Eli Lilly: 從胰島素到減重藥物

禮來公司 (Eli Lilly and Company, LLY) 是一家全球性的製藥公司，開發並銷售多種藥物和疫苗，用於治療糖尿病、癌症和自體免疫疾病等多種醫療狀況。

禮來公司(Eli Lilly, LLY)成立於 1876 年，是一家有百年歷史的全球製藥公司，致力於開發和銷售用於各種藥物和疫苗，領域涵蓋阿茲海默症、糖尿病、癌症、代謝疾病和自體免疫疾病等等。該公司多元化的產品組合包括糖尿病藥物 Trulicity (dulaglutide)、乳癌藥物 Verzenio (abemaciclib) 和治療乾癬的 Taltz 等領先產品，以及目前熱銷的 GLP-1 受體促效劑類藥品 Mounjaro (tirzepatide) 和 Zepbound (tirzepatide)。

禮來目前的市場估值反映了投資者對其成長的信心，主要是因為他們用於治療第二型糖尿病的 Mounjaro 和用於減重的 Zepbound，使其在減重藥物市場佔有競爭優勢，雖然除了 Novo Nordisk 外有越來越多競爭者進入，這對未來三年維持市場份額構成了挑戰，不過他們不停的擴展減重市場外的產品線。

Eli Lilly 發展史與重要發展里程碑

禮來公司於 1876 年時由美國南北戰爭(Civil War)時的上校 Colonel Eli Lilly 成立，Eli Lilly 原本是在藥局工作的藥劑師，1861 年南北戰爭時被徵召入伍，1865 年南北戰爭結束後被升為上校，幾個月後退役，之後輾轉在幾個藥局工作，最後在 1876 年時成立自己的小型製藥廠 Eli Lilly。

早期發展與創新 (1876 年 - 1940 年代)

• 1876 年：Colonel Eli Lilly 在與 John F. Johnston 短暫合夥後，創立了 Eli Lilly and Company 。最初的重點是生產高品質藥物，例如用於治療瘧疾的奎寧 。
• 1880 年代：公司推出了明膠包衣藥丸和膠囊、水果味和糖衣藥丸等創新，使藥物更易於吞服。
• 1923 年：胰島素的商業化生產。與加拿大多倫多大學合作，成為全球首家大規模商業化生產胰島素的公司，推出了 Iletin（豬胰島素，已停產），奠定了禮來在糖尿病治療領域的領導地位。
• 1940 年代：在第二次世界大戰期間，禮來公司率先開發了大規模生產青黴素的方法，為盟軍供藥。

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戰後擴張與多元化 (1950 年代 - 1980 年代)

• 1952 年：成為上市公司
• 1954 年：進入動物保健市場，成立了 Elanco Products Company。
• 1955 年：生產小兒麻痺疫苗，成為首批生產和銷售沙克疫苗(Salk vaccine)的公司之一。
• 1961 年：開發首個癌症治療藥物。
• 1971 年：收購 Elizabeth Arden，進入化妝品行業 (後於 1987 年售出)。
• 1977 年：收購 IVAC 和 Cardiac Pacemakers，跨足醫療器材產業。

生物技術的興起與神經科學的突破 (1990 年代今)

• 1982 年：禮來成為首批利用重組 DNA 技術生產人類胰島素的公司之一，推出了 Humulin® (人類胰島素)，鞏固了禮來在糖尿病領域的領導地位。
• 1986 年/1987 年：Prozac® (百憂解) 上市，這款選擇性血清回收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)徹底改變了憂鬱症的治療方式，也使禮來成為神經科學領域的重要參與者。

新世紀的挑戰與轉型 (2000 年代 - 至今)

• 2011 年：與百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)結盟，共同開發糖尿病藥物，包括 Jardiance®。
• 2014 年：收購 Novartis 動物保健業務，進一步壯大 Elanco (後於 2019 年完全分拆獨立)。
• 2020 年：應對 COVID-19 大流行，迅速開發並分發單株抗體療法。
• 2022 年 - 2025 年：一系列策略性收購，包括 Akouos (基因療法治療聽力損失)、DICE Therapeutics (口服免疫學藥物)、Sigilon Therapeutics (細胞療法治療糖尿病)、Versanis Bio (心血管代謝疾病)、Mablink Biosciences (抗體藥物複合體)、POINT Biopharma (放射性配體療法) 、Morphic Therapeutic (口服整合素療法) 以及 Scorpion Therapeutics 的 PI3Kα 抑制劑項目 (精準腫瘤學)。
• 2024 年：Kisunla™ (donanemab) 在美國獲批，用於治療早期阿茲海默症。Ebglyss® (lebrikizumab) 在美國獲批用於治療中重度異位性皮膚炎。
• 2025 年：持續收購和擴大生產能力。

藥物產品線

禮來公司擁有強大且多元化的藥物產品線，在臨床開發的各個階段都有許多有前景的候選藥物。該公司的研發工作專注於解決幾個關鍵治療領域中未被滿足的重大醫療需求。

熱銷產品

• Mounjaro (tirzepatide)：GLP-1/G1P 受體雙重促效劑，主要用於治療第二型糖尿病，是禮來最熱銷的產品之一。該藥在 2024 年創造了 115.4 億美元的銷售額，市場分析預計到 2030 年，Mounjaro 有望成為全球最暢銷的藥物，銷售額將達到 360 億美元。其強勁增長得益於其作為 GIP/GLP-1 雙重受體促效劑在血糖控制和體重減輕方面的卓越療效。
• Zepbound (tirzepatide)：和 Mounjaro 是同一個 GLP-1/G1P 受體雙重促效劑，主要用於減重外，2024 年也獲得 FDA 核准用於治療呼吸中止症(OSA)。雖然 2023 年底才獲批上市，但在 2024 年已迅速累積了 49.3 億美元的銷售額。Evaluate Pharma 預測 Zepbound 在 2030 年將成為全球第三暢銷藥物，銷售額達到 255 億美元。
• Trulicity (dulaglutide)：GLP-1 受體促效劑，用於治療第二型糖尿病，為禮來糖尿病產品組合中的基石。雖然面臨新產品的競爭和專利到期的壓力，但在 2024 年還是有約 71 億美元的銷售額，仍然禮來重要的營收來源。Trulicity 是禮來公司主要的糖尿病治療藥物之一，在 2023 年創造了約 71 億美元的銷售額，但其專利將於 2027 年到期，之後將面臨學名藥的競爭，可能會導致銷售額下滑。
• Verzenio (abemaciclib)：CDK4 和 CDK6 抑制劑，用於治療荷爾蒙受體陽性(HR-positive)、HER2 陰性的乳癌。2024 年的銷售額達到 53.1 億美元，並且持續保持強勁增長。
• Jardiance (empagliflozin)：為禮來與 Boehringer Ingelheim 合作開發的 SGLT2 抑制劑，用於治療第二型糖尿病，也獲批用於心臟衰竭和慢性腎臟病，2024 年的營收有 33.4 億美元，比前一年增長了約 7.4%。

已送交 FDA 審核，近期可能核准／上市的藥物

• Kisunla™ (donanemab-azbt)：跟另外兩個阿茲海默症抗體藥一樣，是針對 β-amyloid (Aβ) 的單株抗體，於 2024 年七月獲得 FDA 許可用於治療早期阿茲海默症。
• Lebrikizumab：處於治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 和過敏性鼻炎的第 3 期臨床試驗階段。
• Tirzepatide：用於治療同時有正常收縮分率心臟衰竭(HFpEF, heart failure with preserved ejection fraction)和肥胖症的患者，其第三期 SUMMIT 臨床試驗結果顯示心臟衰竭事件顯著減少 38%，住院風險降低 56%。禮來已將 Tirzepatide 送交美國 FDA 和歐洲藥品管理局(EMA)審核，用於治療 HFpEF 和肥胖症。這將擴大 Tirzepatide 的適用範圍，除了現有的糖尿病和減重適應症外，加上心血管疾病領域，有望為禮來公司帶來新的市場機會。
• Omvoh (mirikizumab)：針對 IL-23 的單株抗體，2023 年獲得 FDA 許可用於治療潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis) ，今年一月則獲得批准用於治療克隆氏症(Crohn's disease)。
• EBGLYSS (Lebrikizumab)：2024 年九月獲得 FDA 許可用來治療異位性皮膚炎(atopic dermatitis)，針對 IL-13 的單株抗體，目前正在進行治療鼻竇炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with Nasal Polyps, CRSwNP)和過敏性鼻炎(perennial allergic rhinitis)的第三期臨床試驗。

