2025年12月29日 星期一

Google Trends 2025 年 11 月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年 11 月,加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些?

▋加拿大


今年不知道為什麼,一堆印度的學名藥廠上榜,現在加拿大都是從印度進口學名藥了嗎?

▍生技相關熱門關鍵字


📍 Cannara Biotech: 總部在魁北克的高品質大麻公司,擁有兩座大型培植廠,總面積約 165 萬平方英尺,設計產能約每年 10 萬公斤大麻,主打在高科技溫室內種出平價但精品等級的花用大麻,透過 Tribal(經過基改產出各種口味的高 THC 和 terpene 大麻)、Nugz(性價比高大包裝)、Orchid CBD(CBD 為主)等品牌在全加拿大全國通路販售。

最近的新聞是其 Q4 2025 營收與獲利雙創新高,相較於去年同季營收成長約 21%。

📍 Arbios Biotech: 位於加拿大的生物燃料公司,為澳洲水熱液化技術公司 Licella Holdings Ltd 的子公司。Licella Fibre Fuels Pty. Ltd 成立於 2008 年,其核心技術為 Cat-HTR™ (Catalytic Hydrothermal Reactor)水熱液化(hydrothermal liquefaction, HTL)平台,2016 年和加拿大林產品公司 Canfor 合資成立 Arbios Biotech,2024 年於加拿大 BC 省北邊 Prince George 的 Chuntoh Ghuna 蓋了一座全球最大的 HTL 生物油產能設施,2025 年七月 Licella 收購 Canfor 擁有的股份,把 Arbios 變成 Licella 全資的子公司。

Arbios 利用 Cat-HTR™ 技術把木屑、樹皮等低成本的木質殘餘生質物轉化成可交給煉油廠再提煉的低碳生物油,用於可再生柴油、汽油和航空燃料(sustainable aviation fuel, SAF)等交通燃料,為航空、航運等部門提供替代能源。

📍 Concord Biotech: 印度的發酵型原料藥(API)與製劑藥廠

📍 Nova Pharma: 加拿大魁北克的保健食品電商,主打藥廠等級的營養補充品與運動營養產品,例如多種維他命、燃脂與排毒產品、能量飲、蛋白粉與恢復配方、睡眠與荷爾蒙平衡產品等。產品在加拿大 Health Canada 註冊與 GMP 認證工廠生產,主打乾淨配方、第三方檢測重金屬與純度,定位偏向高品質加拿大營養補充品,而非處方藥或創新生技新藥。

📍 Sudeep Pharma: 印度領先的礦物藥用賦形劑與營養用礦物原料製造商,2025 年 11 月的最大新聞是啟動首次 IPO,準備在印度證券市場上市。

📍 Accès pharma: 於 1994 年隨 Walmart 在魁北克開店而成立,為 Walmart 店內營運的連鎖藥局網路,讓顧客可以一站式購物與領藥。本身是 100% 魁北克擁有的藥局品牌,目前共有約 69 家加盟藥局,由各自的藥師業主獨立經營,提供處方調劑、疫苗注射(如流感針)、用藥諮詢與多種健康相關服務。

2025_11 加拿大  生技醫藥熱門搜尋

▍醫藥相關熱門關鍵字


連印度銀行 SBI (State Bank of India) 都可以上榜,乍看還以為是哪支 ETF 還是股票的代碼。😂

📍 Jubilant Pharma: 印度 Jubilant Pharmova 集團旗下的全球製藥子公司,核心專長是核醫藥(放射藥)、過敏免疫治療、無菌注射劑 CDMO,以及部分口服成藥與 API,2025 年 11 月的重點是母公司 Jubilant Pharmova 公布 Q2 FY26 財報,顯示 Radiopharma、過敏免疫與 CDMO 無菌注射業務持續強勁成長。

📍 Natco Pharma: 印度 Natco Pharma Ltd. 的加拿大子公司,在密西沙加設點,專門向加拿大市場供應高品質學名藥,特別聚焦腫瘤科、免疫抑制、神經精神科與抗病毒等專科處方藥。

📍 Nanz Pharma: 位於安大略省 Pickering 的 CDMO / CMO,雖然是加拿大公司,不過看名字大概可以猜到實為印度公司,不管是創辦人還是高階主管都是印度人,網站上的形象照也都是印度人為主。主要業務是幫客戶代工製造化妝品、天然保健產品與藥品,提供從配方開發、試製、法規申請到 GMP 商業化生產的一條龍服務。

📍 Flex Pharma: 位於美國的線上藥局/健康品牌,創辦人 Rod MacKinnon 為 2003 年諾貝爾化學獎得主和 Rockefeller University 教授,主要研究離子通道與神經傳導。原本專攻肌肉痙攣與神經肌肉疾病,之後延伸到血管擴張在運動表現與性健康上的應用,現階段主力是向美國民眾提供經審核的 PDE5 抑制劑學名藥,包括威而鋼(Viagra)學名藥 sildenafil 和犀利士(Cialis)學名藥 tadalafil 等血管擴張劑。

它自己研發的藥物為小分子 FLX-787,作用在感官神經上的離子通道 TRP (transient receptor potential),藉以抑制神經傳導和hyperexcitability,進而達到預防或減輕肌肉痙攣(Muscle Spasm & cramps)的效果。


▋美國


本月最讓我訝異的新聞是:原來寵物藥需要 FDA 許可?!

▍生技相關熱門關鍵字


2025_11 美國  生技醫藥熱門搜尋

📍 Helix Biotech: 位於美國田納西州(Tennessee)的 CDMO,專門生產 mRNA 和奈米粒子 LNP,提供 mRNA 設計合成和 LNP 開發與 GMP 生產的一站式服務,也也賣生產 LNP 的設備 NOVA™IJM,協助藥廠和學研單位開發疫苗、基因治療和細胞治療產品。

📍 Loyal Animal Health: 總部在舊金山的臨床階段動物健康生技公司,主要開發延長狗狗健康壽命的處方藥,目前線上的藥物為針對高齡狗的 LOY‑002 以及大型犬的 LOY‑001/LOY‑003,目標成為全球第一款獲 FDA 核准、以延長壽命與健康壽命為主適應症的寵物藥物。

◻️ LOY‑002(口服):針對 10 歲以上、體重 14 磅以上的多數犬種。
  • 機制:改善與老化相關的代謝功能失調,延緩年齡相關疾病的發生與惡化。
  • 已獲 FDA RXE 接受,目前朝條件核准與上市準備前進,預計於 2026 年上市。

◻️ LOY‑001(長效注射)/LOY‑003(口服):針對 7 歲以上、體重 40 磅以上的大型成犬;LOY‑003 為 5 歲以上、60 磅以上的大型犬。
  • 機制:調整大型犬成熟後生長激素(growth hormone) IGF‑1 的過度表現,希望降低因快速生長與體型造成的壽命縮短風險。

