Google Trends 2025 年五月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年五月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

又有一堆搜尋關鍵字是 QC Specialist Biotech，為何？

▍生技相關熱門話題

📍 Sanofi: 應該沒有人不知道 Sanofi，本月的新聞是它收購了專攻神經醫療領域的 Vigil Neuroscience，主要是為了該公司正在進行第二期臨床試驗的阿茲海默症藥物 VG-3927，和目前主流的 anti-Ab 抗體藥不同的是 VG-3927 為針對 TREM2 的小分子藥物，透過活化 TREM2 來增加神經膠細胞(microglia)的神經保護功能(neuroprotective function)。

📍 Oncolytics Biotech: 位於加拿大 Calgary 的生技公司，主攻的癌症療法為溶瘤病毒(oncolytic virus) Pelareorep，透過靜脈注射送入體內後可使免疫細胞辨識和殺死癌細胞，也可和其他藥物或療法一起進行，包括化療、抗體藥和 CAR T 療法。目前進入第二期臨床試驗的是和 Roche 合作，用來治療胰臟癌(PDAC)的合併療法，為 Pelareorep 和化療藥物紫杉醇(paclitaxel)與 gemcitabine，以及針對 PD-L1 的抗體藥 atezolizumab 合用。

最近的新聞是他們在 ASCO (American Society of Clinical Oncology) 公布了第二期臨床試驗的新數據，患者在接受 Pelareorep 治療後的第 24 週成功在體內引誘出針對癌細胞的 T 細胞，治療一年後的存活率為 45％。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

搜尋關鍵字大多是和生技股、求職和薪水相關。😂

📍 Zymeworks: 如果有人不知道的話，這是加拿大公司，在溫哥華存活了超過 20 年了吧？最近的新聞也是在 ASCO 公佈新數據，包括它針對 HER2 的癌症藥物 Ziihera® (zanidatamab-hrii)，該抗體藥是和 Jazz 以及百濟神州(BeiGene)合作開發。

📍 PharmAla Biotech: 是一家位於多倫多的生技公司，主要產品為臨床使用的 LaNeo™ MDMA 和其衍生 MDXX 相關藥物，最近的新聞是網上有人用該公司的名義違法販賣 MDMA。

▍醫藥相關熱門話題

📍 Limitless Pharma: 賣健身產品的公司，最近的新聞就是推出新的高蛋白產品。

📍 Apotex: 加拿大學名藥製藥公司，最近的新聞為在美國市場推出其治療多發性骨髓瘤(multiple myeloma)的烷化劑(alkylating agent)藥物 Melphalan，為注射劑型 IVRA™，這是首款獲批的液體配方。

📍 Astellas Pharma: 最近的新聞是它和輝瑞合作，用來治療轉移性賀爾蒙敏感性攝護腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer)的 XTANDI (enzalutamide)，結合 ADT (androgen deprivation therapy)療法可以降低死亡風險 30%，將較於只用 ADT 治療的 53% 五年存活率，XTANDI 結合 ADT 的存活率為 66%。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

好奇估狗了一下 HDFC Bank，發現是印度銀行，最近怎麼這麼多印度相關的搜尋？
📍 MS Pharma: 是一家總部位於約旦的學名藥和生物相似藥(biosimilars)製藥公司，包括用來治療視網膜病變(Retinopathies)的 Ravegza® 為 Lucentis (ranibizumab) 生物相似藥，然後官網上寫它的生產地是日本的味之素(Ajinomoto)？！

📍 Globyz Biopharma: 業務範圍很廣，主要是做臨床相關的物流，但也有做 CDMO 相關業務。

📍 Inversago Pharma: 原為加拿大魁北克的生技公司，2023 年時被 Novo Nordisk 收購，主要是做 CB1 受體(CB1r)抑制劑，目前線上藥物包括用於治療肥胖症的小分子藥物 Monlunabant，目前正在進行第二期臨床治療。

📍 Crescendo Pharma: 位於加拿大魁北克的顧問公司，主要是協助藥局訓練和管理。

▋美國

大多數也是跟生技股和求職相關的話題和關鍵字 😂

▍生技相關熱門話題

📍 Aurion Biotech: 位於西雅圖的生技公司，主要是做眼睛疾病的細胞治療，今年一月時送出 IPO 申請，但三月時被 Alcon 買下大部分股份，之後五月因為和 Alcon 方向不同而取消 IPO。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 BioMarin Pharma: 本來是開發罕見基因疾病的酵素替代療法(enzyme replacement therapies)，之後擴展到小分子藥物、基因治療和生物製劑等等，產品包括用來治療黏多醣儲積症(mucopolysaccharidoses, MPS)的 NAGLAZYME® (galsulfase)、治療苯酮尿症(Phenylketonuria, PKU)的 Palynziq® 和治療軟骨發育不全(achondroplasia)的 Voxzogo® (vosoritide) 等等。Voxzogo 目前也在進行次軟骨發育不全症(Hypochondroplasia)的第三期臨床試驗，該藥為 C-type naturietic peptide 的相似物，會和 NPR-B receptor 結合刺激骨頭生長。

最近的新聞是它收購 Inozyme Pharma 以擴展它的酵素替代療法，主要是針對它用來治療 ENPP1 (ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1) Deficiency 的 INZ-701，目前已進入第三期臨床試驗。ENPP1 缺失是種罕見的遺傳性疾病，ENPP1 的功能是把細胞外的 ATP 降解成 AMP 和焦磷酸鹽(pyrophosphate, PPi)，而焦磷酸鹽在調節骨骼和軟組織的鈣化(calcification)和礦化(mineralization)上扮演著重要的角色，焦磷酸鹽過低會導致廣泛性嬰兒動脈硬化(Generalized Arterial Calcification of Infancy, GACI)和低磷酸鹽佝僂症(Hypophosphatemic Rickets Type 2, ARHR2)。

📍 NC (North Carolina) Biotech Center: 美國北卡的生技中心，估狗了一下，發現它 1984 年就成立了欸。最近的相關新聞大概是 Genentech 將在北卡投資 $700M 美元設廠。