正在進行第三期臨床試驗，且有潛力近期上市的藥物

• Orforglipron：口服 GLP-1 受體促效劑，第三期臨床試驗 ACHIEVE-1 試驗結果顯示在降低血醣(A1C)和體重方面具有顯著療效，且安全性與注射型 GLP-1 類藥物一致，禮來預計在 2026 年提交其用於治療第二型糖尿病的 FDA 申請。作為第一個完成第三期臨床試驗的口服 GLP-1 類藥物，Orforglipron 具有巨大的市場潛力，因為口服給藥的便利性可能吸引更多患者。
• Remternetug：同樣是針對 β-amyloid (Aβ) 的單株抗體，目前正在進行第三期臨床試驗。

早期階段的候選藥物

• Lepodisiran：針對 LPA 基因的 siRNA (small interfering RNA) 療法，目標便是降解 apo(a) mRNA，使它無法轉譯成 apo(a) 蛋白。第二期臨床試驗數據顯示 Lepodisiran 在降低 Lp(a) 上具有顯著效果，高達約 94%。表示該藥在心血管疾病治療上具有巨大潛力。
• Muvalaplin：透過阻斷 apo(a)-apo B100 相互作用來抑制 Lp(a) 形成的小分子藥物，同時也可避免與結構類似的同源蛋白的胞漿素原(plasminogen)相互作用，阻止血栓的形成。其第二期臨床試驗結果顯示患者在治療 12 週後，高劑量的 muvalaplin 最高可降低血中的 Lp(a) 濃度 85.8%，且高達 96.7% 的患者 Lp(a)濃度降到標準值以下。

相關文章：Eli Lilly 的膽固醇藥物 Muvalaplin 和 Lepodisiran

即將專利到期的禮來藥物

• Trulicity (dulaglutide)：2027 年。為禮來主要的糖尿病治療藥物之一，專利到期後將面臨來學名藥的競爭，不過因為已有熱銷的 tirzepatide，整體影響應該不大。
• Cyramza (ramucirumab)：2026 年。用於治療多種癌症的單株抗體，2024 年的銷售額為 $973.3M 美元，雖然成長趨緩，相較於前一年只增長了約 2.2%，但專利到期也將影響其銷售額。
• Taltz (ixekizumab)：生物製劑數據保護(biologics data protection)至 2028 年，化合物專利(compound patent)至 2030 年。用於治療斑塊性乾癬(plaque psoriasis)和乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)等等，針對 IL-17A 的單株抗體，是禮來在免疫領域的暢銷藥物，2024 年的銷售額為 32.6 億美元。雖然數據保護較早到期，但化合物專利會提供額外的保護期，之後將會面臨其他生物相似藥的競爭。

註：生物製劑數據保護(biologics data protection)是來自 FDA, Health Canada 或 EMA 等等，保護期為 12 年，在這段期間內，其他公司無法取得原廠藥的臨床數據來比較和支持自己生產的生物相似藥(biosimilars)，因此也無法申請 FDA 許可。化合物專利則是來自 USPTO，保護期為 20 年，這在段期間內其他公司無法生產和販售該生物製劑。

近期收購但仍在早期階段的藥物

• STX-478：從 Scorpion Therapeutics 收購的突變選擇性 PI3Kα 抑制劑，用於治療實質固態瘤(solid tumours)，目前正在進行第一期臨床試驗。
• STC-004：來自近期收購的 SiteOne Therapeutics，將進入第二期臨床試驗，用於非鴉片類慢性疼痛治療。
• VERVE-102：來自近期收購的 Verve Therapeutics，目前正在進行第 1b 期臨床試驗，用於治療家族性高膽固醇血症(Heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH)和冠狀動脈疾病。

策略性收購以強化產品線

禮來策略性地收購來擴展其產品線並增強其在關鍵治療領域的領導地位，通常是尖端的技術能力和產品線資產，這些技術和資產若由內部自行開發，往往難度較高或耗時甚鉅。併購策略主要聚焦於珍珠鏈式(string-of-pearls)收購或補強型收購(bolt-on acquisition)，即收購有前景的早期至中期資產或獨特技術平台的小型創新型公司。藉由設些收購來增強禮來在腫瘤、免疫、神經科學，以及糖尿病和肥胖等核心領域，同時也拓展基因治療等高潛力的新興領域。

2025 年上半年，禮來即收購了幾家公司。

• Scorpion Therapeutics：2025 年第一季，禮來公司完成了 Scorpion Therapeutics 的收購。此收購主要是擴大禮來的腫瘤學領域，該公司的 STX-478 是一款具有差異化且可能成為同類最佳的選擇性 PI3Kα 抑制劑。PI3Kα 突變造成癌症的常見因素之一，STX-478 有望用於治療 30-40% 的荷爾蒙受體陽性乳癌患者，並針對癌細胞而非健康細胞。此交易總金額最高可達 25 億美元，包括預付款和後續的里程碑付款。作為交易的一部分，Scorpion 將分拆成立一家新公司，禮來公司將持有該新公司的少數股權。
• SiteOne Therapeutics：禮來將以最高 10 億美元的價格收購 SiteOne Therapeutics，此次收購的主要目標是藥物 STC-004，這是一款透過抑制 Nav1.8 鈉離子通道來發揮作用的非鴉片類止痛藥，該藥物即將進入第二期臨床試驗。該收購透過擴展到非成癮性止痛藥市場，使其產線在肥胖和糖尿病藥物外更加多元。不過，這也和 Vertex Pharma 形成直接競爭，因為該公司同樣針對 Nav1.8 的非鴉片類止痛藥 Journavx 今年才獲得 FDA 許可。
• Verve Therapeutics：禮來將收購專攻心血管疾病的基因編輯公司 Verve Therapeutics，顯示該公司仍看好基因編輯技術應用於醫療。交易總額最高可達 13 億美元，其中包括約 10 億美元的預付現金（每股 10.5 美元），以及一項價值每股 3 美元的有價值權利(contingent value right, CVR)。除此之外，還有其鹼基編輯(base editing)療法 VERVE-102，旨在透過一次性治療永久性降低與心血管疾病相關的 PCSK9，以治療動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)。兩家公司先前已有授權協議，禮來擁有 VERVE-102 將於本年底到期的選擇加入權(opt-in right)，此次收購被視為比重新協商協議更具戰略意義的舉動。

這些收購行動突顯了禮來公司致力於透過引進外部創新來強化其內部研發能力，並在競爭激烈的製藥市場中保持領先地位的策略。

近期財務表現

禮來公司近年來取得了令人矚目的財務成果，這得益於其主要增長產品的強勁銷售和有利的產品組合。

相較於前一年，該公司 2024 年的總營收增長 32%，達到 450.4 億美元，主要歸功於 Mounjaro 的卓越表現，其銷售額達到 115.4 億美元，Zepbound 銷售額為 49.3 億美元，Verzenio 銷售額為 53.1 億美元。淨利潤大幅增長 102%，達到 105.9 億美元，稀釋後每股盈餘升至 11.71 美元。由於有利的產品組合和較高的價格，該公司的毛利率也從 2023 年的 79.2% 提高到 81.3%。



值得注意的是，Mounjaro 在 2024 年第四季度的銷售額達到 35.3 億美元，反映出市場上強烈的需求和供應增加，Zepbound 也為第四季度營收貢獻了 19 億美元的銷售額。該公司 2024 年第四季度毛利率佔營收的百分比達到 82.2%，主要歸功於有利的產品組合。