▍醫藥相關熱門關鍵字


武田製藥用來治療過動症(ADHD)的 Vyvanse (lisdexamfetamine dimesylate) 是神經活性劑(stimulant) dextroamphetamine (d-amphetamine) 的前驅藥(prodrug),作用在 DAT (dopamine transporter), NET (noradrenaline transporter) 和 VMAT2 (vesicular monoamine transporter 2),可以抑制正腎上腺素(norepinephrine)和多巴胺(dopamine)被神經元再吸收。

2023 年專利權到期後,有不少藥廠生產其學名藥,包括美國的 OHM Laboratories,以及加拿大的 Jamp Pharma, Sandoz 和 Apotex 等等。今年 10 月底其製造商 OHM Labs 和銷售商 Sun Pharma 因藥物溶解問題而主動下架有問題的批號。藥物溶解不良是指服用後沒有在時間內完全溶解,所以可能會有效用不足的情況,但對健康沒有太大影響。

📍 Ingenus Pharma: 位於美國佛羅里達的私營學名藥公司,主攻配方複雜的注射劑、長效口服劑(Extended-Release)和皮噴劑等技術門檻較高的產品,透過自有研發與多國製造基地向全球供貨。2025 年 11 月的新聞是獲得 FDA 核准,並在美國上市的雌激素口服錠(Conjugated Estrogens Tablets),用於緩解更年期症狀,為第一個學名藥版本的 Premarin® (Pfizer)。

📍 Destiny Pharma: 英國臨床階段生技公司,專攻預防感染的創新抗感染藥,2024 年十月已經從倫敦 AIM 下市並改登記為私人公司。其核心技術為用來找出可降低細菌抗藥性藥物的 XF Platform 和生物製劑。目前線上的主要產品為預防手術相關金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)感染的 XF‑73,以及預防困難梭狀芽孢桿菌(Clostridioides difficile, C. diff)復發的生物療法 NTCD‑M3。
  • XF‑73 (exeporfinium chloride): 是透過 XF Platform 找出的小分子藥物,針對細菌的外膜(outer membrane),可以快速破壞細菌細胞膜以殺死細菌,第二期臨床試驗結果顯示可顯著降低手術患者鼻腔金葡菌載量,準備進入第三期臨床試驗。
  • NTCD‑M3: 為天然無毒性的困難梭狀芽孢桿菌菌株 M3,利用它和有毒的 C. diff 菌株競爭來達到抑制其復發的效果。目前已和美國 Sebela Pharmaceutials 簽署合作,對方負責後續 Phase 2/3 與商業化,並將劑型從液體轉為固體口服劑型,以符合市場偏好並改善穩定性,Destiny 則負責 CMC 和生產技術平台。

📍 MGC Pharma: 在澳洲上市、在歐洲設有營運據點的植物藥與大麻藥物公司,2024 年初更新公司品牌為 Argent BioPharma,試圖淡化大麻公司形象,轉向更廣義的植物藥與藥物公司定位。主攻神經性疾病和免疫疾病,重點開發與銷售以醫用大麻與其他植物成分的藥品與營養補充品,包括治療難治性癲癇的 CannEpil、阿茲海默與失智症候群的 CogniCann,以及 COVID‑19 / 炎症相關產品 ArtemiC、CimetrA 等。
  • CannEpil™:THC/CBD 的口服劑,用於藥物難治型癲癇;在澳洲、愛爾蘭、英國等地經醫師處方使用,並計畫推進美國與歐洲更多市場。
  • CogniCann®:THC+CBD 口腔噴霧,用於減緩阿茲海默症與失智症的認知功能衰退,正在進行或完成 Phase 2 臨床試驗。2022 年時和英國公司 Sciensus Rare 簽約,若獲批將在多個歐洲國家獨家配送。
  • ArtemiC® / CimetrA®:含有青蒿素(artemisinin)、薑黃素(Curcumin)、乳香(Boswellia)和維他命 C 的口服營養補充品,用來抑制細胞激素風暴 (cytokine storm),目前正在進行第三期臨床試驗,適應症為急性肺損傷(acute lung injury, ALI)和急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome, ARDS),可以藉此降低新冠病毒感染的死亡風險。

📍 Averitas Pharma: 德國 Grünenthal 集團在美國的全資子公司,專攻神經疾病和慢性疼痛,線上開發中的藥物包括針對裘馨氏肌肉失養症(DMD, Duchenne Muscular Dystrophy)的 GRM (glucocorticoid receptor modulator)和針對慢性疼痛的 NOP (nociceptin receptor agonist)和 NaV1.8 抑制劑。除此之外,Averitas 負責在美國開發與商業化非類鴉片、外用止痛藥物 QUTENZA® (capsaicin),作用在離子通道 TRPV1,主要用於各種周邊神經痛,美國可用於帶狀皰疹後神經痛(Postherpetic neuralgia, PHN)和糖尿病周邊神經病變(Diabetic peripheral neuropathy, DPN)兩大適應症。另外一個已上市的藥物為口服的鴉片受體(mu-opioid receptor)抑制劑 Movantik (naloxegol),用於緩解因鴉片類藥物造成的便秘。

2024 年 11 月,Averitas 已完成 QUTENZA 第三期臨床試驗病人收案,目的是評估該藥用於手術後周邊神經病變疼痛(post‑surgical neuropathic pain, PSNP)的療效與安全性,預計在 2025 年第四季公布結果,如果順利則計畫在 2026 年向 FDA 提交補充新藥申請(sNDA)。

📍 Cocrystal Pharma: 位於美國華盛頓州的臨床階段生技公司,專攻抗病毒藥物,該公司的科學顧問之一為諾貝爾化學獎得主 Dr. Roger Kornberg,利用其 co-crystallization 的技術找出可以抑制病毒複製的小分子藥物,目前主要針對流感、冠狀病毒、諾羅病毒與 C 肝等多種 RNA 病毒。 2025 年 11 月的新聞是 A 型流感(Influenza A) PB2 抑制劑 CC‑42344 的第二期人體病毒挑戰臨床試驗,以及針對諾羅病毒的 pan‑viral protease 抑制劑 CDI‑988 準備進入人體挑戰臨床試驗。
  • CC‑42344:針對季節性與大流行性 A 型流感,為口服小分子 PB2 抑制劑。已完成第一期臨床試驗,第二期人體病毒挑戰試驗已於 2025 年 11 月完成。
  • CDI‑988:針對諾羅病毒與冠狀病毒的口服 pan‑viral protease 抑制劑,已完成第一期的安全性臨床試驗,計畫以諾羅病毒預防和治療為臨床首要適應症。



