥物 SGLT2 抑制劑(SGLT2i)，包括 empagliflozin, canagliflozin, dapagliflozin 都可以使帶有 ALDH2*2 變異的內皮細胞減少 ROS 產生，並增加 NO，而其中 empagliflozin 的效果最好。

在基改的 ALDH2*2 老鼠模型身上，empagliflozin 也可以緩和變異造成的內皮功能失常。

帶有一個 ALDH2*2 變異的老鼠跟人類一樣有血管舒張的問題，酒精也會加劇這個情況，包括血管壁厚度增加等等，而 empagliflozin 則恢復了其血管功能，血管壁厚度減少了約 14.5%，在帶有 ALDH2*2 變異的糖尿病老鼠模型上也顯示同樣的效果。

▍Empagliflozin 的作用機制

Empagliflozin 不是直接作用在 ALDH2，而是在鈉離子通道 NHE-1 (Na+/H+-exchanger 1)，而 NHE-1 會促使 ROS 產生。

Empagliflozin 的作用機制為：

• 抑制 NHE-1 和細胞內的鈉離子濃度，進而降低 ROS。
• 加強 AKT 的活動，啟動 eNOS (endotelial NO synthase) 途徑，促進 NO 的產生。

透過這兩個途徑，進而緩和 ALDH2*2 變異造成的內皮功能失常。

不過，empagliflozin 是作用在酒精代謝的下游機制，所以帶有變異的人喝酒後臉還是會紅，而臉紅是因為組織氨(histamine)的釋放。

帶有這個基因變異的人，如果有固定喝酒習慣的話，得到心臟病的風險是沒有這個變異的人的四倍。

▍不負責結論

有這個基因變異的人最好少喝酒 😢

▍備注

Empagliflozin 的原廠藥是 Boehringer Ingelheim 的恩排糖(Jardiance)。

不過，糖尿病患者如果血糖沒控制好的話，不建議喝酒，會影響藥效，也可能會加重藥的副作用。



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Article:

Diabetes drug may reduce coronary artery disease in those with 'Asian glow'
NHS | Common questions about empagliflozin

Publications:

H Guo, X Yu, Y Liu et al. SGLT2 inhibitor ameliorates endothelial dysfunction associated with the common ALDH2 alcohol flushing variant. Sci Trans Med (2023) DOI: 10.1126/scitranslmed.abp9952

Google Trends 2025 年二月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年二月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

除了前幾個月也有的大麻公司、魁北克個人健康資料和問股外，出現不少沒聽過的公司，好幾家是印度公司頗意外。

▍生技相關熱門話題

📍 Moleculin Biotech: 於 2015 成立於休士頓，專攻癌症和病毒，目前的產品線包括用來治療急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)的抗生素 annamycin 和治療多形性膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)的小分子藥物，包括 STAT3 抑制劑。Annamycin 是次世代蒽環類抗生素(anthracycline)，目前進入第三期臨床試驗。蒽環類抗生素為 Streptomyces spp 產生的抗生素，本來就被用來治療多種癌症，包括用來治療乳癌的包括用小紅莓類藥物 Epirubicin 和 Doxorubicin。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Arbios Biotech: 把垃圾轉變成生物燃料(bio-oil)的公司。

📍 Phyton biotech: 1900 年時由兩位康乃爾大學的博士後成立的，主要技術為 Plant Cell Fermentation (PCF®)，也就是用植物細胞來發酵，大量生產活性物質，包括產量較少的植物萃取物，以及中藥藥草中的物質。他們目前主要的產品為用於癌症治療的太平洋紫杉醇(Paclitaxel)和歐洲紫杉醇(Docetaxel)，為全球最大紫杉醇的供應商，由 BMS (Bristol-Myers Squibb) 以商品名 Taxol® 販售，歐洲紫杉醇則由 Sanofi 以商品名 Taxotere®販售。