📍 Viva Biotech (維雅生物): 中國的 CDMO

📍 Amino Asylum: 目前網站已沒有在運作，好像是賣選擇性雄性素受體調節劑(Selective Androgen Receptor Modulators, SARMs)和胜肽類藥品，包括 GLP-1。根據社群平台 Reddit 等的討論，該公司被 FDA 突擊檢查後關閉，可能是因為它販售 SARMs。

📍 BB Biotech Aktie (BB Biotech AG): 瑞士的生技投資公司

📍 Eikon Therapeutics: 主打 Single Molecule Tracking (SMT) 技術的生技公司，SMT 是利用他們的 Oblique Line Scan (OLS) 技術追蹤蛋白在細胞內的活動，可以在一秒內同時觀察多達 100 個細胞內的上千個蛋白活動。他們開發的藥物中已進入第三期臨床試驗的是用來治療黑色素瘤(Melanoma)的 EIK1001，為 TLR7/8 的促效劑(agonist)，同時也在進行非小細胞肺癌(NSCLC)的第二期臨床試驗。

▍醫藥相關熱門話題

有幾個跟普度製藥有關，大家還是持續關注其官司，還有就是關於 aTyr 的股價。

📍 aTyr Pharma: 之前介紹過，它的技術是用 tRNA synthetases 作為 modulator，最近的新聞就是它在 ATS (American Thoracic Society)研討會中發表該公司用來治療肺類肉瘤症(Pulmonary Sarcoidosis)的 efzofitimod 在第三期臨床試驗中的相關資訊，發表完後股價上升了一倍，雖然最高也只有 USD $5.98。

📍 Medicus Pharma: 官網上沒有什麼資訊，只寫了它的業務是加速臨床進展，沒有產品或產線資訊，不過在新聞頁面上寫它用來治療基底細胞癌(Basal cell carcinoma, BCC)的 SKNJCT-003 已進入第二期臨床試驗。最近的新聞是它完成 $7M 的公開募股(Public Offering)。根據估狗到的資訊，它是 SkinJect 的母公司，而 SkinJect 的主要技術是用微針貼片(microneedle array)來施打藥物進體內。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

一堆 Trump & big pharma 的搜尋 😂 不然就是問股票，例如 Lantern, UroGen 還有 Tata Steel 的股價。

還有一個搜尋是 “jake gyllenhaal pharma movie”，整句丟下去咕狗，結果出來的是 2010 年的電影 “Love & Other Drugs”，有人看過嗎？

📍 Lantern Pharma: 主攻癌症的精準治療，他們的 AI 平台為 RADR® (Response Algorithm for Drug Positioning & Rescue) 結合 AI 和數據分析，利用公開的數據和臨床試驗結果，加速藥物開發。他們目前有三個藥在臨床試驗階段，分別針對非小細胞肺癌(NSCLC)、實質固態瘤和非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)。

📍 UroGen Pharma: 針對泌尿類癌症的生技公司，主打的技術為 RTGel®，特別的地方是它在低溫的時候是液體，但在體溫是膠狀，因此藥物是以低溫液體的狀態施打進目標器官，是利用凝膠(hydrogel)把藥物送進體內，進入體內後會變成膠狀，使其得以在體內維持一段時間後再通過尿液排出。目前進入第三期臨床試驗的有用來治療膀胱癌的 UGN-103 和治療上泌尿道泌尿上皮癌(upper tract urothelial cancer, LG-UTUC)的 UGN-104。最近的新聞是它用來治療非肌肉層侵犯型膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer, LG-IR-NMIBC)的 UGN-102 在 FDA 的會議中被否決。

📍 Recludix Pharma: 是一個針對 SH2 domain 的生技公司，適應症為發炎類疾病，包括異位性皮膚炎和類風溼性關節炎。它主打的技術是客製化設計的 DELs (DNA-encoded libraries)，目前都還在研發階段，尚未進入臨床試驗，主要合作對象為 Sanofi。

📍 Tata Steel: 印度鋼鐵公司，不知為何會出現在醫藥的關鍵字裡。

📍 Liminatus Pharma: 主攻癌症的免疫療法，其抗體藥 IBA101 是針對 CD47。最近的新聞是它透過 SPEC (Special Purpose Acquisition Company)上市。






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你看得出黑猩猩的性暗示手勢嗎？

或許大家已經知道，黑猩猩會用手勢來溝通，但有趣的是這些手勢在不同族群中有不同的意義，顯示它們並不是天生的，而是後天學習而來的文化行為。也因爲如此，這些手勢語言在不同黑猩猩群體中就像是人類的方言，可能隨著族群的消失而失傳。

▋ 黑猩猩手勢的多樣用途

黑猩猩在日常生活中，會出於各種目的使用手勢進行溝通：

• 求愛：公黑猩猩可能會搖晃樹枝、用腳跟踢東西、敲擊指關節或撕咬樹葉來吸引母黑猩猩注意或暗示要愛愛。
• 食物分享：用手勢表示要分享食物。
• 共同旅行：母猩猩與幼猩猩共同移動時會用特定手勢。
• 社交互動：在社交玩耍中，手勢的使用尤為頻繁。
• 玩耍邀請：築一個遊戲小巢或嘴裡含著一片葉子，都可能是邀請同伴一起玩耍的暗示。
• 吸引注意：象牙海岸 Bossou 的黑猩猩會透過撕葉子來吸引他猩注意
• 使用工具：獲取食物需要使用工具時也可能使用手勢<

▋ 手勢是後天學習的證據：「方言」的存在

科學家如何判斷手勢是後天學習而非天生的呢？主要是在於其「方言」現象。如果手勢是天生的，那麼所有黑猩猩使用相同手勢時，意義應該也相同。然而，研究發現，不同地區、甚至同一地區內不同社群的黑猩猩，在使用手勢的種類和意義上都存在差異。