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📍文稿:科普文、公司文、產業文等等
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2025年12月25日 星期四

緩解更年期症狀的新型非賀爾蒙藥物

停經通常發生在 45 至 55 歲之間,平均約在 49 至 51 歲之間,可能會因為遺傳、種族、營養和醫療資源等因素有所差異。在停經之前,會有一段卵巢開始衰退的過渡期,通常在四十幾歲左右開始,可能持續約 7 到 10 年左右,如果連續 12 個月沒有月經,則為停經(menopause),之後變進入停經後期(postmenopause)。

更年期血管舒縮症狀(vasomotor symptoms, VMS)


在停經之前的過渡期為更年期(perimenopause),特徵是因為卵巢衰退而造成的雌激素(estrogen)和黃體素(progesterone)波動和下降,臨床表現包括月經不規律、熱潮紅(hot flush)、夜間盜汗(night sweats),以及情緒起伏不定等等症狀,其中熱潮紅和夜間盜汗為血管舒縮症狀。


2025 Menopause average age
Source: World Population Review

更年期荷爾蒙療法(Menopausal Hormone Therapy, MHT)一直是緩解更年期症狀的主要方法,不過,由於不是很適合有癌症或血栓風險的患者使用,許多藥廠開始研發非賀爾蒙療法,包括針對其生理機制,尤其是下視丘(hypothalamus)中 KNDy (Kisspeptin-Neurokinin-Dynorphin) 神經元。

病理生理機轉


人體的核心體溫通常被控制在熱中性帶(thermoneutral zone)內,約在 30°C ~ 40°C 左右,但是雌激素的波動會使這個區域變窄。在性腺功能正常(eugonadal)的狀態下,雌激素可以使熱中性區維持較寬的範圍,也就是說核心體溫可接受的溫度範圍較廣,較高或較低的輕微體溫波動都在允許範圍之內,不會觸發體溫調節反應。

但是,更年期時的雌二醇(17β-estradiol)下降會使熱中性帶範圍變窄,也就是說,輕微的體溫波動就會引起體溫調節反應,原本會被下視丘忽略的稍微升高的核心體溫,現在卻會觸發散熱反應,引起周邊血管擴張(熱潮紅)和大量出汗,隨後出現蒸發冷卻的現象。

這些調控溫度反應的下視丘神經元位於下視丘的漏斗核(infundibular nucleus),這個區域中有一群特殊的神經元,稱為 KNDy 神經元,它們會表現三種不同的神經胜肽:
  • Kisspeptin:由 KISS1 基因編碼的神經胜肽,對調節性腺激素釋放素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)很重要。
  • Neurokinin B (NKB):由 TAC3 基因編碼的 tachykinin peptide,可活化 KNDy 神經元。
  • Dynorphin:內源性鴉片胜肽,結合 Kappa Opioid Receptor (KOR) 以抑制 KNDy 神經元活動。

這些神經元富含雌激素受體(Estrogen Receptor alpha, ERα),這些受體和婦女停經前體內循環的雌二醇(estradiol, E2)親合力很高。雌二醇主要由卵巢產生,和細胞核內和細胞膜上的雌激素受體 ERα 和 ERβ 皆有高親和力。

更年期開始前,體內循環的雌激素會抑制 KNDy 神經元,給予負回饋(negative feedback)。更年期開始後,卵巢雌激素下降會使這個抑制機制消失,造成 KNDy 神經元變大和過度活躍,並導致 NKB 生產過量和大量釋放。NKB 與大腦體溫調節中心 MnPO (median preoptic nucleus) 裡的神經元上受體(NK3R)結合,使得 MnPO 將這些 NKB 訊號解讀為全身溫度升高,於是啟動散熱機制,包括周邊血管擴張和出汗。

KNDy

現行標準治療:更年期荷爾蒙療法


截至 2025 年,更年期荷爾蒙療法(Menopausal Hormone Therapy, MHT)仍然是針對 VMS 最有效的治療方式,能夠將症狀頻率和嚴重程度降低 75% 至 90%。

MHT 的作用機制是補充雌激素 17β-estradiol,雌激素穿過血腦屏障後和 KNDy 神經元上的受體 ERα 結合,恢復因卵巢衰退而喪失的負回饋,進而抑制 NKB 分泌,降低 KNDy 神經元的活躍程度,使熱中性帶範圍變寬。

新型非荷爾蒙藥物:神經激肽受體拮抗劑


新型非賀爾蒙藥物是針對 KNDy 神經元的訊息傳遞迴路,藉此重新調控體溫,緩解更年期症狀,目前主要以 KNDy 訊息傳遞中的 NKB 作為治療標靶,為第一個非賀爾蒙的 VMS 的治療藥物。

Fezolinetant (Veozah)


Fezolinetant 由日本藥廠 Astellas 開發,為該類首創(first-in-class)的選擇性 NK3 受體(NK3R)拮抗劑,於 2023 年 5 月獲得 FDA 批准。它和下視丘中的 NK3 受體的親和力很高,可以阻斷受體和過度活躍 KNDy 神經元釋放的 NKB 的結合,進而抑制此段訊息傳遞,達到防止啟動散熱效應的效果。

Elinzanetant (Lynkuet)


Elinzanetant 是由拜耳(Bayer)所開發,為第二代拮抗劑,於 2025 年 10 月獲得 FDA 批准,和 fezolinetant 的差別在於它同時針對 NK1 和 NK3 受體。NK3 拮抗作用: 阻斷視前區(POA)中由 NKB 介導的熱潮紅觸發。
NK1 拮抗作用:阻斷 Substance P 受體。Substance P 和睡眠調節與情緒有關,抑制 NK1 可緩解更年期相關的睡眠障礙。

Veozah vs. Lynkuet

試驗中藥物


除了已上市的兩個新型藥物外,還有幾種針對 NK3 受體的藥物正處於不同的開發階段。

GeneScience Pharmaceuticals: GS1-144 (NK3 Antagonist)

  • 機制:同樣是針對 NK3 受體以調節下視丘的體溫調節中心。
  • 進程:目前正在進行新配方的第二期臨床試驗

雖然當前的新型藥物開發是以抑制 NK 的訊息傳遞為主,但也有針對替代路徑的多種藥物以擴大患者族群,例如乳癌患者,或用於緩解 VMS 以外的症狀,例如減重患者等等。

Tioga Pharma: Asimadoline (KOR Agonist)

  • 作用機制:Asimadoline (TP0052) 是一種周邊限制型(peripherally restricted)的 Kappa Opioid Receptor (KOR) 促效劑,目的是藉由調節 KOR 來防止神經元過度活躍。
  • 進程:目前正在進行第二期臨床試驗,以評估該藥的在中重度 VMS 女性中的安全性和有效性。