📍 Ulysse Biotech: 位於魁北克的生技公司，主要產品為用於植栽的生物激素(biostimulants)，讓植物健康外且提高農作物產量。

📍 AstraZeneca: 他們於 2024 年以加幣 $3B 收購了位於 Hamilton (Ontario) 的 Fusion Pharmaceuticals，計畫投資 $820M 加幣於加拿大大多倫多地區，提供超過 700 個工作機會。另外，他們和 Amgen 合作用來治療慢性鼻竇炎(chronic rhinosinusitis) 的 Tezspire (tezepelumab) 在第三期臨床試驗中效果不錯。

Fusion Pharmaceuticals 是專攻用於癌症治療的放射性同位素，專攻 α 射線同位素，以及同位素和靶向癌細胞的分子之間的連結(linker) — Fast-Clear™，包括抗體。目前大多數的藥物都還在研發階段，只有兩個進入第一期臨床試驗，以及正在第二期臨床試驗的 FPI-2265，是小分子藥物連結 α 射線同位素的 225Ac-PSMA I&T，適應症是轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)，針對攝護腺癌細胞的 PSMA。

Hamilton 位於加拿大東岸，距離多倫多市區大約一個小時車程，算是在大多倫多地區內，McMaster 大學便在 Hamilton，是一個大學城。

關於放射線同位素抗體，可參考之前抗體藥的這篇：精準治療 — 單株抗體藥物在臨床上的應用

▍醫藥相關熱門話題

開始關心起美國政治，Robert F. Kennedy Jr. 和 Elizabeth Warren 出現快速上升的熱門主題之中。

可能是因為加拿大印度人多，印度股市 NIFTY 50 也出現在快速上升的熱門主題之中。

📍 West Pharmaceutical Services: 醫療器材公司，產品包括藥物注射器和藥品玻璃瓶等等。二月時在 2024 Q4 公佈後，股價從約 $340 鎂跌到約 $210（跌了約 38%），雖然它的 Q4 相較於前一年並只掉了一點，但還是低於預期。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 GFR Pharma: 溫哥華的保健食品製造和供應商，服務除了做保健食品配方，還有包裝等等。它會上榜應該是因為一則條狀包裝(stick packaging)市場的新聞，條狀包裝市場預估會在 2035 年超過 $2277.5M 美元，GFR Pharma 是十大條狀包裝之一。（條狀包狀就是現在流行的各種保健食品、咖啡的等等的單次食飲用包裝。）

📍 Bionano: 主要是做 OGM (optical genome mapping)的儀器，可應用在癌症的基因變異檢測等等。一月底的時候，股價一度跌到只剩 $0.1，回去看發現它在 2020-2021 年的時候股價從約 $400 鎂兩個月內飆高到 $8220。

📍 Dr. Reddys: 印度公司，學名藥生產販售商，二月十股價大跌。

📍 Dalton Pharma Services: 藥品製造供應商，服務項目包括合成化學物質和胜肽，和開發藥物配方等等。

📍 IREDA: 印度再生能源公司，不確定和醫藥有何關係。

▋美國

政治相關的關鍵字沒了，一樣多了不少沒看過的公司。

▍生技相關熱門話題

一樣有 Moleculin Biotech，且在熱門主題和搜尋關鍵字都是第一名，好奇查了一下它的股價，IPO 竟然高達約 $800 鎂，現在只剩約 $1 鎂。Aurion Biotech 也是 2024 年的美加熱門關鍵字之一，最近的新聞是它也準備要 IPO。

📍 Limitless Biotech: 賣各種研究用胜肽

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

有趣的是有一個熱門搜尋關鍵字是 biotech is in a dark place，咕狗一下發現是 STAT 的專欄文章，但是 Reddit 上有討論。

📍 Edesa Biotech: 位於溫哥華的加拿大生技公司，專攻免疫疾病和呼吸系統疾病，包括白斑(vitiligo)、急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome, ARDS)和肺纖維化(pulmonary fibrosis)等等，他們除了開發小分子藥物外，也有做抗體藥，其中治療白斑的 EB06 是抗 CXCL10 的單株抗體，用來治療肺纖維化的 EB07 則是抗 TLR4 的單株抗體，兩個都在第二期臨床治療。

