禮來公司(Eli Lilly, LLY)成立於 1876 年，是一家有百年歷史的全球製藥公司，致力於開發和銷售用於各種藥物和疫苗，領域涵蓋阿茲海默症、糖尿病、癌症、代謝疾病和自體免疫疾病等等。該公司多元化的產品組合包括糖尿病藥物 Trulicity (dulaglutide)、乳癌藥物 Verzenio (abemaciclib) 和治療乾癬的 Taltz 等領先產品，以及目前熱銷的 GLP-1 受體促效劑類藥品 Mounjaro (tirzepatide) 和 Zepbound (tirzepatide)。
禮來目前的市場估值反映了投資者對其成長的信心，主要是因為他們用於治療第二型糖尿病的 Mounjaro 和用於減重的 Zepbound，使其在減重藥物市場佔有競爭優勢，雖然除了 Novo Nordisk 外有越來越多競爭者進入，這對未來三年維持市場份額構成了挑戰，不過他們不停的擴展減重市場外的產品線。
Eli Lilly 發展史與重要發展里程碑
禮來公司於 1876 年時由美國南北戰爭(Civil War)時的上校 Colonel Eli Lilly 成立，Eli Lilly 原本是在藥局工作的藥劑師，1861 年南北戰爭時被徵召入伍，1865 年南北戰爭結束後被升為上校，幾個月後退役，之後輾轉在幾個藥局工作，最後在 1876 年時成立自己的小型製藥廠 Eli Lilly。
早期發展與創新 (1876 年 - 1940 年代)
- 1876 年：Colonel Eli Lilly 在與 John F. Johnston 短暫合夥後，創立了 Eli Lilly and Company 。最初的重點是生產高品質藥物，例如用於治療瘧疾的奎寧 。
- 1880 年代：公司推出了明膠包衣藥丸和膠囊、水果味和糖衣藥丸等創新，使藥物更易於吞服。
- 1923 年：胰島素的商業化生產。與加拿大多倫多大學合作，成為全球首家大規模商業化生產胰島素的公司，推出了 Iletin（豬胰島素，已停產），奠定了禮來在糖尿病治療領域的領導地位。
- 1940 年代：在第二次世界大戰期間，禮來公司率先開發了大規模生產青黴素的方法，為盟軍供藥。
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戰後擴張與多元化 (1950 年代 - 1980 年代)
- 1952 年：成為上市公司
- 1954 年：進入動物保健市場，成立了 Elanco Products Company。
- 1955 年：生產小兒麻痺疫苗，成為首批生產和銷售沙克疫苗(Salk vaccine)的公司之一。
- 1961 年：開發首個癌症治療藥物。
- 1971 年：收購 Elizabeth Arden，進入化妝品行業 (後於 1987 年售出)。
- 1977 年：收購 IVAC 和 Cardiac Pacemakers，跨足醫療器材產業。
生物技術的興起與神經科學的突破 (1990 年代今)
- 1982 年：禮來成為首批利用重組 DNA 技術生產人類胰島素的公司之一，推出了 Humulin® (人類胰島素)，鞏固了禮來在糖尿病領域的領導地位。
- 1986 年/1987 年：Prozac® (百憂解) 上市，這款選擇性血清回收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)徹底改變了憂鬱症的治療方式，也使禮來成為神經科學領域的重要參與者。
新世紀的挑戰與轉型 (2000 年代 - 至今)
- 2011 年：與百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)結盟，共同開發糖尿病藥物，包括 Jardiance®。
- 2014 年：收購 Novartis 動物保健業務，進一步壯大 Elanco (後於 2019 年完全分拆獨立)。
- 2020 年：應對 COVID-19 大流行，迅速開發並分發單株抗體療法。