結論


更年期血管舒縮症狀的緩解開始從單一的賀爾蒙治療轉變為針對神經系統的訊息傳遞,KNDy 神經元系統的發現不只解釋了熱潮紅發生的原因,還擴展了可能的治療標靶。



參考資料:










2025年12月6日 星期六

憂鬱症男女大不同?女性遺傳變異數是男性兩倍

在精神疾病流行病學中,有一個長期被觀察到的現象:無論處於哪種文化或族群,女性罹患重度憂鬱症 (Major Depressive Disorder, MDD) 的盛行率幾乎是男性的兩倍。除了盛行率的差異,臨床表現也不一樣:
  • 女性:傾向表現出非典型憂鬱症特徵,例如體重增加、嗜睡、食慾增加等,且常伴隨免疫發炎反應與代謝失調。
  • 男性:更常表現出外顯的行為問題,如憤怒、攻擊性、冒險行為,以及較高的藥物或酒精濫用比例。

憂鬱症的臨床表現

過去我們常將這些差異歸因於行為模式(男性較不願尋求幫助)、環境因素(女性較常遭受人際暴力或結構性歧視)以及生理因素(荷爾蒙波動、壓力反應)。然而,遺傳學在其中究竟扮演了多大的角色?

遺傳還是環境?


澳洲昆士蘭大學 (University of Queensland) 的研究團隊進行了一項大規模研究,並於近期發表在 Nature Communications。他們試圖透過 GWAS (genome-wide association studies),想找出這兩個問題的答案:
  1. 遺傳風險因子:找出男性與女性之間,哪些 MDD 遺傳風險因子是共享的?哪些是性別特有的?
  2. 症狀差異機制:從遺傳角度解釋,為什麼代謝相關症狀在女性患者中更為常見?

跨國大數據 GWAS 分析


研究團隊整合了來自美國 (All Of Us)、英國 (GLAD+, UK Biobank)、澳洲 (AGDS) 和荷蘭 (BIONIC) 等五個大型生物資料庫,樣本數涵蓋了 近 20 萬名 患有 MDD 的男性與女性。

他們先將遺傳變異對 MDD 風險的影響(遺傳效應)分為三類:
  • 共享 (Shared):對兩性的影響方向與強度皆相同。
  • 性別依賴 (Sex-dependent):對兩性的影響方向或強度不同(但仍屬共享)。
  • 性別特異 (Sex-specific):只對其中一個性別產生影響(非共享)

之後,檢視 MDD 與其他性狀之間的遺傳相關性,尤其是代謝性狀(例如 BMI ),並比較其在男性與女性中的強度差異。

女性帶有更多的遺傳風險變異


分析結果發現,女性帶有和 MDD 相關的致病變異是男性的約兩倍。
  • 女性:帶有約 13,200 個 與 MDD 相關的致病變異。
  • 男性:僅帶有約 7,100 個 變異。

值得注意的是,男性所帶有的這 7,100 個變異,幾乎都與女性共享。也就是說,女性多出來的約 6,100 個變異,屬於女性特有 (Female-specific) 的遺傳風險因子。此外,研究還定位出三個基因組區域,其對 MDD 的影響力只在女性中較爲顯著。

女性憂鬱症與代謝失調的遺傳連結


這項發現和臨床上的觀察一致。臨床上,女性憂鬱症患者比男性更容易出現代謝症候群或體重變化。

研究團隊檢視了 MDD 與 BMI、代謝症候群等性狀的遺傳相關性,發現這些相關性在女性身上比在男性身上顯著,這也許解釋了為什麼女性的憂鬱症狀常伴隨著代謝特徵的改變。

男性和女性的基因組區域(genomic region)中,共享的和性別特有的:
  • MDD & BMI:男女共享區域只有一個,是和 FTO 和 IRX3 基因相關,這個基因組區域內的基因變異同時會影響 MDD 和 BMI,但在女性身上卻找到了另外 24 個基因組區域,而男性則沒有。
  • MDD & 代謝症候群:男女共享的有 4 個,都和 FTO 基因高度相關,但女性獨有的就有 22 個,男性獨有得只有 4 個。

憂鬱症和代謝

男性 X 染色體上的新發現


他們第一次在男性的 X 染色體 上發現了一個與 MDD 有關的基因:IL1RAPL1。

這個基因除了被認為與記憶功能有關外,之前的研究顯示也可能和思覺失調症、作息類型和男性的睪固酮多寡相關。

這是第一次發現該基因與憂鬱症有直接關聯,雖然還不清楚它的作用機制,但這為男性憂鬱症的病理機制提供了新的研究方向。

結論


憂鬱症在性別上的盛行率與臨床症狀差異,並非只是社會環境或荷爾蒙的結果,遺傳基因也在其中扮演了重要角色。

也就是說,在未來的精神醫學研究與治療中,需要更重視性別差異,或許在不久的將來,我們能根據性別遺傳特徵,制定更精準的憂鬱症治療方式。



Articles:

Nature | Sex differences in depression revealed by large genetics study


Publications:

JT Thomas, JG Thorp, F Huider et al. Sex-stratified genome-wide association meta-analysis of major depressive disorder. Nat Commun (2025) DOI: 10.1038/s41467-025-63236-1











2025年12月4日 星期四

想從方格子搬到到其他平台,又不知道該怎麼搬嗎?這篇教你怎麼搬!

最近在幫朋友架設 WordPress 網站,有些文章需要從方格子搬過來,但問題是:

◽️ 方格子只有提供搬家到方格子的功能
◽️ WordPress 沒有提供從方格子搬過來的功能

不過,WordPress 有提供 XML 匯入的功能,所以我想說可不可以叫 Gemini 寫一個打包方格子文章的程式。

Gemini 先是寫了一個需要跑 Python 的程式,但是一直抓不到失敗。



後來它改變策略,直接在瀏覽器上跑程式。



這個策略有用,試了幾次後的確可以打包,但是有只收到文章前幾行的問題,我截圖回報了之後,它又改了一下,是可以收到完整文章,但是只打包到六篇完章。

我再截圖回報給它,然後終於在第 9 個版本成功了。😆



好笑的是它後面幾個版本寫完都會說這是大絕招,一定會成功,然後寫為什麼會成功的原因,但是結果都會收到我給的截圖說失敗。😂

不過它總是棄而不捨,繼續自信滿滿的說:你給的資訊很重要,說明了問題在哪,我做了什麼改變,你再試一次,這次一定會成功,因為⋯⋯。

Gemini 真是個情緒穩定,又會提供情緒價值的工程師。

因為這個程式只能打包到文字,圖片因為都是方格子的連結,轉到 WordPress 後連結就失效了,所以我請 Gemini 又寫了一個程式是可以打包圖檔的,這次它一下就成功了。😆