同樣也是抗 TLR4 的單株抗體的 EB05 是針對 ARDS，已進入第三期臨床試驗，另一個進入第三期臨床試驗的藥物是治療過敏性接觸性皮膚炎(allergic contact dermatitis)的 EB01 (daniluromer)，為 sPLA2 抑制劑。最近的新聞是它獲得 $15M 的私募基金。

📍 Ark Biotech: 軟體開發，用 AI 加速和改善生物製成(bioprocessing)，看影片是用他們的軟體來最佳化 scale-up 的參數，包括 culture size, pH, CO2 等等。

▍醫藥相關熱門話題

📍 aTyr Pharma: 滿特別的一家公司，之前沒看過這個技術，是用 tRNA synthetases 作為 modulator。如果對蛋白轉譯有點了解，大概會知道 tRNA synthetase 負責把氨基酸接到對應的 tRNA 上面，每個氨基酸都有自己的 tRNA synthetase。

公司創辦人 Paul Schimme 和他在 Scripps Research Institute 的同事發現從其中一個 tRNA synthetase 基因衍生出來的蛋白可以調節血管增生(angiogenesis)，顯示 tRNA synthetase 可能有其它種要的功能。

他們目前的免疫調節劑(immunomodulator) efzofitimod 已進入第三期臨床試驗，適應症為間質性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)，是透過 neuropilin-2 調節活化的骨髓細胞(myeloid cells)，進而緩和炎症(inflammation)。

它還有一個子公司 Pangu BioPharma 在香港，主要和香港科技大學(HKUST)合作，進行基礎科學和轉譯研究(translational research)。

最近的新聞是它股價上漲了一點，不過 2015 年它 IPO 後的股價曾經高達 $362，目前只剩下不到 $5。

📍 Natco Pharma: 印度的學名藥製造商，最近新聞除了去年 Q3 的營收減少外，還有因為川普要加關稅，正在美國找可收購的公司。

📍 Mayne Pharma: 澳洲藥廠，主要開發皮膚相關疾病、傳染病，以及和女性健康相關的藥物，同時也是 CDMO，幫忙藥物商品化等等。最近的新聞是 Cosette Pharmaceuticals 想要收購它，擴展女性健康相關領域。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

大家仍持續關注 Purdue Pharma 的官司

📍 Lumos Pharma: 專攻罕見疾病，它的 LUM-201 是口服的 ibutamoren，可刺激腦下垂體(pituitary gland)分泌生長激素(growth hormone)，適應症為兒童生長激素缺乏症(Pediatric Growth Hormone Deficiency, PGHD)，目前正在進行第二期臨床試驗。

📍 Dragon Pharma: 賣健身用的保健產品

📍 UCB Pharma: 主攻免疫和神經相關疾病的小分子藥物和抗體藥，看起來也想跨足基因治療，目前已申請 FDA 審查的是用來治療 TK2d (thymidine kinase 2 deficiency) 的小分子藥物 MT1621，是 doxecitine (deoxycytidine, dC) doxribtimine (deoxythymidine, dT) 的混合物，其他進入第三期臨床試驗的包括用來和 Biogen 合作用來治療紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)的抗體藥 Dapirolizumab pegol，是針對 CD40L。我比較有興趣的是它的抗體藥 Bepranemab，是針對阿茲海默症的致病蛋白 tau，目前還在第二期臨床試驗。

最近的新聞是去年獲得 FDA 許可，用來治療乾癬性關節炎(psoriatic arthritis, PsA) 的 IL-17A/IL-17F 抑制劑 Bimzelx®，上市三個月後市場反應不錯，使用過的患者大多給予正面評價，知名度也比 AbbVie 的 Rinvoq 和 Skyrizi 還要高。