- 2022 年 - 2025 年：一系列策略性收購，包括 Akouos (基因療法治療聽力損失)、DICE Therapeutics (口服免疫學藥物)、Sigilon Therapeutics (細胞療法治療糖尿病)、Versanis Bio (心血管代謝疾病)、Mablink Biosciences (抗體藥物複合體)、POINT Biopharma (放射性配體療法) 、Morphic Therapeutic (口服整合素療法) 以及 Scorpion Therapeutics 的 PI3Kα 抑制劑項目 (精準腫瘤學)。
- 2024 年：Kisunla™ (donanemab) 在美國獲批，用於治療早期阿茲海默症。Ebglyss® (lebrikizumab) 在美國獲批用於治療中重度異位性皮膚炎。
- 2025 年：持續收購和擴大生產能力。
藥物產品線
禮來公司擁有強大且多元化的藥物產品線，在臨床開發的各個階段都有許多有前景的候選藥物。該公司的研發工作專注於解決幾個關鍵治療領域中未被滿足的重大醫療需求。
熱銷產品
- Mounjaro (tirzepatide)：GLP-1/G1P 受體雙重促效劑，主要用於治療第二型糖尿病，是禮來最熱銷的產品之一。該藥在 2024 年創造了 115.4 億美元的銷售額，市場分析預計到 2030 年，Mounjaro 有望成為全球最暢銷的藥物，銷售額將達到 360 億美元。其強勁增長得益於其作為 GIP/GLP-1 雙重受體促效劑在血糖控制和體重減輕方面的卓越療效。
- Zepbound (tirzepatide)：和 Mounjaro 是同一個 GLP-1/G1P 受體雙重促效劑，主要用於減重外，2024 年也獲得 FDA 核准用於治療呼吸中止症(OSA)。雖然 2023 年底才獲批上市，但在 2024 年已迅速累積了 49.3 億美元的銷售額。Evaluate Pharma 預測 Zepbound 在 2030 年將成為全球第三暢銷藥物，銷售額達到 255 億美元。
- Trulicity (dulaglutide)：GLP-1 受體促效劑，用於治療第二型糖尿病，為禮來糖尿病產品組合中的基石。雖然面臨新產品的競爭和專利到期的壓力，但在 2024 年還是有約 71 億美元的銷售額，仍然禮來重要的營收來源。Trulicity 是禮來公司主要的糖尿病治療藥物之一，在 2023 年創造了約 71 億美元的銷售額，但其專利將於 2027 年到期，之後將面臨學名藥的競爭，可能會導致銷售額下滑。
- Verzenio (abemaciclib)：CDK4 和 CDK6 抑制劑，用於治療荷爾蒙受體陽性(HR-positive)、HER2 陰性的乳癌。2024 年的銷售額達到 53.1 億美元，並且持續保持強勁增長。
- Jardiance (empagliflozin)：為禮來與 Boehringer Ingelheim 合作開發的 SGLT2 抑制劑，用於治療第二型糖尿病，也獲批用於心臟衰竭和慢性腎臟病，2024 年的營收有 33.4 億美元，比前一年增長了約 7.4%。
已送交 FDA 審核，近期可能核准／上市的藥物
- Kisunla™ (donanemab-azbt)：跟另外兩個阿茲海默症抗體藥一樣，是針對 β-amyloid (Aβ) 的單株抗體，於 2024 年七月獲得 FDA 許可用於治療早期阿茲海默症。
- Lebrikizumab：處於治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 和過敏性鼻炎的第 3 期臨床試驗階段。
- Tirzepatide：用於治療同時有正常收縮分率心臟衰竭(HFpEF, heart failure with preserved ejection fraction)和肥胖症的患者，其第三期 SUMMIT 臨床試驗結果顯示心臟衰竭事件顯著減少 38%，住院風險降低 56%。禮來已將 Tirzepatide 送交美國 FDA 和歐洲藥品管理局(EMA)審核，用於治療 HFpEF 和肥胖症。這將擴大 Tirzepatide 的適用範圍，除了現有的糖尿病和減重適應症外，加上心血管疾病領域，有望為禮來公司帶來新的市場機會。
- Omvoh (mirikizumab)：針對 IL-23 的單株抗體，2023 年獲得 FDA 許可用於治療潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis) ，今年一月則獲得批准用於治療克隆氏症(Crohn's disease)。