程式碼不方便放在這,可以點進我的 Notion 頁面看:點這裡









登革熱病毒的發現、致病機制和最新疫苗進展

通常病毒的文章只放在 IG,但這篇太長了,IG 放不下,所以放到這邊。

熱帶和亞熱帶國家每年約有 1 億至 4 億人感染登革熱,症狀包括發燒、劇烈關節痛、病毒疹,嚴重時會引起嚴重出血,每年奪走數萬條生命。

登革熱的發現歷史


登革熱(Dengue fever)雖是現代熱帶地區常見的傳染病,但其病毒的分離與鑑定,其實是二戰時期的日本病毒學家堀田進和他的指導教授木村廉所完成。堀田於 1918 年(大正 7 年)在大阪出生,1942 年畢業於京都帝國大學(現京都大學)醫學部,之後跟隨木村廉教授做傳染病學研究。

在第二次世界大戰期間(1942-1944 年),日本爆發了大規模的登革熱疫情,該疫情是由太平洋戰爭中,從東南亞歸國的士兵帶回來的,長崎是疫情最嚴重的城市。

昭和 18 年(1943年),堀田成功從一名在長崎感染登革熱的患者身上分離出登革病毒,並於昭和 27 年(1952年)發表在 Journal of Infectious Diseases。當時分離出的病毒株以患者姓名命名為デングウ イルス 1 型望月株(Dengue virus type 1, Mochizuki strain),為世界上首株被分離出的登革病毒株。

病毒學特徵:黃病毒家族成員




分類 & 結構


登革熱病毒(Dengue virus, DENV)屬於黃病毒科(Flaviviridae)下的正黃病毒屬(Orthoflavivirus),其物種名為 Orthoflavivirus denguei。

Orthoflavivirus 原名為 Flavivirus,因為 Flavivirus 本身太模糊,在英文上可以指所有的 flavivirus,也可以指 Flavivirus 這個屬,2023 年時為避免混淆,ICTV 把屬名改為 Orthoflavivirus。

  • 病毒顆粒:Enveloped; ~50 nm; icosahedral T = pseudo3
  • 存活力:由於具有脂質封套,對有機溶劑敏感。70% 酒精、1% 漂白水或 56°C 加熱 30 分鐘皆可將其滅活。

基因體 & 蛋白功能


DENV 的基因體為 (+)ssRNA,長度約 10.7 kb,只有一個 ORF,會先轉譯出一個多胜肽(polypeptide),再經由病毒自身及宿主的蛋白酶切割成 10 個蛋白:3 種結構蛋白和 7 種非結構蛋白。

結構蛋白(Structural Proteins)

  • C (Capsid):nucleocapsid
  • prM/M (Membrane):膜蛋白。未成熟的 prM 可防止未成熟病毒發生融合,成熟時會被切割成 M 蛋白。
  • E (Envelope):封套蛋白。是主要的抗原蛋白,負責與宿主受體結合及進行膜融合 (Fusion),也是中和抗體攻擊的主要目標。

非結構蛋白(Non-Structural Proteins, NS)

  • NS1:具有免疫原性且會是放到血液中,是臨床早期診斷的重要標記 (NS1 Antigen test)。
  • NS2A, NS2B, NS4A, NS4B:主要參與病毒複製複合體的組裝及免疫逃脫機制。
  • NS3:具有蛋白酶(protease)和 helicase 的功能,用來複製病毒。
  • NS5:最大的蛋白 (103 kDa),具有 RdRp (RNA polymerase) 和 Methyltransferase (MTase) 的功能,負責複製 RNA。

血清型 (Serotypes):登革病毒分為 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 四種血清型。它們在基因體上的相似度約為 65%。感染其中一型後,人體會對該型產生終生免疫,但對其他三型的免疫力是短暫的。

傳播途徑與盛行季節


登革熱主要流行於熱帶與亞熱帶地區,尤其是雨季期間,高溫與積水有利於病媒蚊孳生。傳播途徑主要透過病媒蚊叮咬,不會直接人傳人。
  • 埃及斑蚊 (Aedes aegypti):主要傳播媒介,偏好棲息於室內。
  • 白線斑蚊 (Aedes albopictus):次要媒介,適應力強且較耐寒,偏好戶外植被與積水容器。目前在北美和歐洲的分佈範圍有擴大趨勢。

加拿大當地並無具傳染力的病媒蚊族群,病例皆為境外移入,風險最高來自前往加勒比海、中南美洲及東南亞的旅客。

感染機制與臨床症狀


病毒感染和複製機制包括以下幾個步驟:
  1. 結合與進入:病毒 E 蛋白結合宿主細胞表面受體(e.g., heparan sulfate),透過受體介導的內吞作用(endocytosis)進入細胞。
  2. 融合與釋放:胞內體(endosome)的酸性環境改變 E 蛋白結構,促使病毒封套與胞內體膜融合,將 RNA 釋放至細胞質。
  3. 複製與組裝:RNA 直接作為 mRNA 轉譯出多胜肽,並在內質網(ER)進行基因複製與病毒顆粒組裝。
  4. 釋放:成熟的病毒顆粒透過 exocytosis 釋放到細胞外。

抗體依賴性免疫加強反應 (ADE)


如果一個人曾感染過某型病毒(例如 DENV-1),當他之後感染另一型(例如 DENV-2)時,體內原先產生的抗體可能無法中和新病毒,反而會與新病毒結合,幫助病毒更輕易地進入單核球或巨噬細胞進行複製。這會引發強烈的免疫反應,導致細胞激素風暴(Cytokine storm),進而造成嚴重出血、休克甚至死亡。這就是所謂的抗體依賴性免疫加強反應(Antibody-Dependent Enhancement, ADE)。

登革熱(Dengue Fever)症狀


潛伏期約 4 - 10 天,症狀則會持續 2 - 7 天左右。典型症狀包括:
  • 突發高燒(40°C)
  • 頭痛
  • 眼窩後疼痛(Retro-orbital pain)
  • 肌肉與關節劇痛(因此又稱 Breakbone fever)
  • 噁心、嘔吐
  • 病毒疹(Rash)

症狀嚴重時會出現劇烈腹痛、持續嘔吐、呼吸急促、牙齦或鼻出血、吐血或血便、極度疲倦或煩躁不安等症狀,通常發生在退燒後 (24 - 48小時內)。

治療與預防:藥物與疫苗新進展


目前登革熱無特效抗病毒藥物,治療以支持性療法為主(補充水分、休息)。症狀緩解可使用 Acetaminophen (Paracetamol),但不可使用阿斯匹靈(Aspirin)或非類固醇消炎藥(NSAIDs),以免抑制血小板功能,增加出血風險