禮來公司強列的增長動能持續到 2025 年，第一季的全球營收達到 127.3 億美元，較 2024 年同期增長 45%。Mounjaro 和 Zepbound 仍是主要的增長引擎，其中 Mounjaro 在 2025 年第一季的銷售額為 38.4 億美元，比去年同期增加了 112.7%，Zepbound 的銷售額為 23.1 億美元，比去年同期增長了 346.8%。2025 年第一季的報告淨利潤為 27.6 億美元，增長 23%，報告每股盈餘為 3.06 美元，增長 23%。



毛利潤增長 48% 至 105.0 億美元，毛利率佔營收百分比為 82.5%，提高了 1.6 個百分點，主要受惠於生產成本改善及有利的產品組合。研發費用增長 8% 至 27.3 億美元，佔營收的 21.5%，主要用於持續投資早期及晚期產品組合。行銷、銷售和管理費用增長 26% 至 24.7 億美元，主要由於支持現有及未來產品上市的推廣活動。

Mounjaro 和 Zepbound 的顯著增長可歸因於：

• 需求增加：這些藥物在治療第 2 型糖尿病和肥胖症方面已顯示出顯著療效，引發患者和醫療提供者強烈的需求。
• 應對肥胖流行病：隨著肥胖人口越來越多，Mounjaro 和 Zepbound 的使用可能會越來越普及，導致需求大增，雖然競品也越來越多，但仍然是個很大的市場。

這些因素，加上禮來公司強勁的財務狀況和有效的業務策略，預示著該公司持續財務成功的積極前景。

主要競爭對手

Novo Nordisk (諾和諾德)：糖尿病和肥胖症市場的主要競爭對手。諾和諾德也擁有一款口服 semaglutide 產品 Rybelsus，目前已獲准用於治療糖尿病，並處於治療肥胖症和阿茲海默症的第三期臨床試驗階段。不過，最近的臨床試驗數據顯示 Zepbound (tirzepatide) 在肥胖成人中提供的減重效果優於諾和諾德的 Wegovy (semaglutide)。

總結

禮來公司是一家擁有百年歷史的全球製藥巨頭，以其在糖尿病領域的領先地位而聞名，目前的熱銷產品 Mounjaro 和 Zepbound 很可能在未來幾年主導全球藥物市場。禮來強勁的營收增長（2024 年總營收增長 32%，淨利潤增長 102%）和大規模的製造產能擴張，都體現了其對這些核心領域的投入。儘管面臨 Trulicity 等藥物專利到期的挑戰，禮來正透過積極的補強型策略性收購（如強化腫瘤學、疼痛管理、免疫學及基因編輯領域），以及推進 Orforglipron (口服 GLP-1) 和 Lepodisiran (降低膽固醇) 等高潛力新藥的研發，來多元化其產品線並確保長期增長動能。透過這些策略，禮來不僅鞏固了其在藥物創新方面的領導地位，也為未來持續的強勁表現奠定了堅實基礎。

不負責任觀點

個人認為收購 SiteOne 是個不錯的策略，看看美加路上一堆半折人，鴉片類藥物成癮的問題真的超誇張，真的很需要非鴉片類止痛藥，最好還要有那種解嗨的，就是吃了以後直接把受體堵住，讓這些人吃再多的芬太尼都嗨不起來。（順道一題：經過多年纏訟，Purdue Pharma 的使始康定官司最近才達成和解。）在競品方面，雖然 Vertex 用於緩解急性疼痛的 Journavx 才剛在今年三月上市，但市場仍是片藍海，因此我覺得搶佔這個潛力巨大、全新的非鴉片類止痛藥市場是必要的，而它的 STC-004 主要是用在治療慢性周邊疼痛，與 Journavx 的差異性也帶來較大的市場機會。

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不過，Verve Therapeutics 可能是一項風險較高的投資，因為目前對基因編輯的長期影響還不確定，例如是否有不知道的 off-target。它的 VERVE-001 基本上和 VERVE-002 是一樣的東西，也是編輯 PCSK9，但使用不同的 LNP 當作運送載體，但之前因爲肝酵素升高和血小板過低而被迫中止其臨床試驗，Verve 目前認為是因為 LNP 的問題，所以 VERVE-002 就換了不同的 LNP。

除此之外，Intellia 針對遺遺傳性澱粉樣蛋白疾病(hATTR) 的基因療法 nex-z，其試驗患者也出現肝酵素升高的狀況，Sarepta 用於治療裘馨氏肌肉失養症(DMD, Duchenne muscular dystrophy) 的基因療法 Elevidys 在第三期臨床試驗中則出現第二例患者死亡。雖說如此，如果該基因療法成功，也會帶來較大的獲利，所謂高風險高報酬？😂

相關文章：CRISPR-Cas9 基因治療（下）-- 遺傳性澱粉樣蛋白疾病 hATTR



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Google Trends 2025 年五月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年五月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

又有一堆搜尋關鍵字是 QC Specialist Biotech，為何？

▍生技相關熱門話題

📍 Sanofi: 應該沒有人不知道 Sanofi，本月的新聞是它收購了專攻神經醫療領域的 Vigil Neuroscience，主要是為了該公司正在進行第二期臨床試驗的阿茲海默症藥物 VG-3927，和目前主流的 anti-Ab 抗體藥不同的是 VG-3927 為針對 TREM2 的小分子藥物，透過活化 TREM2 來增加神經膠細胞(microglia)的神經保護功能(neuroprotective function)。

📍 Oncolytics Biotech: 位於加拿大 Calgary 的生技公司，主攻的癌症療法為溶瘤病毒(oncolytic virus) Pelareorep，透過靜脈注射送入體內後可使免疫細胞辨識和殺死癌細胞，也可和其他藥物或療法一起進行，包括化療、抗體藥和 CAR T 療法。目前進入第二期臨床試驗的是和 Roche 合作，用來治療胰臟癌(PDAC)的合併療法，為 Pelareorep 和化療藥物紫杉醇(paclitaxel)與 gemcitabine，以及針對 PD-L1 的抗體藥 atezolizumab 合用。

最近的新聞是他們在 ASCO (American Society of Clinical Oncology) 公布了第二期臨床試驗的新數據，患者在接受 Pelareorep 治療後的第 24 週成功在體內引誘出針對癌細胞的 T 細胞，治療一年後的存活率為 45％。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

搜尋關鍵字大多是和生技股、求職和薪水相關。😂

📍 Zymeworks: 如果有人不知道的話，這是加拿大公司，在溫哥華存活了超過 20 年了吧？最近的新聞也是在 ASCO 公佈新數據，包括它針對 HER2 的癌症藥物 Ziihera® (zanidatamab-hrii)，該抗體藥是和 Jazz 以及百濟神州(BeiGene)合作開發。

📍 PharmAla Biotech: 是一家位於多倫多的生技公司，主要產品為臨床使用的 LaNeo™ MDMA 和其衍生 MDXX 相關藥物，最近的新聞是網上有人用該公司的名義違法販賣 MDMA。

▍醫藥相關熱門話題

📍 Limitless Pharma: 賣健身產品的公司，最近的新聞就是推出新的高蛋白產品。

📍 Apotex: 加拿大學名藥製藥公司，最近的新聞為在美國市場推出其治療多發性骨髓瘤(multiple myeloma)的烷化劑(alkylating agent)藥物 Melphalan，為注射劑型 IVRA™，這是首款獲批的液體配方。

📍 Astellas Pharma: 最近的新聞是它和輝瑞合作，用來治療轉移性賀爾蒙敏感性攝護腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer)的 XTANDI (enzalutamide)，結合 ADT (androgen deprivation therapy)療法可以降低死亡風險 30%，將較於只用 ADT 治療的 53% 五年存活率，XTANDI 結合 ADT 的存活率為 66%。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