📍 Oyster Point Pharma: 已於 2022 年被 Viatris 收購

📍 Lexitas Pharma Services: 眼睛疾病藥物的 CMO，幫藥廠做臨床試驗。

📍 Tata Motors: 印度汽車公司，最近的新聞是它開始氫燃料(hydrogen-powered)卡車，是印度第一個氫燃料卡車試驗。不懂會什麼會出現在醫藥關鍵字搜尋，它的股價二月底大跌。是說好奇咕狗了一下才發現已經有氫燃料電池電動車(FCEV)了，一直以為還在開發階段，目前看到已經上市的有日本的豐田(Toyota)和本田(Honda)、韓國的現代汽車(Hyundai)，以及 BMW。





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創新細胞療法：聽搖滾樂就能調節血糖？

在減肥神藥出來之前，糖尿病患者主要是用胰島素維持，糖尿病患者主要仰賴胰島素注射治療。然而，這種傳統方法存在諸多不便，包括需要定時注射和調整劑量，以防止低血糖(hypoglycaemia)等情況發生。

近年來，多個研究團隊致力於開發更智能、更便捷的胰島素釋放系統，為糖尿病患者提供更優質的生活品質。

▋口服奈米胰島素膠囊

挪威北極大學(Arctic University)與澳洲雪梨大學(University of Sydney)的研究團隊合作開發了口服奈米胰島素膠囊。這種創新技術利用肝臟葡萄糖苷酶(glucosidase)在血糖升高時才會活化的特性，使胰島素只在高血糖時釋放，而在血糖正常或偏低時保持不活躍狀態，以降低了低血糖的風險。

細胞治療新策略：搖滾樂與硝化甘油的奇妙應用

瑞士 ETH Zurich 大學的研究團隊則另闢蹊徑，聚焦細胞治療。他們嘗試利用搖滾樂和硝化甘油 (nitroglycerin, NTG) 等非傳統方式，精準啟動細胞釋放胰島素或 GLP-1，為糖尿病治療帶來前所未有的創新思路。

▋用搖滾樂啟動胰島素釋放

他們基因改造胰臟裡分泌胰島素的 β 細胞為 MUSIC INS 細胞，MUSIC (music-inducible cellular control)為可被音樂啟動的機關，INS 則是胰島素(insulin)。

MUSIC INS 細胞的獨特之處：

• 聲波感應機制：現大腸桿菌的鈣離子通道 MscL (large-conductance mechanosensitive channel)，MscL 對聲波有反應，因此可以透過聲音打開，讓鈣離子進入細胞內。
• 胰島素儲存系統：細胞內表現胰島素前驅物(insulin precursor)，並將其儲存在細胞囊泡中。
• 鈣離子觸發機制：當鈣離子進入細胞後，會觸發囊泡與細胞膜融合，通過外泌作用(exocytosis)將胰島素釋放到細胞外。

最佳音樂和聲波參數

研究人員先在培養細胞中試驗，測試哪個頻率的聲波可以啟動打開離子通道，結果發現聲音在約 60 分貝(decibels, dB)和音頻約 50 赫茲(Hz)的時候，可以有效打開離子通道，而當聲音或音樂持續 3 秒以上，並暫停 5 秒以內的情況下，可以釋放出最大量的胰島素，如果暫停的間隔太長，釋出的胰島素就會較少。最後，他們測試哪種音樂可以達到 85 分貝，釋出最大量的胰島素，結果發現有低音的搖滾樂可以做到，皇后樂團的 We Will Rock You 的效果最好，可以在五分鐘內釋放出 70% 的胰島素，在十五分鐘內釋出全部，再來是復仇者聯盟(The Avengers)的電影配樂，古典樂和吉他的效果比較不好。