- EBGLYSS (Lebrikizumab)：2024 年九月獲得 FDA 許可用來治療異位性皮膚炎(atopic dermatitis)，針對 IL-13 的單株抗體，目前正在進行治療鼻竇炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with Nasal Polyps, CRSwNP)和過敏性鼻炎(perennial allergic rhinitis)的第三期臨床試驗。
正在進行第三期臨床試驗，且有潛力近期上市的藥物
- Orforglipron：口服 GLP-1 受體促效劑，第三期臨床試驗 ACHIEVE-1 試驗結果顯示在降低血醣(A1C)和體重方面具有顯著療效，且安全性與注射型 GLP-1 類藥物一致，禮來預計在 2026 年提交其用於治療第二型糖尿病的 FDA 申請。作為第一個完成第三期臨床試驗的口服 GLP-1 類藥物，Orforglipron 具有巨大的市場潛力，因為口服給藥的便利性可能吸引更多患者。
- Remternetug：同樣是針對 β-amyloid (Aβ) 的單株抗體，目前正在進行第三期臨床試驗。
早期階段的候選藥物
- Lepodisiran：針對 LPA 基因的 siRNA (small interfering RNA) 療法，目標便是降解 apo(a) mRNA，使它無法轉譯成 apo(a) 蛋白。第二期臨床試驗數據顯示高劑量的 Lepodisiran 在降低 Lp(a) 的效果可以維持 1.5 年，治療 180 天後血中的 Lp(a) 降低了 94%，一年後維持比基線(baseline)低 91%，一年半後仍比基線低 74.2%，表示該藥在心血管疾病治療上具有巨大潛力。
- Muvalaplin：透過阻斷 apo(a)-apo B100 相互作用來抑制 Lp(a) 形成的口服小分子藥物，同時也可避免與結構類似的同源蛋白的胞漿素原(plasminogen)相互作用，阻止血栓的形成。其第二期臨床試驗結果顯示患者在每日一劑，治療 12 週後，高劑量的 muvalaplin 最高可降低血中的 Lp(a) 濃度 85.8%，且高達 96.7% 的患者 Lp(a)濃度降到標準值以下
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即將專利到期的禮來藥物
- Trulicity (dulaglutide)：2027 年。為禮來主要的糖尿病治療藥物之一，專利到期後將面臨來學名藥的競爭，不過因為已有熱銷的 tirzepatide，整體影響應該不大。
- Cyramza (ramucirumab)：2026 年。用於治療多種癌症的單株抗體，2024 年的銷售額為 $973.3M 美元，雖然成長趨緩，相較於前一年只增長了約 2.2%，但專利到期也將影響其銷售額。
- Taltz (ixekizumab)：生物製劑數據保護(biologics data protection)至 2028 年，化合物專利(compound patent)至 2030 年。用於治療斑塊性乾癬(plaque psoriasis)和乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)等等，針對 IL-17A 的單株抗體，是禮來在免疫領域的暢銷藥物，2024 年的銷售額為 32.6 億美元。雖然數據保護較早到期，但化合物專利會提供額外的保護期，之後將會面臨其他生物相似藥的競爭。
註：生物製劑數據保護(biologics data protection)是來自 FDA, Health Canada 或 EMA 等等，保護期為 12 年，在這段期間內，其他公司無法取得原廠藥的臨床數據來比較和支持自己生產的生物相似藥(biosimilars)，因此也無法申請 FDA 許可。化合物專利則是來自 USPTO，保護期為 20 年，這在段期間內其他公司無法生產和販售該生物製劑。
近期收購但仍在早期階段的藥物
- STX-478：從 Scorpion Therapeutics 收購的突變選擇性 PI3Kα 抑制劑，用於治療實質固態瘤(solid tumours)，目前正在進行第一期臨床試驗。
