AstraZeneca 的新型高血壓藥 baxdrostat

AstraZeneca 的高血壓新藥 baxdrostat 在其第三期臨床試驗中表現不錯，患者在使用後血壓有顯著的降低。

🧠 調節血壓的 RAAS 醛固酮系統

血壓是由 RAAS (renin-angiotensin-aldosterone system)系統所調控的，由名稱可知其三個要素為腎素、血管收縮素和醛固酮。

當血壓下降的時候，腎臟就會分泌腎素(renin)到血中，腎素會把肝臟製造的血管收縮素(angiotensinogen)切割成沒有活性的 Angiotensin I，之後 AGI 會再被肺製造的 ACE (angiotensin-converting enzyme)切割成有活性的賀爾蒙 Angiotensin II。AGII 會使小動脈血管收縮，導致血壓升高，同時也會刺激腎上腺(adrenal glands)分泌醛固酮和腦下垂體(pituitary gland)分泌加壓素(vasopressin)，又稱抗利尿激素(ADH, antidiuretic hormone)。醛固酮和 ADH 會告訴腎臟保留鈉，和把鉀透過尿液排出去。血中的鈉會促使水分被保留下來，導致血液的體積就會增加，進而導致高血壓。

💊 Baxdrostat

該藥是 AZ 之前以 13 億美元收購 CinCor Pharma 而獲得的，為醛固酮合成酶抑制劑(aldosterone synthase inhibitor)，是透過抑制調節血壓的賀爾蒙醛固酮(aldosterone)的產生來達到降血壓的效果。

該藥不同於其他降血壓藥不同的地方在於其選擇性，它可以精準地抑制生成醛固酮的酵素 CYP11B2，而影響到合成皮質醇(cortisol)的酵素 CYP11B1，因此可以避免不必要的副作用。

💊 第三期臨床試驗(BaxHTN)

該試驗為期 12 個禮拜，受試者為 796 位坐姿收縮壓(seated systolic blood pressure, SBP)介於 140-170 mm Hg 之間的高血壓患者，雖然已固定服用兩種以上的高血壓藥物（包含利尿劑），但血壓仍未降到標準值。

在為期兩週的安慰劑試驗期後，他們將收縮壓仍高於 135 mm Hg 的患者隨機分配成三組，讓他們在 12 週內，除了每日服用降膽固醇的藥物 statin，也同時：

1. 每日口服一次 1 mg Baxdrostat（264 人）
2. 每日口服一次 2 mg Baxdrostat（266 人）/li>
3. 每日口服一次安慰劑（264 人）

十二個禮拜後，與安慰劑相比，服用 baxdrostat 的患者，其收縮壓比安慰劑組要降低了許多。

• 1 mg Baxdrostat：多降了 8.7 mm Hg
• 2 mg Baxdrostat：多降了 9.8 mm Hg

好奇問一下，大家家裡都有血壓計，固定每天量血壓嗎？

我爸媽是有固定在量血壓，但跟我年紀差不多的，好像沒有人每天量血壓，我自己是回我爸媽家時，會被叫去量一下血壓，然後有天一量發現⋯⋯ 哎呀，不得了啊啊啊～ 😂


News:
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Baxdrostat demonstrated statistically significant and clinically meaningful reduction in systolic blood pressure in patients with hard-to-control hypertension in the BaxHTN Phase III trial


Publications:

JM Flack, M Azizi, JM Brown et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2507109