▍We Will Rock You

接著，他們把 MUSIC INS 細胞用水凝膠(hydrogel)包裹後，注射進第一型糖尿病老鼠的腹部，然後再用音樂去啟動 MUSIC INS。

他們在植入 MUSIC INS 的老鼠肚皮外面放音樂，發現放 15 分鐘 60 分貝(50 m/s2)的低音頻可以釋放出胰島素，We Will Rock You 則可以快速釋放出胰島素，調節餐後的血糖，而環境音則不會觸發胰島素的釋出。

▋硝化甘油 (NTG) 啟動 GLP-1 釋放：hNORM 系統的化學訊號

他們最近發表在 Nat Biomed Eng 的研究中則是用硝化甘油，類似搖滾細胞 MUSIC INS，他們的 hNORM (human nitric oxide-responsive transgene regulation modality) 系統是是基改 HEK 細胞。

hNORM 系統的組成：

• 表現粒線體的的 ALDH2，把硝化甘油轉變成氧化氮(nitric oxide, NO)。
• 表現 sGC (soluble guanylate cyclase)，負責把 GTP 轉變成 cGMP。
• 表現 PKG1 (protein kinase G1)，磷酸化和活化 CREB。
• 表現 PCRE-driven GLP-1，CREB 被活化後會啟動 GLP-1 的表現。

貼片給藥：硝化甘油穿皮啟動 GLP-1 釋放

他們把硝化甘油加進貼片中，患者只要把貼片貼在皮膚上，硝化甘油就可以穿過皮膚，進入基改 hNORM 細胞。這些細胞表現的 ALDH2 會把硝化甘油轉化為 NO，NO 會活化 sGC，把 GTP 轉變成 cGMP。接著，cGMP 會活化 PKG1，進而活化 CREB，啟動 GLP-1 的表現，進而促使胰臟的 β-cells 分泌胰島素，調解血糖，並抑制食慾。

他們一樣用水凝膠把基改的 hNORM 細胞包裹後注射進第一型糖尿病老鼠腹部，然後在老鼠肚皮上每兩天貼一次貼片，35 天後測量體內的 GLP-1。結果：血液中的 GLP-1 有顯著增加，體重恢復正常，胰島素表現正常外，胰島素阻抗的情形也消失了，血糖也保持穩定。

不負責任感想

感覺很有趣，但是不確定是否可以一次注入很多，然後分批釋放，例如每個貼片只夠釋放 10% 的植入 hNORM，那這樣就可以好幾天才植入一次(一天三次的話，就可以三天才注射一次 hNORM 細胞)，其他時間只要換貼片就好。用聲波的話，就可以定時放搖滾樂，如果不喜歡搖滾樂的可能就不適合。😂



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Articles:

Cells with an ear for music release insulin | ETH Zurich

A new switch for the cell therapies of the future | ETH Zurich


Publications:

H Zhao, S Xue, M Hussherr et al. Tuning of cellular insulin release by music for real-time diabetes control. Lancet Diabetes & Endocrinology (2023) DOI: 10.1016/S2213-8587(23)00153-5

M Mahameed, S Xue, B Danuser et al. Nitroglycerin-responsive gene switch for the on-demand production of therapeutic proteins. Nat Biomed Eng (2025) DOI: 10.1038/s41551-025-01350-7

Google Trends 2025 年一月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年一月，Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

熱門話題部分比較普通，大部分是大方向的關鍵字，包括 biotech job, biotech company, pharma jobs, pharma company 等等，有些則和去年一樣，很多跟去年一樣，所以就先略過，例如 Cannara Biotech, Purdue Pharma 和 mon dossier。

▍生技相關熱門話題

📍 RimWorld: Biotech: 估狗了一下，這是竟然是款串流遊戲？！有人有玩過嗎？

📍 Virica Biotech: 主要是在做 viral vectors，主打產品是 Viral Sensitizers (VSE™)。根據官網介紹，VSE 是一種抑制細胞抗病毒機制的小分子，因此可以增加病毒產量，可以用在生產疫苗和基因治療用的 viral vectors 上的等等。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