好奇估狗了一下 HDFC Bank，發現是印度銀行，最近怎麼這麼多印度相關的搜尋？
📍 MS Pharma: 是一家總部位於約旦的學名藥和生物相似藥(biosimilars)製藥公司，包括用來治療視網膜病變(Retinopathies)的 Ravegza® 為 Lucentis (ranibizumab) 生物相似藥，然後官網上寫它的生產地是日本的味之素(Ajinomoto)？！

📍 Globyz Biopharma: 業務範圍很廣，主要是做臨床相關的物流，但也有做 CDMO 相關業務。

📍 Inversago Pharma: 原為加拿大魁北克的生技公司，2023 年時被 Novo Nordisk 收購，主要是做 CB1 受體(CB1r)抑制劑，目前線上藥物包括用於治療肥胖症的小分子藥物 Monlunabant，目前正在進行第二期臨床治療。

📍 Crescendo Pharma: 位於加拿大魁北克的顧問公司，主要是協助藥局訓練和管理。

▋美國

大多數也是跟生技股和求職相關的話題和關鍵字 😂

▍生技相關熱門話題

📍 Aurion Biotech: 位於西雅圖的生技公司，主要是做眼睛疾病的細胞治療，今年一月時送出 IPO 申請，但三月時被 Alcon 買下大部分股份，之後五月因為和 Alcon 方向不同而取消 IPO。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 BioMarin Pharma: 本來是開發罕見基因疾病的酵素替代療法(enzyme replacement therapies)，之後擴展到小分子藥物、基因治療和生物製劑等等，產品包括用來治療黏多醣儲積症(mucopolysaccharidoses, MPS)的 NAGLAZYME® (galsulfase)、治療苯酮尿症(Phenylketonuria, PKU)的 Palynziq® 和治療軟骨發育不全(achondroplasia)的 Voxzogo® (vosoritide) 等等。Voxzogo 目前也在進行次軟骨發育不全症(Hypochondroplasia)的第三期臨床試驗，該藥為 C-type naturietic peptide 的相似物，會和 NPR-B receptor 結合刺激骨頭生長。

最近的新聞是它收購 Inozyme Pharma 以擴展它的酵素替代療法，主要是針對它用來治療 ENPP1 (ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1) Deficiency 的 INZ-701，目前已進入第三期臨床試驗。ENPP1 缺失是種罕見的遺傳性疾病，ENPP1 的功能是把細胞外的 ATP 降解成 AMP 和焦磷酸鹽(pyrophosphate, PPi)，而焦磷酸鹽在調節骨骼和軟組織的鈣化(calcification)和礦化(mineralization)上扮演著重要的角色，焦磷酸鹽過低會導致廣泛性嬰兒動脈硬化(Generalized Arterial Calcification of Infancy, GACI)和低磷酸鹽佝僂症(Hypophosphatemic Rickets Type 2, ARHR2)。

📍 NC (North Carolina) Biotech Center: 美國北卡的生技中心，估狗了一下，發現它 1984 年就成立了欸。最近的相關新聞大概是 Genentech 將在北卡投資 $700M 美元設廠。

📍 Viva Biotech (維雅生物): 中國的 CDMO

📍 Amino Asylum: 目前網站已沒有在運作，好像是賣選擇性雄性素受體調節劑(Selective Androgen Receptor Modulators, SARMs)和胜肽類藥品，包括 GLP-1。根據社群平台 Reddit 等的討論，該公司被 FDA 突擊檢查後關閉，可能是因為它販售 SARMs。

📍 BB Biotech Aktie (BB Biotech AG): 瑞士的生技投資公司

📍 Eikon Therapeutics: 主打 Single Molecule Tracking (SMT) 技術的生技公司，SMT 是利用他們的 Oblique Line Scan (OLS) 技術追蹤蛋白在細胞內的活動，可以在一秒內同時觀察多達 100 個細胞內的上千個蛋白活動。他們開發的藥物中已進入第三期臨床試驗的是用來治療黑色素瘤(Melanoma)的 EIK1001，為 TLR7/8 的促效劑(agonist)，同時也在進行非小細胞肺癌(NSCLC)的第二期臨床試驗。

▍醫藥相關熱門話題

有幾個跟普度製藥有關，大家還是持續關注其官司，還有就是關於 aTyr 的股價。

📍 aTyr Pharma: 之前介紹過，它的技術是用 tRNA synthetases 作為 modulator，最近的新聞就是它在 ATS (American Thoracic Society)研討會中發表該公司用來治療肺類肉瘤症(Pulmonary Sarcoidosis)的 efzofitimod 在第三期臨床試驗中的相關資訊，發表完後股價上升了一倍，雖然最高也只有 USD $5.98。

📍 Medicus Pharma: 官網上沒有什麼資訊，只寫了它的業務是加速臨床進展，沒有產品或產線資訊，不過在新聞頁面上寫它用來治療基底細胞癌(Basal cell carcinoma, BCC)的 SKNJCT-003 已進入第二期臨床試驗。最近的新聞是它完成 $7M 的公開募股(Public Offering)。根據估狗到的資訊，它是 SkinJect 的母公司，而 SkinJect 的主要技術是用微針貼片(microneedle array)來施打藥物進體內。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

一堆 Trump & big pharma 的搜尋 😂 不然就是問股票，例如 Lantern, UroGen 還有 Tata Steel 的股價。

還有一個搜尋是 “jake gyllenhaal pharma movie”，整句丟下去咕狗，結果出來的是 2010 年的電影 “Love & Other Drugs”，有人看過嗎？

📍 Lantern Pharma: 主攻癌症的精準治療，他們的 AI 平台為 RADR® (Response Algorithm for Drug Positioning & Rescue) 結合 AI 和數據分析，利用公開的數據和臨床試驗結果，加速藥物開發。他們目前有三個藥在臨床試驗階段，分別針對非小細胞肺癌(NSCLC)、實質固態瘤和非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)。

📍 UroGen Pharma: 針對泌尿類癌症的生技公司，主打的技術為 RTGel®，特別的地方是它在低溫的時候是液體，但在體溫是膠狀，因此藥物是以低溫液體的狀態施打進目標器官，是利用凝膠(hydrogel)把藥物送進體內，進入體內後會變成膠狀，使其得以在體內維持一段時間後再通過尿液排出。目前進入第三期臨床試驗的有用來治療膀胱癌的 UGN-103 和治療上泌尿道泌尿上皮癌(upper tract urothelial cancer, LG-UTUC)的 UGN-104。最近的新聞是它用來治療非肌肉層侵犯型膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer, LG-IR-NMIBC)的 UGN-102 在 FDA 的會議中被否決。

📍 Recludix Pharma: 是一個針對 SH2 domain 的生技公司，適應症為發炎類疾病，包括異位性皮膚炎和類風溼性關節炎。它主打的技術是客製化設計的 DELs (DNA-encoded libraries)，目前都還在研發階段，尚未進入臨床試驗，主要合作對象為 Sanofi。

📍 Tata Steel: 印度鋼鐵公司，不知為何會出現在醫藥的關鍵字裡。

📍 Liminatus Pharma: 主攻癌症的免疫療法，其抗體藥 IBA101 是針對 CD47。最近的新聞是它透過 SPEC (Special Purpose Acquisition Company)上市。






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你看得出黑猩猩的性暗示手勢嗎？

或許大家已經知道，黑猩猩會用手勢來溝通，但有趣的是這些手勢在不同族群中有不同的意義，顯示它們並不是天生的，而是後天學習而來的文化行為。也因爲如此，這些手勢語言在不同黑猩猩群體中就像是人類的方言，可能隨著族群的消失而失傳。

▋ 黑猩猩手勢的多樣用途

黑猩猩在日常生活中，會出於各種目的使用手勢進行溝通：

• 求愛：公黑猩猩可能會搖晃樹枝、用腳跟踢東西、敲擊指關節或撕咬樹葉來吸引母黑猩猩注意或暗示要愛愛。
• 食物分享：用手勢表示要分享食物。
• 共同旅行：母猩猩與幼猩猩共同移動時會用特定手勢。
• 社交互動：在社交玩耍中，手勢的使用尤為頻繁。
• 玩耍邀請：築一個遊戲小巢或嘴裡含著一片葉子，都可能是邀請同伴一起玩耍的暗示。
• 吸引注意：象牙海岸 Bossou 的黑猩猩會透過撕葉子來吸引他猩注意
• 使用工具：獲取食物需要使用工具時也可能使用手勢<