- STC-004：來自近期收購的 SiteOne Therapeutics，將進入第二期臨床試驗，用於非鴉片類慢性疼痛治療。
- VERVE-102：來自近期收購的 Verve Therapeutics，目前正在進行第 1b 期臨床試驗，用於治療家族性高膽固醇血症(Heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH)和冠狀動脈疾病。
策略性收購以強化產品線
禮來策略性地收購來擴展其產品線並增強其在關鍵治療領域的領導地位，通常是尖端的技術能力和產品線資產，這些技術和資產若由內部自行開發，往往難度較高或耗時甚鉅。併購策略主要聚焦於珍珠鏈式(string-of-pearls)收購或補強型收購(bolt-on acquisition)，即收購有前景的早期至中期資產或獨特技術平台的小型創新型公司。藉由設些收購來增強禮來在腫瘤、免疫、神經科學，以及糖尿病和肥胖等核心領域，同時也拓展基因治療等高潛力的新興領域。
2025 年上半年，禮來即收購了幾家公司。
- Scorpion Therapeutics：2025 年第一季，禮來公司完成了對 Scorpion Therapeutics 公司的 PI3Kα 抑制劑項目 STX-478 的收購。此收購的目的是擴大禮來的腫瘤學領域，STX-478 是一款口服、具有差異化且可能成為 “best-in-class” 的選擇性 PI3Kα 抑制劑。PI3Kα 突變造成癌症的常見因素之一，STX-478 有望用於治療 30-40% 的荷爾蒙受體陽性乳癌患者，並針對癌細胞而非健康細胞。此交易總金額最高可達 25 億美元，包括預付款和後續的里程碑付款。作為交易的一部分，Scorpion 將分拆成立一家新公司，禮來公司將持有該新公司的少數股權。
- SiteOne Therapeutics：禮來將以最高 10 億美元的價格收購 SiteOne Therapeutics，此次收購的主要目標是藥物 STC-004，這是一款透過抑制 Nav1.8 鈉離子通道來發揮作用的非鴉片類止痛藥，該藥物即將進入第二期臨床試驗。該收購透過擴展到非成癮性止痛藥市場，使其產線在肥胖和糖尿病藥物外更加多元。不過，這也和 Vertex Pharma 形成直接競爭，因為該公司同樣針對 Nav1.8 的非鴉片類止痛藥 Journavx 今年才獲得 FDA 許可。
- Verve Therapeutics：禮來將收購專攻心血管疾病的基因編輯公司 Verve Therapeutics，顯示該公司仍看好基因編輯技術應用於醫療。交易總額最高可達 13 億美元，其中包括約 10 億美元的預付現金（每股 10.5 美元），以及一項價值每股 3 美元的有價值權利(contingent value right, CVR)。除此之外，還有其鹼基編輯(base editing)療法 VERVE-102，旨在透過一次性治療永久性降低與心血管疾病相關的 PCSK9，以治療動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)。兩家公司先前已有授權協議，禮來擁有 VERVE-102 將於本年底到期的選擇加入權(opt-in right)，此次收購被視為比重新協商協議更具戰略意義的舉動。
這些收購行動突顯了禮來公司致力於透過引進外部創新來強化其內部研發能力，並在競爭激烈的製藥市場中保持領先地位的策略。
近期財務表現
禮來公司近年來取得了令人矚目的財務成果，這得益於其主要增長產品的強勁銷售和有利的產品組合。
相較於前一年，該公司 2024 年的總營收增長 32%，達到 450.4 億美元，主要歸功於 Mounjaro 的卓越表現，其銷售額達到 115.4 億美元，Zepbound 銷售額為 49.3 億美元，Verzenio 銷售額為 53.1 億美元。淨利潤大幅增長 102%，達到 105.9 億美元，稀釋後每股盈餘升至 11.71 美元。由於有利的產品組合和較高的價格，該公司的毛利率也從 2023 年的 79.2% 提高到 81.3%。
值得注意的是，Mounjaro 在 2024 年第四季度的銷售額達到 35.3 億美元，反映出市場上強烈的需求和供應增加，Zepbound 也為第四季度營收貢獻了 19 億美元的銷售額。該公司 2024 年第四季度毛利率佔營收的百分比達到 82.2%，主要歸功於有利的產品組合。
