好奇估狗了韓國有哪些解酒產品，發現熱門產品主要是 Condition（還是朴敘俊代言的）和 Easy Tomorrow 的解酒液和解酒果凍，看了一下裡面的成分，有幾個是大部分解酒液或解酒果凍都有的，例如酵母萃取物、水飛薊萃取物，還有枳椇子好像是最近的熱門解酒成分。
不過酵母萃取物是什麼呢？有哪些酵母？是可以產生分解酒精的酵素 ALDH2 嗎？我沒找到答案。
但是，這幾年有一家公司是做可以表現 ALDH2 的解酒益生菌，一樣在喝酒前喝下他們的益生菌，可以減輕你的宿醉。
這家公司是我同事在找資料時找到的，叫 ZBiotics。
關於 ZBiotics
ZBiotics 於 2016 年成立於舊金山，主打是基改益生菌，他們目前主要產品是 2019 年上市的解酒飲料，和市面上的解酒液不同的是它們是用基改的乳酸菌。
ZBiotics 的創辦人為 Zack Abbott 和 Stephen Lamb。
Lamb 是賓州大學法律系畢業，之後唸了一個 MBA，在創立這家公司之前做過的事不少，包括房地產經紀和跨國交易等等，現為公司的 COO。
Abbott 則是位生物學家，大學是在柏克萊大學唸的，2015 年於密西根大學拿到博士學位，專攻細菌的基因調控，並從中得到基改益生菌的點子。他有很多事想做，最後選擇了做改善宿醉的基改益生菌，讓益生菌大量表現可以分解酒精的 ALDH2。
2016 年，他在柏克萊租了一間實驗室後就開始他的基改益生菌實驗，埋首做了一年後，他完成了。接著，就是要把產品上市，這時候他需要一個團隊，並成立一間公司，於是 2017 年五月他找了剛從賓州大學 MBA/JD 畢業的 Lamb 一起成立 ZBiotics。
要賣產品就要先知道它的市場接受度，可是當時正流行非基改食物(non-GMO)，所以他們需要更賣力的推廣產品。他們搬到了舊金山，Zack 努力生產基改益生菌，他可以 36 個小時內產出 200 個試用品。一週三天，他們開車到舊金山市區，把他們新鮮的益生菌產品 ZB 介紹給朋友和潛在投資者，結果廣受好評。
2018 年他們加入 YC 加速器，並獲得獲得 $120K，種子輪總共獲得 $5.1M，之後開始組團隊，接下來的兩年做各種準備，終於在 2019 年時他們的第一個產品上市。
2024 年三月，他們的 A 輪募資募到了美金 $12M，領銜投資者(lead investor)為 Spring Tide Capital，其他的投資者包括 Access Capital, Seamless Capital, Goat Rodeo Capital 和 Seaside Ventures，至今共募得資金 $17.2M，並於九月將第二個產品上市。
技術：基改益生菌
簡單來說就是基因改造，把想要的蛋白基因插入細菌的基因體，讓它可以大量表現該蛋白。
為什麼不直接賣純化的 ALDH2 或其他蛋白？
有做相關產業的大概可以猜到答案，純化蛋白貴很多！而且純化後的蛋白需要冷藏，存放在室溫會不穩定，以至於很容易降解或喪失活性，另外就是就算常溫保存也很穩定的話，蛋白質進到胃裡面也會被降解。
益生菌的部分他選擇估草桿菌(Bacillus subtilis)，因為可以常溫保存外，枯草桿菌是屬於孢子生殖(sporulation)型的菌種，而且生成的是內孢子(endospore)。
有些細菌在艱困環境中會有抗壓反應(stress response)，其中一種就是生成內孢子，它會把複製的基因體擠到細胞的一端形成孢子進入休眠狀態(dormant)，從母體中釋放出來，等到環境變好了，內孢子才開始生長活動(germination)。
內孢子的外層很堅固，可以在高溫或缺水的環境下生存，如果器具被內孢子污染到，需要滅菌過滅菌。
這也是他們選擇枯草桿菌的原因之一，細菌可以在胃酸中存活，然後在進到腸道中後活躍起來，開始製造蛋白。
為什麼會宿醉？
造成宿醉的原因有幾個，包括脫水、電解質不平衡，以及酒精引起的血管舒張，可能造成頭痛外，還有就是酒精代謝物乙醛(acetaldehyde)的堆積。
酒精的代謝分成兩個步驟：
1. ADH 把酒精（乙醇）分解成乙醛
2. ALDH2 把乙醛分解成醋酸(acetate)
大多數人在喝了酒之後，肝臟中乙醛會被快速代謝為醋酸鹽，使其不會堆積，不過喝太多的話可能會因為來不及代謝而造成乙醛堆積，過多的堆積會讓人感到不適，包括脈搏變快、流汗、皮膚變紅、噁心反胃，甚至嘔吐。
大家可能知道，亞洲人喝酒會臉紅是因為分解乙醇的酵素 ALDH2 基因帶有 E504K 變異，使酵素的功能降低了 60%-80%，如果兩個 ALDH2 基因都帶有變異，那體內能分解乙醇的 ALDH2 只剩下 10%。
ZBiotics 的產品
他們目前有兩個產品：Pre-Alcohol 和 Sugar-to-Fiber
Pre-Alcohol
雖然肝臟可以快速把酒精代謝成醋酸鹽，不過他們也觀察到有少部分的酒精是在腸道裡被分解，而腸胃道沒有足夠的 ALDH，無法快速代謝到乙醛。他們也發現有文獻顯示腸道裡的乙醛濃度是血液中的 5-10 倍，他們認為血中的乙醛是從腸道來的，腸道的乙醛最終會經由血液到肝臟代謝掉，但這個過程有點太慢，因此也是造成宿醉的原因之一。