▋ 手勢是後天學習的證據：「方言」的存在

科學家如何判斷手勢是後天學習而非天生的呢？主要是在於其「方言」現象。如果手勢是天生的，那麼所有黑猩猩使用相同手勢時，意義應該也相同。然而，研究發現，不同地區、甚至同一地區內不同社群的黑猩猩，在使用手勢的種類和意義上都存在差異。

▋ 象牙海岸塔伊國家公園 (Taï National Park) 的發現

在象牙海岸的 Taï 國家公園，研究人員觀察到四個黑猩猩群體的 495 次求愛手勢紀錄，發現這些手勢在不同群體之間不僅形式不同，連使用的頻率與場合也有差異。

舉例來說：

• 北部群體 (North group)：公猩猩會用指關節敲擊硬物(knuckle-knock)來吸引妹子，或是嘴裡含著葉子來發出玩耍邀請。
• 東部群體 (East group)：年輕猩猩會築巢來邀請同伴玩耍。
• 南部群體 (South group)：公猩猩會把兩根樹枝彎在一起進行求偶，而年輕猩猩也會築巢玩耍。

▍性暗示手勢：黑猩猩版的「撩妹招數」

研究團隊發現有四種明確和求偶有關的手勢，雖然有些跨群體共通，但每個群體的使用習慣與偏好都不一樣：

• 踢腳跟 (Heel-kick)：用腳後跟敲擊地面或其他硬物製造聲響。這個手勢在除了東北部群體之外的所有群體都有觀察到。
• 搖晃樹枝 (Branch shake)：用力前後搖晃樹枝，是最常見的求偶手勢之一。
• 敲指關節 (Knuckle-knock)：用指關節敲硬物。這是東北群體特有的性暗示方式，13 隻公黑猩猩中有 9 隻會用這招，在牠們的求愛行為中佔了 56%。
• 夾葉 (Leaf-clip)：咬住樹葉，再用手撕成細條，製造沙沙聲響，這種手勢只在南部和東部群體中觀察到。

▍一個「方言」的消失：敲指關節手勢的失傳

由於每個黑猩猩族群的手勢就像地區方言一樣有所差異，因此有可能隨著族群的變故而消失，例如東北部群體的「敲指關節求愛」。

• 1999 年之前：這個手勢在該群體中很常見。
• 1999 年後：由於盜獵等人類活動導致成年公黑猩猩數量銳減，使用這手勢的社交互動也跟著減少。
• 2004 年：最後一隻成年雄性 Marius 被盜獵者殺害後，這個手勢從此消失。
• 2016 年：雖然該群體成年的公黑猩猩數增加至 4 隻，但這種敲指關節的「方言」至今未再出現，已經消失約 20 年。

▋ 語言不是人類專屬？

因為手勢是後天習得的，不同的手勢在不同的族群有不同的意思，也因此這些手勢方言會因為族群的消逝而消失。

這些黑猩猩手勢的出現與消失，就像人類的地方語言會因為講這些語言的人消失而走向消亡，黑猩猩的手勢方言也有相同命運。

尤其在某些群體只剩下少數成員、或者缺乏學習對象時，一些手勢也會隨之失傳。這讓我們更加理解：語言、文化的傳承不只是人類的事，其他靈長類也有屬於自己的「地方文化」，而這些文化正在面臨消失的危機。



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Articles:

Male chimps ask for sex in different ‘dialects’ | Science | AAAS


Publications:

M Malherbe, HN Kpazahi, I Kone et al. Signal traditions and cultural loss in chimpanzees. Current Biology (2024) DOI: 10.1016/j.cub.2024.12.008

G Badihi, KE Graham, B Fallon et al. Dialects in leaf-clipping and other leaf-modifying gestures between neighbouring communities of East African chimpanzees. Sci Rep (2023) DOI: 10.1038/s41598-022-25814-x

免疫 T 細胞除了能殺死病原體，還有止痛功能！

大家可能都知道免疫 T 細胞的功能是體抗外來物的侵入，保護身體免受病原體的侵害，但你知道它們也和痛覺相關嗎？

▋免疫 T 細胞

我們體內的免疫 T 細胞大致分為三種：

• 殺手 T 細胞(killer T cells, CD8+ T cells)
• 輔助 T 細胞(helper T cells, CD4+ T cells)
• 調節型 T 細胞(regulatory T cells, Treg cells)

Tregs 也是屬於 CD4+ T cells 的族群之一，它們與其他 CD4+ 細胞最大的不同，在於表現一個位於 X 染色體上的關鍵轉錄因子 FOXP3。有趣的是這些 Tregs 不只存在於免疫系統中，也被發現在中樞神經系統，特別是脊髓附近的腦膜(meninges)和包覆 DRG (dorsal root ganglia) 的軟腦膜(leptomeninges)。這類 Tregs 被稱 mTregs (meningeal Tregs)，而在中樞或周邊神經本身中則很少發現。

雖然知道它對調控發炎和組織修復很重要，但對於它是否和痛覺感知有關並不清楚。

▋免疫 Tregs 的減痛功效

UCSF 最近的這篇研究發現 Tregs 除了其已知的抑制發炎和防止自體免疫的功能外，還能作用於神經細胞上，減輕特定類型的疼痛。

▍Tregs 可減輕母老鼠的疼痛敏感性

研究團隊用基改老鼠(FOXP3-TDR)做實驗，這些老鼠的 Treg 對白喉毒素(diphtheria toxin)很敏感，當老鼠的腦膜(meninges)被施打白喉毒素後，腦膜中的 Treg 有九成都會被毒死，但不會影響到其他部位的 Tregs。接著，研究人員用纖毛去刺激老鼠的腳掌，測試牠們的疼痛反應。

註：白喉毒素為白喉細菌所產生的毒素

結果發現：

• mTregs 減少會使母老鼠疼痛敏感度顯著上升，但公老鼠則沒有影響。
• mTregs 減少不影響冷、熱或其他類型刺激帶來的疼痛感

💡 論：mTregs 只會影響母鼠對物理性刺激造成的痛感

▍增強 Tregs 能減輕疼痛

由於 mTregs 的其中一個功能是組織修復，因此他們用 SNI (spared nerve injury) 手術讓老鼠的周邊神經損傷且無法被修復，以模擬神經病變痛(neuropathic pain)，然後觀察 mTregs 在神經受損後是否仍能減輕疼痛，結果：

📍 神經受損後 mTregs 沒有增加，但是減少 mTregs 使母鼠的痛感增加，而公鼠沒有影響。

接著，他們將 IL-2 施打進神經受損老鼠的腦脊髓液中，使其 Tregs 數量增加，結果：

📍 mTregs 降低因為神經損傷帶來的痛感，但同樣的只限於母鼠。

▍雌性激素可能參與其中

為了確認是否跟性別有關，他們切除母鼠的卵巢，或是用藥物 fulvestrant 抑制雌激素(estrogen)。結果不管是那種，用 IL-2 增加 mTregs 的數量不再能減輕牠們的疼痛敏感度，也就是説性賀爾蒙某些程度上也調控 mTregs 的減痛功能。

接著，他們給移除卵巢的母鼠雌激素、黃體素(progesterone)或是兩個都給，看看是否能恢復 mTregs 的減痛效果，結果顯示：

• 單獨補充雌激素或黃體素都不足以恢復減痛效果
• 同時補充兩者，才能完全恢復減痛效果。

💡 結論：mTregs 的減痛效果是要雌性賀爾蒙的

▍Tregs 釋放腦啡肽以抑制疼痛

之前有研究顯示 Tregs 會釋出抑制痛感的腦啡肽(enkephalins)到腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)，作用於痛覺神經元(nociceptive neurons)上的減痛受體 δ-opioid receptor (δOR)。