▋ 象牙海岸塔伊國家公園 (Taï National Park) 的發現

在象牙海岸的 Taï 國家公園，研究人員觀察到四個黑猩猩群體的 495 次求愛手勢紀錄，發現這些手勢在不同群體之間不僅形式不同，連使用的頻率與場合也有差異。

舉例來說：

• 北部群體 (North group)：公猩猩會用指關節敲擊硬物(knuckle-knock)來吸引妹子，或是嘴裡含著葉子來發出玩耍邀請。
• 東部群體 (East group)：年輕猩猩會築巢來邀請同伴玩耍。
• 南部群體 (South group)：公猩猩會把兩根樹枝彎在一起進行求偶，而年輕猩猩也會築巢玩耍。

▍性暗示手勢：黑猩猩版的「撩妹招數」

研究團隊發現有四種明確和求偶有關的手勢，雖然有些跨群體共通，但每個群體的使用習慣與偏好都不一樣：

• 踢腳跟 (Heel-kick)：用腳後跟敲擊地面或其他硬物製造聲響。這個手勢在除了東北部群體之外的所有群體都有觀察到。
• 搖晃樹枝 (Branch shake)：用力前後搖晃樹枝，是最常見的求偶手勢之一。
• 敲指關節 (Knuckle-knock)：用指關節敲硬物。這是東北群體特有的性暗示方式，13 隻公黑猩猩中有 9 隻會用這招，在牠們的求愛行為中佔了 56%。
• 夾葉 (Leaf-clip)：咬住樹葉，再用手撕成細條，製造沙沙聲響，這種手勢只在南部和東部群體中觀察到。

▍一個「方言」的消失：敲指關節手勢的失傳

由於每個黑猩猩族群的手勢就像地區方言一樣有所差異，因此有可能隨著族群的變故而消失，例如東北部群體的「敲指關節求愛」。

• 1999 年之前：這個手勢在該群體中很常見。
• 1999 年後：由於盜獵等人類活動導致成年公黑猩猩數量銳減，使用這手勢的社交互動也跟著減少。
• 2004 年：最後一隻成年雄性 Marius 被盜獵者殺害後，這個手勢從此消失。
• 2016 年：雖然該群體成年的公黑猩猩數增加至 4 隻，但這種敲指關節的「方言」至今未再出現，已經消失約 20 年。

▋ 語言不是人類專屬？

因為手勢是後天習得的，不同的手勢在不同的族群有不同的意思，也因此這些手勢方言會因為族群的消逝而消失。

這些黑猩猩手勢的出現與消失，就像人類的地方語言會因為講這些語言的人消失而走向消亡，黑猩猩的手勢方言也有相同命運。

尤其在某些群體只剩下少數成員、或者缺乏學習對象時，一些手勢也會隨之失傳。這讓我們更加理解：語言、文化的傳承不只是人類的事，其他靈長類也有屬於自己的「地方文化」，而這些文化正在面臨消失的危機。



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Articles:

Male chimps ask for sex in different ‘dialects’ | Science | AAAS


Publications:

M Malherbe, HN Kpazahi, I Kone et al. Signal traditions and cultural loss in chimpanzees. Current Biology (2024) DOI: 10.1016/j.cub.2024.12.008

G Badihi, KE Graham, B Fallon et al. Dialects in leaf-clipping and other leaf-modifying gestures between neighbouring communities of East African chimpanzees. Sci Rep (2023) DOI: 10.1038/s41598-022-25814-x

免疫 T 細胞除了能殺死病原體，還有止痛功能！

大家可能都知道免疫 T 細胞的功能是體抗外來物的侵入，保護身體免受病原體的侵害，但你知道它們也和痛覺相關嗎？

▋免疫 T 細胞

我們體內的免疫 T 細胞大致分為三種：

• 殺手 T 細胞(killer T cells, CD8+ T cells)
• 輔助 T 細胞(helper T cells, CD4+ T cells)
• 調節型 T 細胞(regulatory T cells, Treg cells)

Tregs 也是屬於 CD4+ T cells 的族群之一，它們與其他 CD4+ 細胞最大的不同，在於表現一個位於 X 染色體上的關鍵轉錄因子 FOXP3。有趣的是這些 Tregs 不只存在於免疫系統中，也被發現在中樞神經系統，特別是脊髓附近的腦膜(meninges)和包覆 DRG (dorsal root ganglia) 的軟腦膜(leptomeninges)。這類 Tregs 被稱 mTregs (meningeal Tregs)，而在中樞或周邊神經本身中則很少發現。

雖然知道它對調控發炎和組織修復很重要，但對於它是否和痛覺感知有關並不清楚。

▋免疫 Tregs 的減痛功效

UCSF 最近的這篇研究發現 Tregs 除了其已知的抑制發炎和防止自體免疫的功能外，還能作用於神經細胞上，減輕特定類型的疼痛。

▍Tregs 可減輕母老鼠的疼痛敏感性

研究團隊用基改老鼠(FOXP3-TDR)做實驗，這些老鼠的 Treg 對白喉毒素(diphtheria toxin)很敏感，當老鼠的腦膜(meninges)被施打白喉毒素後，腦膜中的 Treg 有九成都會被毒死，但不會影響到其他部位的 Tregs。接著，研究人員用纖毛去刺激老鼠的腳掌，測試牠們的疼痛反應。

註：白喉毒素為白喉細菌所產生的毒素

結果發現：

• mTregs 減少會使母老鼠疼痛敏感度顯著上升，但公老鼠則沒有影響。
• mTregs 減少不影響冷、熱或其他類型刺激帶來的疼痛感

💡 論：mTregs 只會影響母鼠對物理性刺激造成的痛感

▍增強 Tregs 能減輕疼痛

由於 mTregs 的其中一個功能是組織修復，因此他們用 SNI (spared nerve injury) 手術讓老鼠的周邊神經損傷且無法被修復，以模擬神經病變痛(neuropathic pain)，然後觀察 mTregs 在神經受損後是否仍能減輕疼痛，結果：

📍 神經受損後 mTregs 沒有增加，但是減少 mTregs 使母鼠的痛感增加，而公鼠沒有影響。

接著，他們將 IL-2 施打進神經受損老鼠的腦脊髓液中，使其 Tregs 數量增加，結果：

📍 mTregs 降低因為神經損傷帶來的痛感，但同樣的只限於母鼠。

▍雌性激素可能參與其中

為了確認是否跟性別有關，他們切除母鼠的卵巢，或是用藥物 fulvestrant 抑制雌激素(estrogen)。結果不管是那種，用 IL-2 增加 mTregs 的數量不再能減輕牠們的疼痛敏感度，也就是説性賀爾蒙某些程度上也調控 mTregs 的減痛功能。