他們認為，如果一開始就可以降解掉腸道裡的乙醛，就可以減輕或避免宿醉改，於是想到用枯草桿菌來把 ALDH2 送進腸道中。
他們的基改枯草桿菌株(Bacillus subtilis) ZB183™ 可以大量表現 ALDH2 來降解乙醛，主打在喝酒前先喝基改益生菌就可以讓狂喝又不會宿醉。
價格：三瓶的話是每瓶 $12 鎂
Reddit 上有人說有效，有人說只有第一次喝有效，之後就很慘。不過，Reddit 上的評論還是多，於是上 Amazon 看評論，發現其實滿高的，一千多個評價還有 4.4 顆星。
Sugar-to-Fiber
美國的飲食文化普遍不太健康，糖類太多而纖維素不足，導致腸胃道菌落無法健康生長。他們基改的枯草桿菌菌株 ZB423™ 可以大量表現果聚糖蔗糖酶(levansucrase)，果聚糖蔗糖酶會把蔗糖分解成葡萄糖和果糖後，再把果糖串成果聚糖 levan。西方飲食裡很少有 levan，但納豆裡很多，它是水溶性纖維。
價格：採訂閱制，一罐 28 包共 $60 鎂，每包 $2.14。如果只想試一次看看的話，就是原價一罐 $80，相當於每包 $2.86。
今年九月才上市，目前沒看到有評論，
好奇估狗了一下果聚糖蔗糖酶的反應，發現枯草桿菌(Bacillus subtilis 168)本身就有這個酵素(SacB)，不知道 ZBiotics 的有什麼不同？
其他益生菌類解酒產品
目前市面上類似的競品有瑞典公司 De Faire Medical A 的 Myrkl，其酵母菌配方 AB001 主要成份為帶有枯草桿菌的米糠、維他命 B12、半胱胺酸(cysteine)和麥芽糊精(dextrin)等等。在他們只有 24 人的超小型臨床試驗中，測試者先吃益生菌膠囊一個禮拜後再喝酒，結果顯示可以有效降低血液中的酒精。看到這想說喝酒前還要先吃一個禮拜也太搞剛了吧？他們似乎是想用成保健品，主打可以保肝。Amazon 上的評價是 3.9 顆星。
韓國生技公司 Cell Biotech 的 ProAP4，則含有四種益生菌：Lactobacillus gasseri CBT LGA1, Lactobacillus casei CBT LC5, Bifidobacterium lactis CBT BL3 和 Bifidobacterium breve CBT BR3。雖然小型的臨床試驗顯示帶有 ALDH2 變異的人在使用喝酒後吃 ProAP4，血液中的酒精和乙醛有降低，但宿醉感並沒有改善，也許是因此到目前看起來還沒有上市。
另外還有中國的 Projoy，含有七種益生菌，以及印度的 Unique Biotech 的 Morning Breeze，用的是 Bacillus coagulans。
不過，以上四種都不是基改益生菌，沒有表現特別多的 ALDH2，單純靠益生菌本身的實力解酒。XD
不負責任感想
我在找解酒液成分的同時，發現韓國 Condition inno.N 解酒果凍和 Easy Tomorrow Q.one 解酒果凍很熱門，網路評論說效果很好，隔天完全無感。不過，可能因為是韓國的，美加 Amazon 的選項不多，大多是解酒丸和解酒果凍，而且比 ZBiotics 便宜很多，評價數量不多但也都有 4 顆星以上。如果是這樣的話，感覺韓國產品的解酒產品接受度會比較高，畢竟大多數人可能還是不是很喜歡 GMO，如果它又比較貴的話，除非它有解酒以外的的功效，例如護肝。
為什麼這麼說呢？一樣在找解酒成分的時候，看到有文章強調枳椇子只能解酒無法護肝，但是如果基改益生菌可以呢？會這麼說是因為看到有文獻的老鼠實驗顯示表現 ADH 和 ALDH2 的枯草桿菌可以減緩酒精引起的肝指數，如果 ZBiotics 可以提供此類證明，搞不好是個賣點。
另外，我比較訝異的是在讀創業過程的時候，看到他拿解酒益生菌去舊金山發給別想試喝時，竟然有人敢喝？！身為在實驗室工作，也有接觸乳酸菌的人，無法想像直接把實驗室裡的東西拿出去到處發給別人試喝，也許他有做過什麼處理，只是沒寫在公司部落格中，但還是 ⋯⋯ 只能說，如果我知道是直接從實驗室拿出來的，我不敢喝啊啊啊！
至於 Sugar-to-Fiber，我是不知道在有纖維粉可以吃的情況下，有多少人會吃益生菌，也許有人看中益生菌本身就對身體有益的附加價值？不過枯草桿菌本身就有果聚糖蔗糖酶的話，為什麼要特別去吃基改的？他們的果聚糖蔗糖酶轉換成 laven 的效率比較好嗎？我個人比較傾向直接吃蔬菜啦！
References:
ZBiotics 官網
ZBiotics - Funding, Financials, Valuation & Investors
Creating a Company Around Genetically Engineered Probiotics: ZBiotics & Zack Abbott, PhD — CuriousKocab
ZBiotics raises $12m Series A for its 'proudly GMO' probiotics
Proudly GMO: ZBiotics targets hangovers with designer probiotics
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