這篇研究發現，mTregs 會表現 PENK 基因，也就是腦啡肽的前驅物 proenkephalin，mTregs 活化之後會增加腦啡肽的表現，並且作用在周邊神經(PNS)痛覺神經元(MrgprD+ neurons)上的 δOR，降低鈣離子進入細胞，減緩痛感。

母鼠腦膜 mTregs 生產的腦啡肽比公鼠多，在其他器官則沒明顯差別。移除母鼠的卵巢則會減少其表現 PENK 的 mTregs 數量和總 mTregs 數量。在神經受損的情況下，Tregs 會釋出內啡肽活化在痛感神經元上的 δ-opioid receptor，降低疼痛的感覺。

除此之外，CSF 裡的腦啡肽含量滿固定的，他們發現減少 mTregs 會使腦脊髓液中的腦啡肽降到測不到的濃度，而用 IL-2 增加 mTregs 會升高 CSF 中的腦啡肽。另外，δOR 促效劑 deltorphin II 可以逆轉 mTregs 減少而增加的疼痛敏感度。δOR 抑制劑 naltrindole 則會阻斷在神經受損後，施打 IL-2 促進 mTregs 增生帶來的減痛效果。

▋結論

💡 腦膜中的免疫 mTreg 細胞除了有調控發炎和組織修復的功能外，還和痛覺敏感度有關。

💡 mTregs 之所以可以減緩痛感，是因為它分泌的腦啡肽作用在痛覺神經受體上的 δORs。

💡 mTregs 的減痛功效只限於雌性，受性賀爾蒙雌激素和黃體素的調控。

這項發現不僅加深了我們對神經免疫交互作用如何影響疼痛的理解，也為探討性別特異性疼痛機制及開發潛在新療法提供了重要線索。



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Immune cells have unexpected role in fighting pain | Science | AAAS


Publications:

E Midavaine, BC. Moraes, et al. Meningeal regulatory T cells inhibit nociception in female mice. Science (2025) DOI: 10.1126/science.adq6531

Google Trends 2025 年四月生技、醫藥熱門相關話題

2025 年四月，加拿大和美國在 Google Trends 上生技、醫藥相關的熱門話題和搜尋關鍵字有哪些？

▋加拿大

大麻公司 Cannara Biotech 和 Portage Biotech 持續出現在榜上，不過也多了好幾家之前沒看過的。有一個關鍵字是 wolf，正疑惑為什麼的時候，才想到應該是之前的恐狼。

▍生技相關熱門話題

📍 Oncolytics Biotech: 他們主攻的癌症療法為溶瘤病毒(oncolytic virus) Pelareorep，透過靜脈注射送入體內後可使免疫細胞辨識和殺死癌細胞，也可和其他藥物或療法一起進行，包括化療、抗體藥和 CAR T 療法。目前進入第二期臨床試驗的是和 Roche 合作，用來治療胰臟癌(PDAC)的合併療法，為 Pelareorep 和化療藥物紫杉醇(paclitaxel)與 gemcitabine，以及針對 PD-L1 的抗體藥 atezolizumab 合用。

Pelareorep 的機制分成兩個階段，第一階段是透過溶瘤病毒殺死癌細胞，第二階段是引起免疫反應。

Pelareorep 是使用 reovirus (Respiratory Enteric Orphan virus 的縮寫) 的 serotype 3 Dearing (T3D) 病毒株，reovirus 為 dsRNA 病毒，而這株病毒被發現偏好感染癌細胞勝於正常細胞，之前有研究顯示大量表達 cMyc, Sos 和 Ras 蛋白的細胞較容易被 T3D 病毒株感染，而癌細胞的 Ras 表現量較高。透過這個特性，Pelareorep 可以只感染表現較多 Ras 的癌細胞，並在癌細胞內複製繁殖，進而殺死癌細胞。

被感染和殺死的癌細胞會釋出發炎細胞激素(inflammatory cytokines)、病毒抗原和癌細胞相關抗原(tumor-associated antigens)，近一步引發自然殺手細胞(NK cells)和免疫 T 細胞殺死癌細胞，除了移除現有的癌細胞，也會持續殺死新生的癌細胞，避免癌症復發。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

受到美國的影響，大家也關心起生技股價了？😂

📍 Virica biotech: 2025/01 Google Trends

📍 Virogin biotech: 2025/01 Google Trends

📍 Advanced biotech: 做天然芳香類產品的生技公司，包括吡嗪(pyrazine)、油樹脂(oleoresins)、香草精和精油等等。

▍醫藥相關熱門話題

📍 住友ファーマ Sumitomo Pharma: 主要研發方向為小分子藥物、再生醫療和細胞治療（日本擅長的 iPS 細胞領域），疾病領域包括神經性疾病和癌症，主要產品包括治療前列腺癌的 ORGOVYX®、膀胱過動症的 GEMTESA®，以及用來治療子宮肌瘤和子宮內膜異位症的 MYFEMBREE® (Relugolix 配合剤)。其細胞治療包括適應症為帕金森氏症的 CT1-DAP001/DSP-1083、治療視網膜色素上皮裂孔的 HLCR011，以及治療視網膜色素変性的 DSP-3077，這三個在美國已進入第一、二期臨床試驗。

住友製藥最近的新聞為其和丸紅株式会社簽署股權收購協議，丸紅將以約 450 億日圓收購住友製藥新公司 60% 已發行的股份，接管住友製藥多年來在亞洲建立的藥品供應體系和藥品銷售業務。

📍 Sandoz: 生產學名藥和 biosimilars 的瑞士藥廠，目前線上大約有 450 個學名藥和超過 20 個 biosimilars，其中以上是的 biosimlars 有 11 個，大部分是抗體藥，包括用來治療血癌和類風溼性關節炎等等的 Rixathon® (rituximab)，已經送審等待許可的有胰島素 NovoLog® (insulin aspart)、Lantus® (insulin glargine) 和 Humalog® (insulin lispro) 的相似藥，正在進行臨床試驗的有癌症藥物 Opdivo® (nivolumab) 和 Keytruda® (pembrolizumab) 等等的 biosimilars。

📍 Quess360 (BCE Pharma): 魁北克公司，主要是幫藥局做一些藥劑學訓練，包括 compounding 和 colony count 之類的，我以為這些是在學校唸藥學相關科系、拿到證照之類後才能做的？好奇問了一下 Gemini，它說學校學的和政府規範的藥局標準不一樣，不同學校和 programs 學得深度也不一樣，Quess360 這類的公司便是提供藥局工作人員 advanced training。

📍 Exzell Pharma Inc: 加拿大製藥和天然保健食品公司，最近被巴西藥廠 Biolab Farmacêutica 收購，他們叫有名的保健食品品牌大概是 Swiss Natural？

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

📍 Algorithme pharma: Altasciences 的子公司，Altasciences 本身是一家 CRO，服務項目包括臨床試驗前的藥物安全測試(preclinical safety testing，進入臨床試驗是驗後後的藥理和生物分析，以及之後的 formulation 和生產，Algorithme Pharma 主要是負責臨床試驗的部分。

📍 Novocol Pharma: 加拿大的 CDMO，是醫材公司 [Septodont](https://www.septodont-en.ca/) 的子公司。從官網上看，Novocol 主要是負責 CMC 的下游製成，包括 drug delivery, bioananlysis 和最後包裝。

📍 I-MED Pharma: 位於魁北克，專攻眼睛疾病 OSD (ocular surface disease) 的生技公司，例如乾眼症，產品包括眼藥水、保健品和眼罩等等。

📍 Juno Pharma: 加拿大的 CDMO，產品包括學名藥、過敏原萃取物(allergen extracts)和治療靜脈曲張的藥物。

▋美國

這個月的熱門新聞就是生技公司 Colossal 聲稱他們復刻已絕種的恐狼，根據時代雜誌的報導，該公司透過把 14 個灰狼(Canis lupus)基因編輯成恐狼的基因，使其顯現出幾個恐狼的特徵。