禮來公司強列的增長動能持續到 2025 年，第一季的全球營收達到 127.3 億美元，較 2024 年同期增長 45%。Mounjaro 和 Zepbound 仍是主要的增長引擎，其中 Mounjaro 在 2025 年第一季的銷售額為 38.4 億美元，比去年同期增加了 112.7%，Zepbound 的銷售額為 23.1 億美元，比去年同期增長了 346.8%。2025 年第一季的報告淨利潤為 27.6 億美元，增長 23%，報告每股盈餘為 3.06 美元，增長 23%。
毛利潤增長 48% 至 105.0 億美元，毛利率佔營收百分比為 82.5%，提高了 1.6 個百分點，主要受惠於生產成本改善及有利的產品組合。研發費用增長 8% 至 27.3 億美元，佔營收的 21.5%，主要用於持續投資早期及晚期產品組合。行銷、銷售和管理費用增長 26% 至 24.7 億美元，主要由於支持現有及未來產品上市的推廣活動。
Mounjaro 和 Zepbound 的顯著增長可歸因於：
- 需求增加：這些藥物在治療第 2 型糖尿病和肥胖症方面已顯示出顯著療效，引發患者和醫療提供者強烈的需求。
- 應對肥胖流行病：隨著肥胖人口越來越多，Mounjaro 和 Zepbound 的使用可能會越來越普及，導致需求大增，雖然競品也越來越多，但仍然是個很大的市場。
這些因素，加上禮來公司強勁的財務狀況和有效的業務策略，預示著該公司持續財務成功的積極前景。
主要競品
肥胖症
Novo Nordisk 的 semaglutide 為主要勁品。不過最近的臨床試驗數據顯示 Zepbound (tirzepatide) 在肥胖成人中的減重效果優於 Wegovy (semaglutide)。
- Semaglutide (Wegovy®, Novo Nordisk)：糖尿病和肥胖症市場的主要競爭對手，諾和諾德已有一款口服的 Rybelsus (semaglutide)，且已獲准用於治療糖尿病，並處於治療肥胖症和阿茲海默症的第三期臨床試驗階段。
癌症
STX-478 不同的點在於它只針對特定的 PI3Kα 突變，也就是說可以提供更精準的治療。除此之外，臨床試驗結果顯示 STX-478 可避免其他非選擇性 PI3K 抑制劑常見的代謝毒性，例如高血糖和黏膜炎。另外，因為 STX-478 的半衰期較長，所以如果可以每日一劑，且不用搭配其他注射型藥物，就比 PIQRAY 好了。
- Alpelisib (PIQRAY®, Novartis)：主要針對 HR+, HER2-, PIK3CA 突變的 PI3Kα 抑制劑，但是它也會抑制沒突變的 PI3Kα，而且雖然是是每日一劑的口服藥，但要配合每月一劑的 fulvestrant 藥物注射。
高膽固醇
同樣是針對 Lp(a) 的 siRNA 療法有 Olpasiran 和 Zerlasiran，不過目前看起來 Lepodisiran 較好的點在於它至少可以維持 1.5 年的效用。抗體藥 Repatha 和 PRALUENT、Merck 的環狀胜肽，以及 siRNA 療法 LEQVIO 都是針對 PCSK9，應該對禮來的 Lepodisiran 和 Muvalaplin 影響不大，說不定可以配合使用。
- Olpasiran (Amgen)：針對 Lp(a) 的 siRNA 治療，在第二期臨床試驗中，患者每 12 個禮拜接受一劑 Olpasiran，治療 36 個禮拜後，患者血中的 Lp(a) 降低至少 95%。
- Zerlasiran (Silence Therapeutics)：也是針對 Lp(a) 的 siRNA 治療，在第二期臨床試驗中，一劑量不同，患者每 16 週接受 3 劑或每 24 週接受兩劑 Zerlasiran，在治療 36 個禮拜後，血中的 Lp(a) 可降低超過 80%。
- LEQVIO® (inclisiran, Novartis)：針對 PCSK9 的 siRNA 療法，每半年一劑，這個頻率還可以。
- PCSK9 抗體藥：Repatha® (evolocumab, Amgen) 和 PRALUENT® (alirocumab, Regeneron) 都是注射型的 PCSK9 抑制劑，根據情況每兩週一劑或每月一劑。