藥物開發:Mosnodenvir


J&J 的登革熱藥物 Mosnodenvir 是一種口服的小分子藥物,透過阻斷登革病毒蛋白 NS3 和 NS4B 之間的相互作用來抑制病毒複製,對所有登革病毒血清型均有效。雖然該公司於 2023 年在南美和亞洲開始臨床試驗,目的是看其預防確診者傳染給其他人的效力。不過,去年(2024) J&J 決定退出傳染病市場,轉向專攻慢性病和癌症領域,導致該試驗中止。

雖然臨床試驗已中止,不過以收集到的數據顯示在高劑量組的 265 名密切接觸者中,沒有人出現登革熱感染症裝,只發現 2 例是無症狀感染。

最近發表在 NEJM 的小型臨床試驗結果顯示其治療和預防感染的效果不錯,31 位志願者在接種輕微登革熱病毒株的前 5 天開始服藥,並持續三週。
  • 高劑量組 (10人):6 人完全未感染,其餘 4 人血液中病毒量極低。
  • 中劑量組 (6人):只有 1 人沒被感染。
  • 低劑量與安慰劑組:全都被感染,但藥物延遲了感染發生的時間。

不過,雖然臨床顯示 mosnodenvir 的效果不錯,但由於登革熱治療藥物的利潤不如癌症或慢性心臟病藥物,在資源緊縮時容易被藥廠放棄。

目前各方正在進行談判,希望可以找到藥廠或組織來接手 mosnodenvir 的開發,讓它能夠上市。

疫苗現況:Dengvaxia, Qdenga & Butantan-DV


目前全球主要有三款登革熱疫苗,其適用對象與機制各有不同:

Sanofi / Dengvaxia® (CYD-TDV)
  • 限制:只限於 9 - 45 歲曾經感染過登革熱的人施打。
  • 風險:沒感染過的人如果接種此疫苗,未來感染登革熱時反而可能增加重症風險,例如血性登革熱和 ADE 風險(Antibody-Dependent Enhancement),因此只建議居住在登革熱流行地區的兒童接種。
  • 現況:2024 年時,Sanofi 宣布因市場需求不足將停止生產此疫苗,但在庫存用完前,符合條件者仍可接種。

武田製藥 / Qdenga (TAK-003)
  • 機制:雙劑型四價減毒疫苗,是用減毒的病毒株 DEN-2 PDK-53 基因體去表現四種血清型的 E 和 prM 蛋白。
  • 效力:武田最近公布的第三期臨床試驗顯示在接種一年後的預防感染的效力約為 80.2%,4.5 年後的預防效力為 61.2%,如果在 4.5 年時施打加強針,兩年後的保護力為 74.3%。
  • 優勢:無論是否曾感染過登革熱皆可施打,因此如果要去疫區可以打這支疫苗。
  • 現況:目前已在 41 個國家獲得許可,包括歐盟等,並被 WHO 列在 Prequalification 名單內,但美國、加拿大和台灣尚未核准該疫苗。

巴西國產 / Butantan-DV
  • 機制:單劑型疫苗,最初由美國國立衛生研究院研發,含有 4 種登革熱血清型的活毒株,透過去除一小段基因組片段來減毒。
  • 效力:臨床試驗顯示在接種後的前兩年,該疫苗對 DENV-1 和 DENV-2 的保護力分別達 89.5% 和 69.6%。
  • 現況:巴西於 2025 年十一月底核准該疫苗,目前只有巴西可以施打該疫苗。



References:

Health Canada: Dengue Fever

PHAC: Pathogen Safety Data Sheets: Infectious Substances – Dengue virus

US CDC: Dengue

US CDC: In Memoriam: Susumu Hotta (1918–2011)
WHO: Dengue

S. Hotta. Experimental Studies on Dengue: I. Isolation, Identification and Modification of the Virus. J Infect Dis (1952) DOI: 10.1093/infdis/90.1.1














2025年12月2日 星期二

便秘救星是奇異果?最新指南:多喝水與高纖飲食未必有效?

大家有便秘的問題嗎?有沒有每天大便呢?

如果常常便秘,除了會影響健康外,也可能會影響生活品質。

不知道大家有沒有什麼幫助排便的妙方呢?我的話是如果可以的話,每天早上一顆奇異果,然後通常喝完咖啡後便意就來了。😆

另有一說是每天固定時間蹲馬桶,養成習慣後,時間一到便意就自來。

在臨床上,針對便秘的飲食建議往往相當籠統,最常聽到的不外乎是多吃蔬菜(膳食纖維)和多喝水,但這些建議真的都有科學實證支持嗎?

英國國王學院的最新便秘指南


為了釐清各類飲食建議的有效性,英國倫敦國王學院 (King's College London) 成立了一個多學科專家小組。成員涵蓋營養師、腸胃科醫師、腸道生理學家及家庭醫師。該團隊審查了超過 75 項臨床試驗,最終制定了 59 條建議,並獲得英國飲食協會 (BDA, British Dietetic Association) 的認可。
這項研究特別將重點放在具體的結果指標,例如排便頻率、糞便稠度、排便費力程度以及生活品質,試圖讓治療建議更具實用性,並能針對患者症狀進行個人化照護。同時,研究團隊還開發了一種便於臨床醫師使用的工具,以便於該指南在日常生活中可以實行。

缺乏強力證據的常見建議


審查結果出人意料,許多被廣泛推薦的方法,其實缺乏強而有力的證據支持。這並不代表它們無效,而是目前的臨床證據品質不足以支持其作為標準建議。另外,雖然某些食物和補充品是有效的,但現有研究的整體品質偏低,大多數的臨床試驗只關注單一干預措施,而非全面的飲食方法。

高纖飲食與水分補充的迷思

  • 高纖維飲食 (High fibre diets):雖然增加纖維攝取是標準建議,但研究團隊發現大多數有力的證據其實是來自纖維補充品(如洋車前子),而非一般的高纖維食物或飲食模式。
  • 額外補充水分 (Additional fluids):目前缺乏證據支持單獨增加飲水(在正常飲水量之上)對慢性便秘有益。

番瀉葉與其他偏方

  • 番瀉葉 (Senna):常見的草本通便劑,但審查顯示其整體效果並不顯著。
  • 李子 (Prunes):現有證據顯示李子並不比洋車前子(psyllium)更有效,但由於試驗設計並非等效性試驗,因此確定它是否和洋車前子同樣有效。
  • 維他命 C & 咖啡因:目前沒有臨床研究顯示維他命 C 可緩解便秘;而關於咖啡因對便秘的影響,目前也缺乏臨床研究數據。
  • 共生質 (Synbiotics):共生質也就是益生菌 + 益生元,目前證據非常少。
  • 發酵食品 (Fermented foods):目前只有小型非隨機試驗結果顯示可能有助於緩解便秘。
  • 滅活菌產品 (Inactivated bacteria):含有失活細菌的食品對便秘影響的研究很少。含滅活菌的巴氏殺菌優格只在一個試驗中顯示可能可以緩解便秘症狀。

實證有效的便秘解方


根據這份最新指南,以下是被證實有效,或具有較強證據支持的食物與補充品。

  • 奇異果 (Kiwifruits)
  • 裸麥麵包 (Rye bread)
  • 高礦物質含量的水 (High mineral-content water)
  • 洋車前子纖維 (Psyllium fibre supplements)
  • 氧化鎂補充品 (Magnesium oxide supplements)
  • 特定的益生菌菌株 (Certain probiotic strains)



結論


便秘治療不應該只是建議多喝水、多吃菜。根據新的的指南,奇異果、洋車前子、特定的益生菌以及氧化鎂是目前證據力較強的選擇。

✨ 你的排便妙方是什麼呢?歡迎留言分享!