▍生技相關熱門話題

XBI stock 上榜，咕狗了一下才知道是 SPDR S&P Biotech ETF，在 FDA 宣布由 Vinay Prasad 擔任 CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) 的 director 後美國生技下跌，看來大家都很擔心？有被套牢嗎？😂

📍 Colossal Biosciences: 大家應該都因為恐狼的新聞而認識這間生技公司了吧？這家公司的另一個成果就是把長毛象的基因植入小雞的基因體中，把牠基改成超級賽亞雞。

📍 Trinity Biotech: 愛爾蘭的生技公司，主要是做疾病檢測類的醫材，包括新冠檢測試劑和檢測血糖的 HbA1c 檢測。

▍生技相關熱門搜尋關鍵字

📍 PSC Biotech: 生技顧問公司，服務項目包括 QC, regulatory affair, technical writing 的等等，另外還提供儀器租借服務。

📍 Summit Therapeutics: 看起來是一家專攻癌症治療的生技公司，目前產線上只有抗體藥 ivonescimab，目標蛋白是 PD-1 和 VEGF，臨床試驗的適應症以非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC)為主。由於和中國的康方生物(Akeso)合作，大多數的臨床試驗都在中國。上個月的新聞是 ivonescimab 和化療的合併治療在第三期臨床試驗中效果不錯，但是股價卻下跌。

另一個因為 ivonescimab 的臨床試驗結果而下跌的是 BioNTech，因為它的抗體藥 BNT324 也是針對 PD-1 和 VEGF，該抗體藥是透過收購中國公司普米斯獲得的。除此之外，它的另一個 NSCLC 抗體藥 BNT327/PM8002 也是針對 PD-1 和 VEGF，是和中國映恩生物合作的藥物。

📍 Biotech Limb and Brace: 主要是做義肢和矯形器的公司

📍 Oribiotech: 專門幫生技醫藥公司做基因治療和細胞治療中的 CMC 部分。

目前市面上的 NSCLC 抗體藥有 Merck 的 Keytruda (pembrolizumab)，不過它的目標蛋白只有 PD-1。

▍醫藥相關熱門話題

上個月的熱門話題非關稅莫屬了，不過醫藥類好像不在內，美國還要從加拿大進口藥以幫助降低美國藥價。😂

📍 Teva Pharmaceuticals: 以色列製藥公司，目前已上市的藥物為用來治療黃斑部病變(macular degeneration)的 Ahzantive，該藥是 Regeneron Eylea 的 biosimilar，其他正在審核或進行臨床試驗的也大多是 biosimilars。目前已進入第三期臨床試驗的有用於思覺失調症(Schizophrenia )的 Olanzapine LAI (TEV-'749)和氣喘用的吸入器 Dual-Action Asthma Rescue Inhaler (ICS-SABA/TEV-’248)。

該公司最近的新聞是因為重組要裁掉 2,400 位員工，四月股價一度降到最低，不過 Q1 財報出來後又生回來一點。

▍醫藥相關熱門搜尋關鍵字

除了關稅、生技股價，還有普度製藥的官司。

📍 Cocrystal Pharma: 專攻抗病毒藥物，該公司的科學顧問之一為諾貝爾化學獎得主 Dr. Roger Kornberg，利用其 co-crystallization 的技術找出可以抑制病毒複製的小分子藥物。

📍 Parabilis Medicines: formerly FogPharma, 結合資料科學和 Ai 加速藥物開發，他們的 Helicon™ platform 是用來增加胜肽藥物的穩定性。目前進入第一期臨床試驗的是用來治療直腸癌(colorectal cancer)和實質固態瘤(solid tumours)的 FOG-001，用來阻斷 β-catenin 和 TCF (T-cell factor) 的結合。除此之外，另一個還在動物實驗的是 β-catenin degrader。

📍 Amarin Pharma: 主攻心血管疾病，已上市的藥物為 VASCEPA®/VAZKEPA®，透過降低三酸甘油脂來降低心臟病、中風等等的風險。

📍 Boehringer Ingelheim: 德國大藥廠，涉足的領域很廣，除了研發人類的藥物，也有動物的。他們較有名的藥物可能是用來聊糖尿病的 Jardiance® (empagliflozin)，另外也加入 GLP-1 戰場的藥物有 Survodutide (GLP1/GCGR agonist)。






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兒童逆境如何影響大腦白質發展與認知能力？

一篇近期發表在《PNAS》的研究顯示：兒時經歷，包括家庭經濟狀況與生活環境安全，會長期影響大腦白質的發展，進而對語言、數學等認知能力造成影響。

▋大腦白質與灰質的功能差異

大腦主要由灰質(grey matter)與白質(white matter)構成。

• 灰質：主要由神經元的細胞體組成（包含細胞核的部分），負責處理資訊，因外觀呈灰色而得名。過去許多研究集中探討灰質在認知功能中的角色。
• 白質：主要由神經纖維(軸突, axon)組成，這些纖維外層包裹著稱為髓鞘 (myelin) 的脂肪物質，使其呈現白色。白質就像大腦內的「高速公路」，負責連接不同大腦區域，確保資訊快速、有效地傳遞。

雖然過去已有研究指出，童年創傷、貧困等逆境可能與兒童白質減少和認知能力下降有關，但樣本數往往較小，且探討的環境因素有限。而這項新研究利用了大型數據庫，提供了更全面的視角。

▋使用 ABCD 計畫資料分析兒童早期經歷

這項研究使用了美國的大型 ABCD Study (Adolescent Brain Cognitive Development) 研究數據庫，收集的兒童資料豐富且多樣。研究團隊分析了近萬名美國兒童在 9-10 歲時的腦部 MRI 影像(dMRI)，並觀察其白質狀態(使用 Fractional Anisotropy, FA 值來衡量)。同時，也結合語言理解、數學能力等認知測驗結果，探討早期環境與大腦發展之間的關聯。

▍ABCD 計畫參與者的背景分析

參與者的背景多樣性：

• 少數族群背景：47% 參與者來自少數族裔家庭
• 家庭收入低於 $50,000：約 31%
• 父母藥癮背景：約 19.3% 有藥酒癮家庭史

▋早期環境因素(Early Environment)

早期環境因素包括出生前母親在孕期時的健康狀況，以及出生後的家庭和社區環境。

▍產前風險因素(Prenatal Risk)

• 出生體重與妊娠週數(Gestational Age)：和足月(滿 40 週)做比較
• 母親孕期健康狀況：是否有 13 種孕期併發症，包括糖尿病等等。
• 產前毒品使用：包括酒精、香煙、大麻、古柯鹼和鴉片等等

▍家庭社經匱乏(Household Socioeconomic Deprivation)

• 家庭收入總額：父母稅前總收入
• 財務困難指數：過去一年財務上的困難，包括無法就醫。
• 家長或照護者的教育程度：最高學歷

▍人際逆境(Interpersonal Adversity)

• 家長心理健康(Parental Mental Illness)： 是否有憂鬱症、躁症(mania)、精神病(psychosis)、自殺傾向等等。
• 家長毒品濫用：家長是否有酗酒和嗑藥問題
• 照護者行為問題(Caregiver Maladaptive Behaviour)：包括照護者是否焦慮、憂鬱、注意力不集中、激進、犯規或侵犯的等等。
• 創傷經歷：小孩是否目睹或經歷暴力或性侵
• 家庭衝突

▍鄰里逆境(Neighbourhood Adversity)

• 社會脆弱性(Social Vulnerability)：居住社區的脆弱性，包括是否有無障礙空間、少數族群人口。
• 社區安全指數：是否會擔心安全和犯罪

▍社會韌性(Social Resiliency)

• 社區凝聚力(Community Cohesion)：鄰里之間是否互助和互信
• 雙親家庭(Two-Parent Family)：照護者是否結婚或高度參與(>40%)小孩的活動
• 家長監護：是否有關心和參與小孩的行為和行蹤
• 家長接受度(Parental Acceptance)：根據小孩報告是否有感受到父母接受和溫暖
• 家庭大小：家庭人口數量