接著，他們給移除卵巢的母鼠雌激素、黃體素(progesterone)或是兩個都給，看看是否能恢復 mTregs 的減痛效果，結果顯示：

• 單獨補充雌激素或黃體素都不足以恢復減痛效果
• 同時補充兩者，才能完全恢復減痛效果。

💡 結論：mTregs 的減痛效果是要雌性賀爾蒙的

▍Tregs 釋放腦啡肽以抑制疼痛

之前有研究顯示 Tregs 會釋出抑制痛感的腦啡肽(enkephalins)到腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)，作用於痛覺神經元(nociceptive neurons)上的減痛受體 δ-opioid receptor (δOR)。

這篇研究發現，mTregs 會表現 PENK 基因，也就是腦啡肽的前驅物 proenkephalin，mTregs 活化之後會增加腦啡肽的表現，並且作用在周邊神經(PNS)痛覺神經元(MrgprD+ neurons)上的 δOR，降低鈣離子進入細胞，減緩痛感。

母鼠腦膜 mTregs 生產的腦啡肽比公鼠多，在其他器官則沒明顯差別。移除母鼠的卵巢則會減少其表現 PENK 的 mTregs 數量和總 mTregs 數量。在神經受損的情況下，Tregs 會釋出內啡肽活化在痛感神經元上的 δ-opioid receptor，降低疼痛的感覺。

除此之外，CSF 裡的腦啡肽含量滿固定的，他們發現減少 mTregs 會使腦脊髓液中的腦啡肽降到測不到的濃度，而用 IL-2 增加 mTregs 會升高 CSF 中的腦啡肽。另外，δOR 促效劑 deltorphin II 可以逆轉 mTregs 減少而增加的疼痛敏感度。δOR 抑制劑 naltrindole 則會阻斷在神經受損後，施打 IL-2 促進 mTregs 增生帶來的減痛效果。

▋結論

💡 腦膜中的免疫 mTreg 細胞除了有調控發炎和組織修復的功能外，還和痛覺敏感度有關。

💡 mTregs 之所以可以減緩痛感，是因為它分泌的腦啡肽作用在痛覺神經受體上的 δORs。

💡 mTregs 的減痛功效只限於雌性，受性賀爾蒙雌激素和黃體素的調控。

這項發現不僅加深了我們對神經免疫交互作用如何影響疼痛的理解，也為探討性別特異性疼痛機制及開發潛在新療法提供了重要線索。



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Immune cells have unexpected role in fighting pain | Science | AAAS


Publications:

E Midavaine, BC. Moraes, et al. Meningeal regulatory T cells inhibit nociception in female mice. Science (2025) DOI: 10.1126/science.adq6531

Google Trends 2025 年四月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年四月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

大麻公司 Cannara Biotech 和 Portage Biotech 持續出現在榜上，不過也多了好幾家之前沒看過的。有一個關鍵字是 wolf，正疑惑為什麼的時候，才想到應該是之前的恐狼。

▍生技相關熱門話題

📍 Oncolytics Biotech: 他們主攻的癌症療法為溶瘤病毒(oncolytic virus) Pelareorep，透過靜脈注射送入體內後可使免疫細胞辨識和殺死癌細胞，也可和其他藥物或療法一起進行，包括化療、抗體藥和 CAR T 療法。目前進入第二期臨床試驗的是和 Roche 合作，用來治療胰臟癌(PDAC)的合併療法，為 Pelareorep 和化療藥物紫杉醇(paclitaxel)與 gemcitabine，以及針對 PD-L1 的抗體藥 atezolizumab 合用。

Pelareorep 的機制分成兩個階段，第一階段是透過溶瘤病毒殺死癌細胞，第二階段是引起免疫反應。

Pelareorep 是使用 reovirus (Respiratory Enteric Orphan virus 的縮寫) 的 serotype 3 Dearing (T3D) 病毒株，reovirus 為 dsRNA 病毒，而這株病毒被發現偏好感染癌細胞勝於正常細胞，之前有研究顯示大量表達 cMyc, Sos 和 Ras 蛋白的細胞較容易被 T3D 病毒株感染，而癌細胞的 Ras 表現量較高。透過這個特性，Pelareorep 可以只感染表現較多 Ras 的癌細胞，並在癌細胞內複製繁殖，進而殺死癌細胞。

被感染和殺死的癌細胞會釋出發炎細胞激素(inflammatory cytokines)、病毒抗原和癌細胞相關抗原(tumor-associated antigens)，近一步引發自然殺手細胞(NK cells)和免疫 T 細胞殺死癌細胞，除了移除現有的癌細胞，也會持續殺死新生的癌細胞，避免癌症復發。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

受到美國的影響，大家也關心起生技股價了？😂

📍 Virica biotech: 2025/01 Google Trends

📍 Virogin biotech: 2025/01 Google Trends

📍 Advanced biotech: 做天然芳香類產品的生技公司，包括吡嗪(pyrazine)、油樹脂(oleoresins)、香草精和精油等等。

▍醫藥相關熱門話題

📍 住友ファーマ Sumitomo Pharma: 主要研發方向為小分子藥物、再生醫療和細胞治療（日本擅長的 iPS 細胞領域），疾病領域包括神經性疾病和癌症，主要產品包括治療前列腺癌的 ORGOVYX®、膀胱過動症的 GEMTESA®，以及用來治療子宮肌瘤和子宮內膜異位症的 MYFEMBREE® (Relugolix 配合剤)。其細胞治療包括適應症為帕金森氏症的 CT1-DAP001/DSP-1083、治療視網膜色素上皮裂孔的 HLCR011，以及治療視網膜色素変性的 DSP-3077，這三個在美國已進入第一、二期臨床試驗。

住友製藥最近的新聞為其和丸紅株式会社簽署股權收購協議，丸紅將以約 450 億日圓收購住友製藥新公司 60% 已發行的股份，接管住友製藥多年來在亞洲建立的藥品供應體系和藥品銷售業務。