Articles:

Kiwis could help manage chronic constipation | King's College London


Publications:

E Dimidi, A Van Der Schoot, K Barrett, et al. British Dietetic Association guidelines for the dietary management of chronic constipation in adults. J Human Nutrition Diet (2025) DOI: 10.1111/jhn.70133










2025年11月17日 星期一

Google Trends 2025 年 10 月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年 10 月,加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些?

▋加拿大


不知道為什麼好多 Cannara 和 Oncolytics 的搜尋,但也沒什麼特別的事發生。😵‍💫

202510 加拿大生技醫藥相關熱門關鍵字

▍生技相關熱門關鍵字


📍 Sarepta Therapeutics: 位於美國麻州劍橋的生技公司,成立於 1980 年時叫 AntiVirals,上市後改名成 AVIBio Pharma,2012 年時再改成 Sarepta,專攻罕見遺傳疾病的基因醫療,包括使用 siRNA 和 AAV 病毒載體。它最有名的產品應該是用於治療裘馨氏肌肉失養症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)的基因療法 ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl),七月底時因臨床試驗患者出現肝毒症狀,甚至有三位患者死亡,FDA 要求停止非行走 DMD 的臨床試驗。最近的新聞是其新安全標籤獲批,並移除部分適應症,不過 Q3 財報顯示其營收還不錯,年成長達 68%,淨利約 1.97 億美元。

📍 Cannara Biotech: 位於加拿大的大麻公司,主打室內種植和銷售高品質、大規模的花用和萃取型大麻產品。公司設施橫跨魁北克、面積超過 165 萬平方英尺,利用自動化技術使年產量可達約 10-12.5 萬公斤,供應加拿大醫療與娛樂市場。Cannara 的自有品牌包括 Tribal、Nugz 和 Orchid CBD 等等。

📍 Kane Biotech: 位於加拿大 Winnipeg 的生技公司,專攻抗細菌 biofilm 的技術,在人類與動物健康領域都有產品。如果有在做細菌相關研究,例如沙門氏菌之類的,大概會知道它們產生的 biofilm 能使細菌在對抗生素、抗菌劑、消毒劑以及宿主免疫系統的抵抗力上,提高達 1000 倍之多。美國 NIH 估計有高達 80% 的人類細菌感染是由 biofilm 引起的,而且通常很難治療,也很容易轉造成反覆感染。

他們主要開發的是一套傷口護理產品組合,目的在解決由 biofilm 造成的傷口難以癒合的問題,他們的 coactiv+™ 含有 EDTA 和檸檬酸(citrate/citric acid)可以抑制細胞生長和使 biofilm 不穩定,有助於傷口癒合。另一個產品 DispersinB® 則是可以切割用來形成 biofilm 的多醣 PNAG (poly-b-1, 6-N-acetylglucosamine,用來瓦解 biofilm 結構,兩者一起使用。

📍 Evaxion A/S: 是一家專攻免疫療法的丹麥生技公司,核心技術是它的 AI-Immunology™ 平台,包含四個模型:

▫️ PIONEER™: 用來快速找出患者癌細胞帶有的抗原,以更精準的進行免疫療法。
▫️ ObsERV™: 用來設計出個人化的內源 ERV 的癌症抗原,以作為個人化的免疫療法。
▫️ EDEN™: 用來找出可以引發免疫反應的抗原,用以設計疫苗。
▫️ RAVEN™: 用來設計突變病毒的疫苗,目的是同時引發 B 細胞和 T 細胞反應,針對常突變而免疫逃逸的病毒。

他們的療法多樣,包括胜肽、DNA、mRNA 和重組蛋白。目前還沒有產品上市,大多數還在早期研發階段,目前進入第二期臨床的只有針對黑色素瘤的 EVX-01。

📍 Edessa Biotech: 加拿大臨床階段的生技公司,主要是開發用於免疫相關疾病的抗體藥和小分子藥物,希望能取代 JAK 抑制劑和類固醇,疾病領域包括自體免疫疾病白斑症(Vitiligo)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS, Acute Respiratory Distress Syndrome)和肺纖維化(Pulmonary Fibrosis)。目前進入臨床試驗的有:
  • EB01 (daniluromer cream):目前在第三期臨床試驗,用於治療過敏性接觸性皮膚炎(Allergic contact dermatitis)。
  • EB05 (paridiprubart):目前在第三期臨床試驗,用於治療 ARDS,針對 TLR4 的抗體藥。
  • EB06:目前在第二期臨床試驗,用於治療白斑症,針對 CXCL10 的抗體藥。
  • EB07:目前在第二期臨床試驗,用於治療肺纖維化,針對 TLR4 的抗體藥。

▍醫藥相關熱門關鍵字


📍 Vimy Pharma: 位於加拿大多倫多的藥廠,主要開發和生產加拿大本地迫切需要,且高品質、可負擔的藥品。

兩位創辦人為 Novo Nordisk 的前高階主管,曾負責將 Ozempic 引入加拿大,最近的新聞是他們計劃在明年一月,Ozempic (semaglutide) 在加拿大的專利保護到期後,和位於 Edmonton 的學名藥廠 Applied Pharmaceutical Innovation 合作,在加拿大本地生產減肥神藥學名藥,不過將會是瓶裝版以降低成本,為加拿大消費者提供一個可負擔的選項。

📍 Nova Pharma: 加拿大保健食品公司

📍 Valeo Pharma: 加拿大魁北克的專業藥品公司,以引進、授權、商業化創新處方藥為核心模式,專攻呼吸、過敏、眼科和特殊疾病領域,目前擁有 12 項已商業化產品。

