抗發炎藥物似可預防阿茲海默症

如果阿茲海默症的預防可以這麼簡單，那真是好事。

關於阿茲海默症的一些知識可以先看這篇：阿茲海默症新藥 新進度 Aducanumab
或這篇：利用 ASO 治療阿茲海默症

這個研究是 UBC 的教授做的，重點有兩個：

1. Aβ42 不只出現在腦部，全身上下的器官中都有，包括口水中也有，口水中的是由頷下腺(submandibular glands)產生的。口水中的 Aβ42 可以用 ELISA 就測出來，所以其實可以早期發現早期治療，而不是像現在這樣要等到輕微失憶(mild cognitive impairment, MCI)的症狀出來 [註]。在他們的控制組中沒有 AD 症狀的案例)裡，測出的 Aβ42 可以分成兩組，一組是口水中 Aβ42 量較低的(19-25pg/ml)，一組是較高的(41-60pg/ml)。低的那組是沒有 AD 風險的 ，他們口水中的 Aβ42 量為約 20pg/ml。

註：AD 進展分為六個階段，一期五年，每五年會惡化一倍。通常症狀會在 65+ 歲顯現出來，倒推回去大概是在 55+ 歲左右開始。第二個階段(第二個五年開始)和第三個階段(第三個五年)可以用 PET scan 測出來。第四個階段會開始出現輕微失智(MCI)，海馬迴(hippocampus)的萎縮也可以用 MRI 看出來，這個階段開始，AD 便無法被預防。

AD 的鑑定方法目前有三種：
- CSF (cerebrospinal fluid)裡的 Aβ 和 tau 量是否降低，但因為 CSF 是流動的，這個方法有限制。
- 用 PET scan 看腦中是否有 Aβ 堆積
- 用 MRI 看腦部(尤其是海馬迴的部分)是否有萎縮

2. 普拿疼(Ibuprofen)等的非類固醇抗發炎藥物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)可以預防阿茲海默症。

相關文章：治療阿茲海默症的另一種可能？

後發性(也就是非基因造成)的阿茲海默症病因一直以來都是個問號，目前皆認同的是因為 Aβ (β-amyloid)和 p-tau 堆積造成腦細胞死亡，進而造成失智。但近來發炎這個現象也被考慮為病因之一，只是還不清楚是因為 Aβ 和 p-tau 堆積才造成發炎，加速惡化，還是因為發炎了才引發堆積。總之，抗發炎這個路徑也在研究治療的範圍之中。

之前就有臨床研究發現，類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)的病患得 AD 的比例較低，但不知道原因。在過去的 25 年間，有很多研究顯示有服用抗發炎藥物的 RA 病患人口，其中有得到 AD 的比例比較低。另外，類風濕性關節炎發作時間比 AD 較早，RA 病患通常在早期就開始吃抗發炎藥物。他們發現服用 NSAIDs 需要在 AD 之前就開始吃，至少吃了半年，最好是已吃了五年以上。



Articles:

NNR / Ibuprofen Can Prevent Alzheimer's Disease -Apparently


Papers:

PL McGeer et al, Alzheimer’s Disease Can Be Spared by Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. J Alzheimers Disease (2018)

M Lee et al, A Method for Diagnosing Alzheimer’s Disease Based on Salivary Amyloid- Protein 42 Levels. J Alzheimers Disease (2017)

McGeer et al, Inflammation, Antiinflammatory Agents, and Alzheimer’s Disease: The Last 22 Years. J Alzheimers Disease (2016)

尼安德塔人和精神疾病的關係

這篇的標題寫說尼安德塔人的基因可能和心理疾病有關，但其實原論文沒提到太多這個關係。(btw, 這篇是從 NIMH 全文轉過來的，但把 NIMH 的副標拿來當主標題，NIMH 的主標題只寫我們帶有尼安德塔人的殘餘基因。）

目前的研究顯示現代智人和尼安德塔人有情慾交流，所以有些現代人帶有尼安德塔人的基因，而帶有他們的基因對我們有什麼影響目前還不清楚。之前有研究說，尼安德塔人為了求生存，所以視力和空間感比現代人好，但作為 trade-off，他們的社交能力不好，因此帶有尼安德塔人基因的人可能會出現社交上的問題。

那這篇研究主要是講什麼呢？他們找來兩百多位歐裔人，然後用 MRI 去測量他們的頭顱，再和他們帶有的尼安德塔人基因的比例作比較，發現帶有尼安德塔人基因越多的，頭顱構造越像尼安德塔人，而這些相關基因和視覺發展有關。那和精神疾病有什麼關係呢？這組人之前有做腦部構造和精神疾病之間關聯的研究，發現腦部的 insula 和一個罕見疾病有關。Williams Syndrome 的病患在社交上過於活躍，但是視覺空間感有問題，和尼安德塔人還有自閉症剛好相反。於是，他們因此推出控制腦部構造的基因和視覺空間能力及精神疾病之間的關係，基因控制的腦部結構，影響了視覺空間和精神疾病。

那尼安德塔人的基因真的跟現代人的精神疾病有關嗎？我是覺得目前看起來相關的證據還很薄弱，還只在推測的狀態，要證明此間關聯，可能要先證明哪部分的大腦結構真的會造成精神疾病吧。



Article:

NIMH / Our Brains Harbor “Residual Echo” of Neanderthal Genes (2017)