📍 Sandoz: 生產學名藥和 biosimilars 的瑞士藥廠，目前線上大約有 450 個學名藥和超過 20 個 biosimilars，其中以上是的 biosimlars 有 11 個，大部分是抗體藥，包括用來治療血癌和類風溼性關節炎等等的 Rixathon® (rituximab)，已經送審等待許可的有胰島素 NovoLog® (insulin aspart)、Lantus® (insulin glargine) 和 Humalog® (insulin lispro) 的相似藥，正在進行臨床試驗的有癌症藥物 Opdivo® (nivolumab) 和 Keytruda® (pembrolizumab) 等等的 biosimilars。

📍 Quess360 (BCE Pharma): 魁北克公司，主要是幫藥局做一些藥劑學訓練，包括 compounding 和 colony count 之類的，我以為這些是在學校唸藥學相關科系、拿到證照之類後才能做的？好奇問了一下 Gemini，它說學校學的和政府規範的藥局標準不一樣，不同學校和 programs 學得深度也不一樣，Quess360 這類的公司便是提供藥局工作人員 advanced training。

📍 Exzell Pharma Inc: 加拿大製藥和天然保健食品公司，最近被巴西藥廠 Biolab Farmacêutica 收購，他們叫有名的保健食品品牌大概是 Swiss Natural？

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Algorithme pharma: Altasciences 的子公司，Altasciences 本身是一家 CRO，服務項目包括臨床試驗前的藥物安全測試(preclinical safety testing，進入臨床試驗是驗後後的藥理和生物分析，以及之後的 formulation 和生產，Algorithme Pharma 主要是負責臨床試驗的部分。

📍 Novocol Pharma: 加拿大的 CDMO，是醫材公司 [Septodont](https://www.septodont-en.ca/) 的子公司。從官網上看，Novocol 主要是負責 CMC 的下游製成，包括 drug delivery, bioananlysis 和最後包裝。

📍 I-MED Pharma: 位於魁北克，專攻眼睛疾病 OSD (ocular surface disease) 的生技公司，例如乾眼症，產品包括眼藥水、保健品和眼罩等等。

📍 Juno Pharma: 加拿大的 CDMO，產品包括學名藥、過敏原萃取物(allergen extracts)和治療靜脈曲張的藥物。

▋美國

這個月的熱門新聞就是生技公司 Colossal 聲稱他們復刻已絕種的恐狼，根據時代雜誌的報導，該公司透過把 14 個灰狼(Canis lupus)基因編輯成恐狼的基因，使其顯現出幾個恐狼的特徵。

▍生技相關熱門話題

XBI stock 上榜，咕狗了一下才知道是 SPDR S&P Biotech ETF，在 FDA 宣布由 Vinay Prasad 擔任 CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) 的 director 後美國生技下跌，看來大家都很擔心？有被套牢嗎？😂

📍 Colossal Biosciences: 大家應該都因為恐狼的新聞而認識這間生技公司了吧？這家公司的另一個成果就是把長毛象的基因植入小雞的基因體中，把牠基改成超級賽亞雞。

📍 Trinity Biotech: 愛爾蘭的生技公司，主要是做疾病檢測類的醫材，包括新冠檢測試劑和檢測血糖的 HbA1c 檢測。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 PSC Biotech: 生技顧問公司，服務項目包括 QC, regulatory affair, technical writing 的等等，另外還提供儀器租借服務。

📍 Summit Therapeutics: 看起來是一家專攻癌症治療的生技公司，目前產線上只有抗體藥 ivonescimab，目標蛋白是 PD-1 和 VEGF，臨床試驗的適應症以非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC)為主。由於和中國的康方生物(Akeso)合作，大多數的臨床試驗都在中國。上個月的新聞是 ivonescimab 和化療的合併治療在第三期臨床試驗中效果不錯，但是股價卻下跌。

另一個因為 ivonescimab 的臨床試驗結果而下跌的是 BioNTech，因為它的抗體藥 BNT324 也是針對 PD-1 和 VEGF，該抗體藥是透過收購中國公司普米斯獲得的。除此之外，它的另一個 NSCLC 抗體藥 BNT327/PM8002 也是針對 PD-1 和 VEGF，是和中國映恩生物合作的藥物。

📍 Biotech Limb and Brace: 主要是做義肢和矯形器的公司

📍 Oribiotech: 專門幫生技醫藥公司做基因治療和細胞治療中的 CMC 部分。

目前市面上的 NSCLC 抗體藥有 Merck 的 Keytruda (pembrolizumab)，不過它的目標蛋白只有 PD-1。

▍醫藥相關熱門話題

上個月的熱門話題非關稅莫屬了，不過醫藥類好像不在內，美國還要從加拿大進口藥以幫助降低美國藥價。😂

📍 Teva Pharmaceuticals: 以色列製藥公司，目前已上市的藥物為用來治療黃斑部病變(macular degeneration)的 Ahzantive，該藥是 Regeneron Eylea 的 biosimilar，其他正在審核或進行臨床試驗的也大多是 biosimilars。目前已進入第三期臨床試驗的有用於思覺失調症(Schizophrenia )的 Olanzapine LAI (TEV-'749)和氣喘用的吸入器 Dual-Action Asthma Rescue Inhaler (ICS-SABA/TEV-’248)。

該公司最近的新聞是因為重組要裁掉 2,400 位員工，四月股價一度降到最低，不過 Q1 財報出來後又生回來一點。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

除了關稅、生技股價，還有普度製藥的官司。

📍 Cocrystal Pharma: 專攻抗病毒藥物，該公司的科學顧問之一為諾貝爾化學獎得主 Dr. Roger Kornberg，利用其 co-crystallization 的技術找出可以抑制病毒複製的小分子藥物。

📍 Parabilis Medicines: formerly FogPharma, 結合資料科學和 Ai 加速藥物開發，他們的 Helicon™ platform 是用來增加胜肽藥物的穩定性。目前進入第一期臨床試驗的是用來治療直腸癌(colorectal cancer)和實質固態瘤(solid tumours)的 FOG-001，用來阻斷 β-catenin 和 TCF (T-cell factor) 的結合。除此之外，另一個還在動物實驗的是 β-catenin degrader。