▋美國


最近關於 Purdue Pharma 的搜尋關鍵字又冒出來,是因為法官於十一月中正式批准 Purdue Pharma 的重組協議,結束了這場長期的法律戰。普渡製藥提供約 $74 億美元的賠償金中,Sackler 家族將支付 $65 億美元。除此之外,Purdue Pharma 公司本身將解散,Sackler 家族必須放棄所有權,幾乎所有的 Purdue 資產將轉移到新成立的、獨立的基金所擁有的 Knoa Pharma,該公司無償供給數百萬劑的治療鴉片成癮症的藥物。

202510 美國生技醫藥相關熱門關鍵字

▍生技相關熱門關鍵字


📍 Beam Therapeutics: 美國麻州的基因編輯生技公司,專攻用來修正治病 point mutations 的 base editing 基因治療,包括 C-to-T base editing (CBE) 和 A-to-G base editing (ABE),主打高安全性和精準性。產品線涵蓋用來治療鐮狀細胞貧血(sickle cell disease, SCD)的 BEAM-101、治療地中海貧血(β-thalassemia)的 BEAM-103, BEAM-104、治療 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD, α1 antitrypsin deficiency) 的 BEAM-302 和治療肝醣儲積症(GSD1a, glycogen storage disease type 1a)的 BEAM-301。目前 BEAM-301 和 BEAM-302 皆獲得 FDA 孤兒藥資格(Orphan Drug)。

BEAM-302 是第一個用 CRISPR 於人體的療法,是為目前進展最快的產品,目前正進行第二期臨床試驗。AATD 為遺傳性疾病,正常人是常見的 PiM,為正常的 SERPINA1 基因,患者則是 PiZ 變異,也就是其 SERPINA1 有 E342K 變異,會降低中的 AAT,缺少 AAT 會影響肺和肝,出現早發性的全腺泡型肺氣腫(early-onset panacinar emphysema)的情形,BEAM-302 則是用 LNP 把 CRISPR, gRNA 和正確的 mRNA 送進患者肝臟,把 PiZ 變異修正為 PiM。

📍 Eternal Peptides: 賣各種研究用的胜肽

📍 Jeneil Biotech: 美國威斯康辛州的發酵生技公司,專攻各種發酵產品,包括酵素改質乳酪(Enzyme Modified Cheese, EMC)、天然乳類香精、植物基乳香原料、微生物培養劑和抗微生物劑,主要用於食品、營養品、農業與工業市場。

酵素改質乳酪是指用特定酵素去加速乳酪熟成,除了可以縮短乳酪熟成時間,還可以加強和客製化風味,通常呈膏狀或濃縮醬,風味很濃烈,因此用量比自然熟成的起士要少很多,成本也較低,主要用在零食、醬料、泡麵、速食產品等等以代替部份天然起士。

▍醫藥相關熱門關鍵字


📍 Jazz Pharmaceuticals: 總部位於愛爾蘭的藥廠,涉及的領域涵蓋神經科學和癌症。主要產品包括用來治療猝睡症(narcolepsy)的 Xyrem® (Sodium Oxybate)、用來治療癲癇的 Epidiolex (cannabidiol)、用來治療白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia)的 Rylaze,和治療小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer)的 ZEPZELCA® (lurbinectedin) 等等。

📍 Genmab: 專攻抗體藥的丹麥公司,其抗體平台包括設計雙特異性抗體的 DuoBody®、六個抗體結合體的 HexaBody®、六個雙特異性抗體結合體的 DuoHexaBody®、兩倍 HexaBody 的 HexElect® 和抗體藥物複合體(ADCs)。目前進入第三期臨床試驗的針對非小細胞肺癌的雙特異性抗體 Acasunlimab (PD-L1, 4-1BB)、和 AbbVie 合作,用於治療淋巴癌的雙特異性抗體 Epcoritamab (CD3, CD20),以及針對卵巢癌的 Rinatabart sesutecan (Rina-S, GEN1184, ADC)。最近的新聞是它以 80 億美元收購荷蘭抗體生技公司 Merus,它用於治療頭頸癌(HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma)的雙特異抗體 petosemtamab (EGFR, LGR5) 已進入三期臨床。

📍 Akero Therapeutics: 美國加州的生技公司,目前專攻的代謝疾病是代謝性脂肪性肝炎(MASH, metabolic associated steatohepatitis)。主力產品 Efruxifermin(EFX)是一種類 FGF21 的重組蛋白,用來修復肝臟纖維化及改善脂肪代謝作用,目前正在進行第三期臨床試驗。最近的新聞是 Novo Nordisk 以 47 億美金現金收購 Akero。

📍 Inventiva Pharma: 法國臨床階段的生技公司,主要針對代謝性脂肪性肝炎(MASH/NASH),主力的兩個候選藥物為針對 MASH 的口服小分子藥物 Lanifibranor 和針對粘多糖症(Mucopolysaccharidoses)的 Odiparcil,目前 Lanifibranor 正在進行第三期臨床試驗。

📍 Gilgamesh Pharma: 主攻神經疾病領域,目前產品線上的藥物是針對憂鬱症(depression)、焦慮症、創傷症候群和思覺失調症(schizophrenia),已進入第二期臨床試驗的有用於憂鬱症的短效型藥物 Bretisilocin (GM-2505) 和 Blixeprodil (GM-1020),分別為 5-HT2AR Agonist 和 NMDAR Antagonist。Bretisilocin 的第二期臨床試驗效果不錯,最近被 AbbVie 以 12 億美元收購。

📍 Vanda Pharmaceuticals: 美國生技公司,專攻的疾病領域涵蓋睡眠障礙、精神科、神經疾病和炎症性疾病,已上市產品包括針對睡眠障礙(Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder)與史密斯-馬吉利氏症候群(Smith-Magenis Syndrome, SMS)的 HETLIOZ®、針對思覺失調症和躁鬱症(bipolar disorder)的 Fanapt® (iloperidone) 和 Bysanti (milsaperidone)、針對多發性硬化症(multiple sclerosis)的 PONVORY®,管線涵蓋新型抗抑鬱、雙相情緒障礙、運動病、胃腸道疾病等。

該公司目前正在進行第三期臨床試驗的新藥為 Tradipitant,是口服的 NK-1 (neurokinin-1) 受體拮抗劑,用於治療動暈症(motion sickness),也就是暈車、暈機和暈船這種,以及胃輕癱(gastroparesis)。除此之外,Tradipitant 也在進行異位性皮膚炎和預防 Wegovy (GLP-1) 引起的噁心和嘔吐的第二期臨床試驗。今年十一月中公布了第二期隨機對照臨床試驗用於預防噁心嘔吐的正面結果,Tradipitant 將嘔吐發生率降低約 50%,公司計劃於 2026 年啟動第三期臨床試驗。目前 GLP-1 市場規模超過 500 億美元,但因腸胃道副作用導致的停藥率高達 30-50%,臨床結果公佈後,Vanda (VNDA) 股價上漲了約 17%。



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