生技產業的裁員還在持續中 😢

估狗了一下 XRP 是什麼，原來是比特幣啊！2018 年左右剛上市一個多月的時候，股價一度有到加幣 $3.36，之後就一路暴跌在 $1 以下，然後去年年底又升到 $3.5 加幣左右，現在(2025-02-02)是加幣 $3.98，是說這跟生技有何關係？

📍 CRISPR Therapeutics: 會變成快速上升關鍵字應該是因為股價從去年的 $55 左右在年底跌倒 $38，雖然在今年年初有上升到約 $42，但又在一月中跌回 $38。去年第四季的財報還沒出來，不過第三季的跟 2023 年的比是在虧損的狀態。

📍 Santa Cruz Biotech: 不知道為什麼搜尋上升，可能是因為開學了大家都在買抗體？關於它家的抗體，我最常聽到的評價是很爛，個人是只用過一兩個，感覺還好。

📍 Virogin: 這一家是 UBC 教授出來開的，跟我研究所老闆是同個實驗室的，我老闆在唸博班的時候，他在做博士後。該公司是做皰疹病毒的 oncolytic therapeutics，算是中資的公司。

📍 iProgen biotech: 溫哥華的生技公司，也是做 ADC 癌症藥物居多，都還在研發階段。官網上寫主要技術是 Smart Antibodies，看起來是抗體 delivery，但沒寫是怎樣的技術。他們的 CEO 可能是韓國人，看起來比較多是和韓國的合作。

▍醫藥相關熱門話題

📍 Apotex: 加拿大學名藥製藥公司，不過 2023 年的時候被美國 SK Capital 收購了。

📍 Sun Pharma Canada Inc: 原本是 Formerly Taro Pharmaceuticals Canada Inc，是一家印度製藥公司，主要是做一些 OTC, 愛滋病藥物和學名藥等等。

📍 Nora Pharma Inc: Sunshine Biopharma 的子公司，也是一家加拿大製藥公司，總部在魁北克。上個月的新聞是它上市了用來治療思覺失調症(Schizophrenia)和躁鬱症(bipolar disorder, 又稱雙向情緒障礙症或雙極性情感疾患)的學名藥 Olanzapine，原廠藥是 Eli Lilly 的 Zyprexa。

📍 Nova Pharma: 它們家的保健食品是有多熱門，尤其是 Greens & Berries 100% Organic Greens Superfood Powder？去年上熱門關鍵字的也有這個，有人知道嗎？😂

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Nanz pharma: 雖然是加拿大生技公司，但領導層都是印度人，我猜是另一家印度公司 Nanz Med Science Pharma 的相關企業。有點類似學名藥製藥廠，不過他們是幫忙製造保健食品和美妝產品，最近的新聞是 Nanz Med Science Pharma 的產品有問題。

📍 Cipher Pharmaceuticals: 加拿大藥廠，主攻皮膚病藥物，目前在進行第三期臨床試驗的藥物有 Moberg Pharma 用來治療灰指甲(Onychomycosis, Nail fungus)的 MOB-015，以及跟 Can-Fite BioPharma 用來治療斑塊狀乾癬(Plaque psoriasis)的 CF-101。它最近的新聞應該是被報導為加拿大股價表現最好的五家藥廠之一，看了新聞是第一名，但股價也才加幣 $14 左右，然後第二名的 Medexus Pharmaceuticals Inc 是約 $4 左右。（可以看到加拿大的醫藥產業有多慘淡 😂）

📍 McMahon Pharma: 魁北克公司，官網沒什麼資料，看起來是藥品供應商。

📍 Impres Pharma: 雖然公司名稱中有 pharma，但其實是幫藥廠賣藥和醫療器材的等等的。（原來有這種公司）

📍 Oxygen Pharma: 羅馬尼亞的保健食品公司

▋美國

跟加拿大一樣，熱門話題部分比較普通，大部分是大方向的關鍵字，包括 biotech job, biotech company, pharma jobs, pharma company 等等，跟去年一樣的有 Purdue Pharma。跟加拿大不一樣的是有很多政治相關關鍵字，例如 bernie sanders 和 elizabeth warren。😂