- MK0616 (enlicitide decanoate, Merck)：每日一劑的口服 PCSK9 環狀胜肽(macrocyclic peptide)類抑制劑，第三期臨床試驗結果顯示遺傳性高膽固醇症(HeFH)患者在治療 24 週後，血中的壞膽固醇顯著降低，而一般的高膽固醇患者在服用了八週後，血中的血中的壞膽固醇也顯著降低。雖然是每日一劑，但口服藥就是比注射抗體藥方便。
異位性皮膚炎(Atopic Dermatitis)藥物
市面上的競品滿多的，不過同樣是針對 IL-13 的有 Sanofi/Regeneron 的 Dupixent® (dupilumab) 和 LEO Pharma 的 Adbry® (tralokinumab)，兩者都是需要每兩週注射一次的抗體藥。不過，EBGLYSS 也是需兩週施打一次的抗體藥，感覺沒什麼競爭力。相較之下，患者可能會比較偏好口服的小分子藥物或是藥膏。
禮來也有異位性皮膚炎的口服藥，它和 Incyte 合作的 Olumiant® (Baricitinib) 是 JAK1/JAK2 抑制劑，這兩年的銷售額約 $957M，相較於 2023 年增加了 3.8%，比輝瑞 2024 年的 Cibinqo 銷售額($215M)高了四倍多。Incyte 的另一個 JAK1/JAK2 抑制劑 Opzelura® (ruxolitinib) 為藥膏，2024 年的銷售額為 $508M，比前一年增加了 50%，是個強勁的對手。
總結
禮來公司是一家擁有百年歷史的全球製藥巨頭，以其在糖尿病領域的領先地位而聞名，目前的熱銷產品 Mounjaro 和 Zepbound 很可能在未來幾年主導全球藥物市場。禮來強勁的營收增長（2024 年總營收增長 32%，淨利潤增長 102%）和大規模的製造產能擴張，都體現了其對這些核心領域的投入。儘管面臨 Trulicity 等藥物專利到期的挑戰，禮來正透過積極的補強型策略性收購（如強化腫瘤學、疼痛管理、免疫學及基因編輯領域），以及推進 Orforglipron (口服 GLP-1) 和 Lepodisiran (降低膽固醇) 等高潛力新藥的研發，來多元化其產品線並確保長期增長動能。透過這些策略，禮來不僅鞏固了其在藥物創新方面的領導地位，也為未來持續的強勁表現奠定了堅實基礎。
不負責任觀點
個人認為收購 SiteOne 是個不錯的策略，看看美加路上一堆半折人，鴉片類藥物成癮的問題真的超誇張，真的很需要非鴉片類止痛藥，最好還要有那種解嗨的，就是吃了以後直接把受體堵住，讓這些人吃再多的芬太尼都嗨不起來。（順道一題：經過多年纏訟，Purdue Pharma 的使始康定官司最近才達成和解。）在競品方面，雖然 Vertex 用於緩解急性疼痛的 Journavx 才剛在今年三月上市，但市場仍是片藍海，因此我覺得搶佔這個潛力巨大、全新的非鴉片類止痛藥市場是必要的，而它的 STC-004 主要是用在治療慢性周邊疼痛，與 Journavx 的差異性也帶來較大的市場機會。
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不過，Verve Therapeutics 可能是一項風險較高的投資，因為目前對基因編輯的長期影響還不確定，例如是否有不知道的 off-target。它的 VERVE-001 基本上和 VERVE-002 是一樣的東西，也是編輯 PCSK9，但使用不同的 LNP 當作運送載體，但之前因爲肝酵素升高和血小板過低而被迫中止其臨床試驗，Verve 目前認為是因為 LNP 的問題，所以 VERVE-002 就換了不同的 LNP。
除此之外，Intellia 針對遺遺傳性澱粉樣蛋白疾病(hATTR) 的基因療法 nex-z，其試驗患者也出現肝酵素升高的狀況，Sarepta 用於治療裘馨氏肌肉失養症(DMD, Duchenne muscular dystrophy) 的基因療法 Elevidys 在第三期臨床試驗中則出現第二例患者死亡。雖說如此，如果該基因療法成功，也會帶來較大的獲利，所謂高風險高報酬？😂
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