📍 Amarin Pharma: 主攻心血管疾病，已上市的藥物為 VASCEPA®/VAZKEPA®，透過降低三酸甘油脂來降低心臟病、中風等等的風險。

📍 Boehringer Ingelheim: 德國大藥廠，涉足的領域很廣，除了研發人類的藥物，也有動物的。他們較有名的藥物可能是用來聊糖尿病的 Jardiance® (empagliflozin)，另外也加入 GLP-1 戰場的藥物有 Survodutide (GLP1/GCGR agonist)。






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兒童逆境如何影響大腦白質發展與認知能力？

一篇近期發表在《PNAS》的研究顯示：兒時經歷，包括家庭經濟狀況與生活環境安全，會長期影響大腦白質的發展，進而對語言、數學等認知能力造成影響。

▋大腦白質與灰質的功能差異

大腦主要由灰質(grey matter)與白質(white matter)構成。

• 灰質：主要由神經元的細胞體組成（包含細胞核的部分），負責處理資訊，因外觀呈灰色而得名。過去許多研究集中探討灰質在認知功能中的角色。
• 白質：主要由神經纖維(軸突, axon)組成，這些纖維外層包裹著稱為髓鞘 (myelin) 的脂肪物質，使其呈現白色。白質就像大腦內的「高速公路」，負責連接不同大腦區域，確保資訊快速、有效地傳遞。

雖然過去已有研究指出，童年創傷、貧困等逆境可能與兒童白質減少和認知能力下降有關，但樣本數往往較小，且探討的環境因素有限。而這項新研究利用了大型數據庫，提供了更全面的視角。

▋使用 ABCD 計畫資料分析兒童早期經歷

這項研究使用了美國的大型 ABCD Study (Adolescent Brain Cognitive Development) 研究數據庫，收集的兒童資料豐富且多樣。研究團隊分析了近萬名美國兒童在 9-10 歲時的腦部 MRI 影像(dMRI)，並觀察其白質狀態(使用 Fractional Anisotropy, FA 值來衡量)。同時，也結合語言理解、數學能力等認知測驗結果，探討早期環境與大腦發展之間的關聯。

▍ABCD 計畫參與者的背景分析

參與者的背景多樣性：

• 少數族群背景：47% 參與者來自少數族裔家庭
• 家庭收入低於 $50,000：約 31%
• 父母藥癮背景：約 19.3% 有藥酒癮家庭史

▋早期環境因素(Early Environment)

早期環境因素包括出生前母親在孕期時的健康狀況，以及出生後的家庭和社區環境。

▍產前風險因素(Prenatal Risk)

• 出生體重與妊娠週數(Gestational Age)：和足月(滿 40 週)做比較
• 母親孕期健康狀況：是否有 13 種孕期併發症，包括糖尿病等等。
• 產前毒品使用：包括酒精、香煙、大麻、古柯鹼和鴉片等等

▍家庭社經匱乏(Household Socioeconomic Deprivation)

• 家庭收入總額：父母稅前總收入
• 財務困難指數：過去一年財務上的困難，包括無法就醫。
• 家長或照護者的教育程度：最高學歷

▍人際逆境(Interpersonal Adversity)

• 家長心理健康(Parental Mental Illness)： 是否有憂鬱症、躁症(mania)、精神病(psychosis)、自殺傾向等等。
• 家長毒品濫用：家長是否有酗酒和嗑藥問題
• 照護者行為問題(Caregiver Maladaptive Behaviour)：包括照護者是否焦慮、憂鬱、注意力不集中、激進、犯規或侵犯的等等。
• 創傷經歷：小孩是否目睹或經歷暴力或性侵
• 家庭衝突

▍鄰里逆境(Neighbourhood Adversity)

• 社會脆弱性(Social Vulnerability)：居住社區的脆弱性，包括是否有無障礙空間、少數族群人口。
• 社區安全指數：是否會擔心安全和犯罪

▍社會韌性(Social Resiliency)

• 社區凝聚力(Community Cohesion)：鄰里之間是否互助和互信
• 雙親家庭(Two-Parent Family)：照護者是否結婚或高度參與(>40%)小孩的活動
• 家長監護：是否有關心和參與小孩的行為和行蹤
• 家長接受度(Parental Acceptance)：根據小孩報告是否有感受到父母接受和溫暖
• 家庭大小：家庭人口數量

▋認知能力評估項目

認知能力評估分為三個階段，分別為一年後的抑制控制、語言理解能力和數學能力。

▍抑制控制(Inhibitory Control)

• 測驗工具：Emotional Stroop task
• 測驗時間：1 年後，也就是 10-11 歲的時候。
• 測驗方式：小孩根據看到的文字來判斷其中的情緒

▍語言理解能力(Receptive Language Ability)

• 測驗工具：NIH Toolbox Picture Vocabulary Task (TPVT)
• 測驗時間：2 年後，也就是 11-12 歲的時候。
• 測驗方式：小孩根據聽到的字來選擇相對應的圖片

▍數學能力(Math Fluency)

• 測驗工具：Stanford Mental Arithmetic Response Time Evaluation (SMARTE)
• 測驗時間：3 年後，也就是 12-13 歲的時候。
• 測驗方式：6 分鐘測試，是否可以算出有幾個點點，或是算術問題。

▋白質狀態：使用 FA 值評估腦部完整性

研究團隊利用 dMRI 影像計算 FA (Fractional Anisotropy) 值來評估白質狀態。

• FA 代表什麼？在健康的白質中，神經纖維被髓鞘包裹並緊密排列，限制了水分子只能主要沿著纖維方向擴散，呈現出方向性，FA 值量化了這種方向性。
• FA 值越高：通常表示白質結構更完整、更有組織性、髓鞘化更好。
• FA 值越低：可能意味著白質結構受損、組織性較差或髓鞘化不足。