▍生技相關熱門話題

葡萄糖怎麼了嗎？竟然第二名。

📍 Sana Biotechnology: 主打 CAR T基因治療，目前在第一期臨床試驗的兩個分別是用來治療紅斑性狼瘡(SLE)的 SC291 (CD19)，以及用來治療癌症的 SC262 (CD22)。最近的新聞是它用來治療第一型糖尿病的 UP421 在臨床試驗中有不錯的效果，UP421 是用 HIP (hypoimmune)技術基改胰臟細胞(Langerhans islet cells)，使其移植到患者身上後不會有免疫排斥的情形，移植後 β 細胞可以製造胰島素。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 Evaxion Biotech: 利用 AI 快速找出合適的標靶蛋白，從他們的產品線上看是主攻癌症和感染病的疫苗，主要合作對象是 Merck。最近的新聞是股價跌到新低和 Public Offering。

📍 Medtronic: 醫療器材公司美敦力，最近新聞是股價上漲。

📍 Akron Biotech: 生醫研究的供應商，產品包括 plasmid, media, buffers 等等，最近的新聞是它和 Charles River 在細胞治療上的合作。

📍 Actalent: STEM 的人力仲介公司

▍醫藥相關熱門話題

大多和政治相關，例如 United States Senator, Political campaign, donation，還有政治人物 Caroline Kennedy, Elizabeth Warren 和 Bernie Sanders，後面兩位大概就佔了有 50%。😂

📍 OpenSecrets: 估狗了一下，原來是個查政治獻金的網站。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

幾乎都是 Elizabeth Warren 和 Bernie Sanders，查了一下新聞大概是 Robert F. Kennedy Jr. (RFK Jr.) 指控 Bernie Sanders 收了藥廠的錢，然後 Elizabeth Warren 指控 RFK Jr. 透過告藥廠賺錢。（突然覺得美國國會也滿精彩的）

📍 Dompe Pharma: 有 130 年歷史的義大利藥廠，主要是做神經生長激素(nerve growth factor, rhNGF)，大多數和眼睛疾病相關，包括神經營養性角膜病變(neurotrophic keratopathy)和青光眼(glaucoma)，已上市藥品是用來治療神經營養性角膜病變的 Oxervate，用來治療青光眼的藥物還在第一期臨床試驗。

📍 Silo Pharma: 主攻領域是神經性疾病，包括創傷症候群(PTSD)、慢性疼痛(chronic pain)和精神疾病等等，目前的藥物都還在研發階段。





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2024 年的 Google Trends 在流行什麼生技、醫藥相關話題 — 美國篇

接續上篇的 2024 Google Trends 加拿大在生技和醫藥產業上，有什麼熱門話題和搜尋關鍵字，這篇是美國的，一樣有很多我不知道的。😂

2024 熱門生技相關主題和搜尋關鍵字

Google Trends 有分相關主題(topics)和相關搜尋關鍵字(queries)，這兩項又分為熱門(Top)或快速上升(Rising)。

最熱門生技相關主題

2024 年的美國，對關注生技產業的關注似乎也不多，除了生技這個字外，其他相關關鍵字比例少很多，不過跟工作相關的關鍵字至少有三個：Job, Career, Salalry 。

最熱門生技相關搜尋關鍵字

2024 年美國，對生技產業的就業市場比較關注，搜尋前三名就佔了兩個，再來就是股價。令人意外的是竟然有 “what is biotech”？！

快速上升生技相關主題

📍 Legend Biotech: 針對腫瘤的細胞治療，他們的 CARVYKTI® 是一種 CAR-T 療法，用來治療多發性骨髓瘤(multiple myeloma)，幫該公司賺了不少營收，不過虧損也比去年 Q3 多了一倍，可能是因為他們要在賓州蓋研發中心。