▋認知能力評估項目

認知能力評估分為三個階段，分別為一年後的抑制控制、語言理解能力和數學能力。

▍抑制控制(Inhibitory Control)

• 測驗工具：Emotional Stroop task
• 測驗時間：1 年後，也就是 10-11 歲的時候。
• 測驗方式：小孩根據看到的文字來判斷其中的情緒

▍語言理解能力(Receptive Language Ability)

• 測驗工具：NIH Toolbox Picture Vocabulary Task (TPVT)
• 測驗時間：2 年後，也就是 11-12 歲的時候。
• 測驗方式：小孩根據聽到的字來選擇相對應的圖片

▍數學能力(Math Fluency)

• 測驗工具：Stanford Mental Arithmetic Response Time Evaluation (SMARTE)
• 測驗時間：3 年後，也就是 12-13 歲的時候。
• 測驗方式：6 分鐘測試，是否可以算出有幾個點點，或是算術問題。

▋白質狀態：使用 FA 值評估腦部完整性

研究團隊利用 dMRI 影像計算 FA (Fractional Anisotropy) 值來評估白質狀態。

• FA 代表什麼？在健康的白質中，神經纖維被髓鞘包裹並緊密排列，限制了水分子只能主要沿著纖維方向擴散，呈現出方向性，FA 值量化了這種方向性。
• FA 值越高：通常表示白質結構更完整、更有組織性、髓鞘化更好。
• FA 值越低：可能意味著白質結構受損、組織性較差或髓鞘化不足。

▋兒童逆境與白質發展的關聯結果

研究發現，白質的 FA 值受到環境因素整體性地影響 —— 並非某幾項單獨影響，而是呈現一致的關聯模式。

具體來說：

• 10 個逆境指標全部與 FA 降低有關，影響最大的是社區脆弱性與創傷經驗。
• 8 項韌性因子與 FA 提高有關，最具保護效果的是雙親家庭與較高家庭收入。
• 分析的 73 條白質路徑(white matter tracts)中，有 68 條與環境因子呈顯著關聯。

▍白質異常進一步影響語言與數學能力

FA 值偏低的兒童，在後續測驗中語言理解與數學能力明顯較低。

影響白質最大的逆境和韌性：

• 逆境因素(adversity)：兒時創傷和社會脆弱性，包括社經地位、生活品質、交通便利性和居住的社區環境等等，幼年時經歷較多創傷和社交困難的人，其白質的狀態較差，進而影響他們之後的語言和計算能力。
• 韌性因素(resilience)：和雙親一起住、家庭經濟狀況良好，包括正向親子關係，例如小孩感覺到父母給予的愛、溫暖和信任。

▋小結：為什麼早期環境值得我們關注？

這篇研究強調了整體生活環境對大腦發展的重要性，不論是家庭的財務狀況、社區安全性、家庭關係或是父母健康狀況，都會深刻影響兒童的腦部發育與未來認知能力。



Articles:

Early experiences shape the brain’s ‘communication superhighways’ to affect cognition | Science | AAAS


Publications:

S Carozza, I Kletenik et al. Whole-brain white matter variation across childhood environments. PNAS (2025) DOI: 10.1073/pnas.2409985122

表情多的人較受歡迎？解密表情和社交的關係

在社交場合中，每個人的表情管理方式各不相同。有些人表情豐富，情緒外放，而有些人則較為內斂。那麼，哪種表現方式更受歡迎？

英國諾丁漢特倫特大學(Nottingham Trent University)的研究團隊發現，表情較多的人通常更容易融入團體，在社交環境中擁有更大的優勢。他們不僅更容易融入團體，也更容易建立人脈，拓展社交圈。

▋實驗設計

這篇研究做了兩個實驗：第一個是每天和 52 位實驗參與者視訊，並錄下他們的表情，然後另外由 176 位參與者為這些人評風分。第二個則是檢視 1315 位視訊參與者的錄影，然後用程式自動分析。

▍Study 1

第一個研究分成三個部分，主要是觀察人在不同半社交環境下，個體間表情的差異性，包括歸屬和衝突的環境下，檢視其表情是否有一致性。

第一個部分(Part 1)是讓參與者和假的參與者透過視訊互動，假參與者要在不同的社交場合下引起雙方自然的互動，包括歸屬和衝突，藉此觀察參與者在不同場合下的表情和行為差異。

視訊內容有設定九種場合，研究者會透過訊息告訴參與者要幹嘛，例如研究者會指示參與者討論要怎麼分配獎金，假參與者會起一個不平等的分配來挑起衝突，例如我七你三之類的，然後觀察參與者怎麼談判和當時的表情，最後的談判結果者則用來評斷參與者的社交成果。

第二個部分(Part 2)是參與者上傳 5 個自己為了要達到某個社交目的的影片，這主要是作為對比，在沒跟人互動的情況下參與者會怎麼運用表情。

參與者要假裝自己在自然的情況下，對下面這五種場景做反應。

• 友善的打招呼(look friendly in a greeting)
• 認真傾聽(appear to be listening)
• 安撫尷尬的朋友(reassure an embarrassed friend)
• 表現受威脅(appear threatening)
• 不令人討厭的表示不同意對方(disagree without being disliked)

第三個部分(Part 3)則是找另外一組人來對 Part 1 & 2 影片裡的參與者做評分，Part 1 的評分標準包括喜歡他的程度、容不容易讀懂他的想法和目的，Part 2 是看是否達到社交目的，例如有沒有表現出友善，是否讓人感到他被威脅，或是有沒有表現出不同意。

▍Study 2

實驗設計和 Study 1 類似，不過是真實情況下的社交狀況。他們分析 CANDOR 資料庫中的影片，有各種兩個陌生人對話的影片錄影。

這個部分主要是確認在真實情況下，是否跟 Study 1 的結果一致。

▋表情多的人較受歡迎、更具社交優勢

綜合兩個研究的結果，研究團隊得到了以下發現：

• 表情是一種穩定的個人特徵： 表情是一個穩定的個人特徵，即便在不同的場合下，不過每個人怎麼運用表情有所差異，這種差異是在個體之間，而不是場合不同而造成的差異。
• 表情豐富者更具社交競爭力：表情多的人比較不容易控制表情，但如果會選擇性的表現出合適的表情，或者說運用表情來達到目的，可增加談判成功率，相對也較有社交競爭力。
• 表情豐富提升「可讀性」： 表情豐富的人， 更容易被認為「好懂」， 即使不代表他們真的更容易被理解，但表情豐富會營造出平易近人的印象，讓他人覺得更容易親近，利於和人建立關係。
• 表情較多的人比較受歡迎：不管在新環境中或是既有環境中，都比較容易交朋友和融入團體中，親近的朋友也比較多，這可能是因為他們的行為比較好預測，個性比較好看出來，別人也比較知道怎麼跟他們互動。

▍讓人感到親和力高是關鍵

表情和個親和性(agreeableness)間有正向關係，可用來建立歸屬感。友善性的人傾向發展和維持人際關係，行為上比較友善、禮貌、合作度高，讓人感到真誠和可信任，這類人格的人同理心也比較高。

親和性是五大個人特徵之一(Big 5 personal traits)： extroversion (外向型), agreeableness (友善性), openness (開放性), conscientiousness (嚴謹性), neuroticism (神經性)



▋結論

表情較多的人在社交環境中較具優勢，因為表情多會讓人覺得比較好懂，較有親和力，因此比較受歡迎，較能建立強大的人際關係，並且能更成功地進行談判。

換句話說，適當運用表情可以增強親和力，提高適應力，從而在社交場景中取得成功。

大家是個會控制表情的人嗎？可以自然地在尷尬的場合不表現出尷尬，在討厭的人面前表現得和顏悅色，讓人感覺不出你討厭對方？或是心裡冷汗直冒，但卻面色從容？



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Reference:

E Kavanagh, J Whitehouse & BM Waller. Being facially expressive is socially advantageous. Scientific Reports (2024) DOI: 10.1038/s41598-024-12798-1