▋兒童逆境與白質發展的關聯結果

研究發現，白質的 FA 值受到環境因素整體性地影響 —— 並非某幾項單獨影響，而是呈現一致的關聯模式。

具體來說：

• 10 個逆境指標全部與 FA 降低有關，影響最大的是社區脆弱性與創傷經驗。
• 8 項韌性因子與 FA 提高有關，最具保護效果的是雙親家庭與較高家庭收入。
• 分析的 73 條白質路徑(white matter tracts)中，有 68 條與環境因子呈顯著關聯。

▍白質異常進一步影響語言與數學能力

FA 值偏低的兒童，在後續測驗中語言理解與數學能力明顯較低。

影響白質最大的逆境和韌性：

• 逆境因素(adversity)：兒時創傷和社會脆弱性，包括社經地位、生活品質、交通便利性和居住的社區環境等等，幼年時經歷較多創傷和社交困難的人，其白質的狀態較差，進而影響他們之後的語言和計算能力。
• 韌性因素(resilience)：和雙親一起住、家庭經濟狀況良好，包括正向親子關係，例如小孩感覺到父母給予的愛、溫暖和信任。

▋小結：為什麼早期環境值得我們關注？

這篇研究強調了整體生活環境對大腦發展的重要性，不論是家庭的財務狀況、社區安全性、家庭關係或是父母健康狀況，都會深刻影響兒童的腦部發育與未來認知能力。



Articles:

Early experiences shape the brain’s ‘communication superhighways’ to affect cognition | Science | AAAS


Publications:

S Carozza, I Kletenik et al. Whole-brain white matter variation across childhood environments. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2409985122

表情多的人較受歡迎？解密表情和社交的關係

在社交場合中，每個人的表情管理方式各不相同。有些人表情豐富，情緒外放，而有些人則較為內斂。那麼，哪種表現方式更受歡迎？

英國諾丁漢特倫特大學(Nottingham Trent University)的研究團隊發現，表情較多的人通常更容易融入團體，在社交環境中擁有更大的優勢。他們不僅更容易融入團體，也更容易建立人脈，拓展社交圈。

▋實驗設計

這篇研究做了兩個實驗：第一個是每天和 52 位實驗參與者視訊，並錄下他們的表情，然後另外由 176 位參與者為這些人評風分。第二個則是檢視 1315 位視訊參與者的錄影，然後用程式自動分析。

▍Study 1

第一個研究分成三個部分，主要是觀察人在不同半社交環境下，個體間表情的差異性，包括歸屬和衝突的環境下，檢視其表情是否有一致性。

第一個部分(Part 1)是讓參與者和假的參與者透過視訊互動，假參與者要在不同的社交場合下引起雙方自然的互動，包括歸屬和衝突，藉此觀察參與者在不同場合下的表情和行為差異。

視訊內容有設定九種場合，研究者會透過訊息告訴參與者要幹嘛，例如研究者會指示參與者討論要怎麼分配獎金，假參與者會起一個不平等的分配來挑起衝突，例如我七你三之類的，然後觀察參與者怎麼談判和當時的表情，最後的談判結果者則用來評斷參與者的社交成果。

第二個部分(Part 2)是參與者上傳 5 個自己為了要達到某個社交目的的影片，這主要是作為對比，在沒跟人互動的情況下參與者會怎麼運用表情。

參與者要假裝自己在自然的情況下，對下面這五種場景做反應。

• 友善的打招呼(look friendly in a greeting)
• 認真傾聽(appear to be listening)
• 安撫尷尬的朋友(reassure an embarrassed friend)
• 表現受威脅(appear threatening)
• 不令人討厭的表示不同意對方(disagree without being disliked)

第三個部分(Part 3)則是找另外一組人來對 Part 1 & 2 影片裡的參與者做評分，Part 1 的評分標準包括喜歡他的程度、容不容易讀懂他的想法和目的，Part 2 是看是否達到社交目的，例如有沒有表現出友善，是否讓人感到他被威脅，或是有沒有表現出不同意。

▍Study 2

實驗設計和 Study 1 類似，不過是真實情況下的社交狀況。他們分析 CANDOR 資料庫中的影片，有各種兩個陌生人對話的影片錄影。

這個部分主要是確認在真實情況下，是否跟 Study 1 的結果一致。

▋表情多的人較受歡迎、更具社交優勢

綜合兩個研究的結果，研究團隊得到了以下發現：

• 表情是一種穩定的個人特徵： 表情是一個穩定的個人特徵，即便在不同的場合下，不過每個人怎麼運用表情有所差異，這種差異是在個體之間，而不是場合不同而造成的差異。
• 表情豐富者更具社交競爭力：表情多的人比較不容易控制表情，但如果會選擇性的表現出合適的表情，或者說運用表情來達到目的，可增加談判成功率，相對也較有社交競爭力。
• 表情豐富提升「可讀性」： 表情豐富的人， 更容易被認為「好懂」， 即使不代表他們真的更容易被理解，但表情豐富會營造出平易近人的印象，讓他人覺得更容易親近，利於和人建立關係。
• 表情較多的人比較受歡迎：不管在新環境中或是既有環境中，都比較容易交朋友和融入團體中，親近的朋友也比較多，這可能是因為他們的行為比較好預測，個性比較好看出來，別人也比較知道怎麼跟他們互動。

▍讓人感到親和力高是關鍵

表情和個親和性(agreeableness)間有正向關係，可用來建立歸屬感。友善性的人傾向發展和維持人際關係，行為上比較友善、禮貌、合作度高，讓人感到真誠和可信任，這類人格的人同理心也比較高。

親和性是五大個人特徵之一(Big 5 personal traits)： extroversion (外向型), agreeableness (友善性), openness (開放性), conscientiousness (嚴謹性), neuroticism (神經性)



▋結論

表情較多的人在社交環境中較具優勢，因為表情多會讓人覺得比較好懂，較有親和力，因此比較受歡迎，較能建立強大的人際關係，並且能更成功地進行談判。

換句話說，適當運用表情可以增強親和力，提高適應力，從而在社交場景中取得成功。

大家是個會控制表情的人嗎？可以自然地在尷尬的場合不表現出尷尬，在討厭的人面前表現得和顏悅色，讓人感覺不出你討厭對方？或是心裡冷汗直冒，但卻面色從容？



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Reference:

E Kavanagh, J Whitehouse & BM Waller. Being facially expressive is socially advantageous. Scientific Reports (2024) DOI: 10.1038/s41598-024-12798-1

羅馬帝國的繁榮與污染：Pax Romana 盛世下的鉛中毒危機

說到古羅馬的黃金時期，就得提到羅馬治世時期(Pax Romana)，這段從西元前 27 年至西元後 180 年的時期，為羅馬帝國五百年間(Roman Empire, 27 BCE-476 CE)最和平與繁榮的兩百年，不但建造了壯麗的古羅馬競技場(Colosseum)，也讓帝國的版圖擴張至地中海沿岸與英國。

▋繁榮的代價：無處不在的鉛

然而，這份繁榮背後隱藏著一個不易察覺的代價 —— 嚴重的鉛污染。

經濟的繁榮使得貨幣流通的需求量大增，羅馬帝國擴張越大，就有越多的貨幣流通，需要大量的銀幣，也因此需要開採大量的銀礦來制幣。

▍羅馬貨幣的演變

羅馬早期是使用銅幣 aes，隨著羅馬帝國擴張，他們發現銀比較值錢，也比較方便，原本要用很多銅交易的東西，可以用少少的銀交換。

• 西元前 310 年：第一枚 denarius，含有 6.8g 的銀。
• 西元前 211 年：成為主流貨幣，含有 6.8g 的銀 4.5g 的銀。

▍羅馬人鑄造銀的兩個步驟

為了打造羅馬帝國流通的銀幣 Denarius，羅馬人大量開採銀礦，這些礦多為方鉛礦(Galena)，在提煉過程中會釋放大量含鉛氣體。

1. 礦石加熱：首先加熱礦石，分離金屬與岩石。
2. 冶煉銀礦：接著將銀鉛礦石加熱至 960°C 以上以熔出銀。銀熔化後被倒入模具製成銀錠，以便運輸和鑄幣。但在這個過程中，鉛會氧化成氣體（一氧化鉛）釋放到大氣中。固體的鉛則用來建造管道。

▋鉛不只來自工業，也潛藏於日常生活中

除了銀幣冶煉造成的鉛污染，古羅馬人的日常生活中也充斥著鉛，陶瓷、化妝品、染料、水煙管道，甚至加在酒中的甜味劑中都含有鉛。

當時已有人意識到鉛的危險。著名的羅馬博物學家、海陸軍司令老普林尼（Pliny the Elder, Gaius Plinius Secundus），在其著作《自然史》（Naturalis Historia）中，就曾將化妝品中的白鉛粉稱為「致命毒藥」（deadly poison）。

註：Gaius Plinius Secundus 的英文為老普林尼(Pliny the Elder)，其著作《自然史》Naturalis Historia (拉丁文) 的英文為 Natural History，又譯為《博物志》，詳盡地記述了作者所生活時代的幾乎所有方面的知識，被認為是百科全書的起源。

▋格陵蘭冰層揭露的鉛污染歷史

為了要了解鉛污染對羅馬人的影響，McConnell 和他的團隊採集了格林蘭島上冰山中，代表西元前 1100 年到西元 800 年間的冰層，取了羅馬時期每年 12 個樣本作分析。

透過氣候的歷史數據，包括季風和濕度等等，他們模擬了歐洲上空的鉛含量必須有多高才能解釋冰層中的鉛含量，結果透露了羅馬經濟與鉛污染的連動關係：

• 政治因素：羅馬共和國到羅馬帝國的過渡時期是一個充滿內戰和經濟停滯的時期，在共和國的最後幾年，流通的銀幣數量減少，鉛含量也較低。
• 戰爭時期：在第二次布匿戰爭(Second Punic War, 218-201 BCE)期間，羅馬和迦太基(Carthage)之間發生戰爭時，含鉛量劇烈下降。大部分的錢都用在戰爭上，而不是鑄幣上。
• 羅馬帝國時期：污染程度在西元一世紀達到高峰，當時的含鉛量是西元前 11 世紀的六倍。
• 安東尼大瘟疫(Antonine Plague, 165-180 CE)：165 年爆發的瘟疫造成約 10% 人口死亡，含鉛量下降到羅馬世紀之前，然後維持在這個含量五百年。
• 經濟衰退和貨幣貶值：隨著戰爭和疫病，羅馬的經濟衰退，流通的貨幣變少了。羅馬政府不斷降低 Denarius 銀幣中的含銀量，導致鑄造新幣所需的純銀減少，也間接降低了鉛排放。

▋鉛污染對羅馬人的潛在影響

冶煉每一克銀的同時，會產生約 10 公斤的鉛。羅馬時期每年會產生 3-4 噸的含鉛氣體，整個羅馬治世期間累積排放可能高達 500 公噸。

他們進一步套用現代評估鉛暴露對認知功能影響的公式，估算出生活在羅馬治世時期的人，其平均血鉛濃度可能遠高於之前或之後的時代。這可能會導致認知功能衰退，平均智商(IQ)可能因此下降了 2.5 到 3 分。

不過，羅馬人智商下降的原因可能不只是鉛中毒，智商下滑的原因也可能與其他因素有關，例如戰爭壓力、糧食短缺與疾病流行等。儘管如此，鉛作為神經毒素，其長期接觸對人類健康的傷害絕對不容小覷。

▋閒聊

看到冶煉銀的那一段有沒有覺得，天啊這污染也太嚴重了吧！好恐怖～
但是，羅馬帝國的鉛污染還是比 20 世紀工業革命時要低很多。😂



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Articles:

Ancient Romans likely breathed lead pollution | Science (2025)

Rise and fall of Roman Empire exposed in Greenland ice samples | Science (2018)

The Roman Denarius: A History Of The Iconic Silver Coin

Rise and Fall of the Roman Empire Documented in Greenlandic Ice


Literatures:

JR McConnell, NJ Chellman, A Plach et al. Pan-European atmospheric lead pollution, enhanced blood lead levels, and cognitive decline from Roman-era mining and smelting. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2419630121