📍 減肥神藥受到不少關注，Eli Lilly 就佔了兩位，加上 peptide。

快速上升生技相關搜尋關鍵字

前兩名是裁員，應該說不意外。😢（然後今年月的熱門話題還是裁員 ...）

為什麼那麼多人搜尋 QC Specialist？這個的工作比較好找？

📍 Portage: 專攻小分子藥物，目前進入第二期臨床試驗的只有 PORT-2，為 iNKT Engagers，就是用小分子刺激免疫系統來殺死還癌細胞。

2024 熱門醫藥相關主題和搜尋關鍵字

最熱門醫藥相關主題

看起來美國人很在意 Purdue Pharma 申請的司法命令是否通過，結果是被駁回了。

Purdue Pharma (普度製藥)為 Sackler 家族所擁有的企業，是止痛藥疼始康定(OxyContin)的製造商，它當初在販售時宣稱這個藥比其他鴉片類止痛藥安全，比較不容易上癮，結果造成美國的鴉片危機(opioid crisis)。

2007 年時普渡製藥高層承認不實宣稱藥物的安全性，公司因此收到數千起訴訟，之後 Sackler 家族成員開始轉移公司資產，並於 2019 年的時候為公司申請破產，在申請過程中提出以返還 43 億美元換取該家族成員之後不用給予相關索賠的司法命令，去年十月遭最高法院駁回。

最熱門醫藥相關搜尋關鍵字

美國人真的很關注 Purdue Pharma。

咕狗才知原來 cafepharma 是一個生技醫藥的新聞網站，上面還有徵才廣告和論壇。

快速上升醫藥相關主題

📍 Rizz Pharma: 賣營養保健品的公司，去年最大新聞應該就它和 UFC (Ultimate Fighting Championship) 的合作。不過它有賣 Semaglutide (GLP-1) 和 Tirzepatide (GLP-2)，但是 GLP-2 不是這樣用的吧？

人體中自然產生的 GLP-2 是由小腸的 L-cells 在進食時分泌的，它會增加腸道和門靜脈血流量並抑制胃酸分泌。目前市面上的 GLP-2 藥物是武田製藥(Takeda)用來治療短腸症候群(Short Bowel Syndrome, SBS) 的 GATTEX® (teduglutide)，SBS 是指小腸較短或受損導致吸收不良，teduglutide 會和 GLP-2R 結合，促使 IGF-1 (insulin-like growth factor) 和 KGF (keratinocyte growth factor)的分泌，有助於胃黏膜增加，進而增加腸道吸收。

📍 Zealand Pharma: 丹麥生技公司，也有在做減肥藥，不過目前已經送 FDA 審核的是用來治療先天性高胰島素血症(Congenital Hyperinsulinism, CHI)的 Dasiglucagon 和短腸症候群(Short Bowel Syndrome)的 Glepaglutide，而用來治療肥胖症和 MASH 的 Survodutide 目前正在進行第三期臨床試驗。

Dasiglucagon 是針對 GCGR (glucagon receptor)，Glepaglutide 是長效型 GLP-2，而 Survodutide 則是 GCGR/GLP-1 dual agonist。除此之外，他們的 Petrelintide 則是 amylin analog。股價跟 2023 年比漲了三倍。

📍 Dragon Pharma: 賣健身產品的，估狗出來的是他們的 IG reels。

📍 Verona Pharma: 主要針對呼吸道疾病，它的 OhtuvayreTM (ensifentrine)於去年七月獲得 FDA 許可用於治療慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)。

快速上升醫藥相關搜尋關鍵字

所以 mown 到底是什麼意思？跟生技醫藥到底有什麼關係？

📍 Ottimo Pharma: 目前是做針對 PD1/VEGFR2 的抗體藥，用來治療癌症。





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